5-FU节拍化疗策略优化及调节胃癌免疫微环境的体内实验研究

背景与目的：5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）是胃癌化疗的骨架药物,传统大剂量5-FU常导致严重不良反应及耐药。低剂量5-FU节拍化疗在不影响疗效的前提下可明显降低药物毒性,但何种给药节拍可达到最佳抗肿瘤作用尚不清楚。本研究旨在探索5-FU的最佳节拍化疗模式,并研究其对胃癌免疫微环境的影响。方法：建立SGC-7901胃癌细胞系的BALB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分成4组：最大耐受剂量（maximumtolerateddose,MTD）组、每日节拍化疗（daily metronomic chemotherapy,MET-qd）组、隔日节拍化疗（every other day metronomic chemotherapy,MET-qod）组和每周2次节拍化疗（twice-weekly metronomic chemotherapy,MET-biw）组。21 d为1个疗程,共2个疗程。治疗期间观测裸小鼠的一般状况,每周称重并测量瘤体,绘制肿瘤生长曲线。采用流式细胞术检测裸小鼠外周血内皮祖细胞（circulating endothelialprogenitors...     

PD-L1、EGFR及TP53在肺肿瘤恶性转变过程中的表达及其意义

目的:探索肺癌由腺瘤性增生向进展期肺腺癌恶性转变过程中的分子表达差异和预后特点.方法:(1)收集68例肺肿瘤手术切除的组织样本,进行免疫组化染色,检测程序性死亡配体1(PD-L1)、表皮生长因子受体(EGFR)、TP53在非典型腺瘤性增生(AAH)、原位腺癌(AIS)、微浸润性腺癌(MIA)和浸润性腺癌(IAC)中的表...     

Lumican蛋白在胰腺导管腺癌间质中的表达及其与Ki-67、VEGF及突变型P53表达的相关性

目的:观察细胞外基质蛋白Lumican在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)中表达特征,分析Lumican与Ki-67、VEGF、突变型P53等肿瘤恶性表型相关分子的关联.方法:采用免疫组织化学染色(IHC)和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PDA原发灶及对应癌旁胰腺组织中Lumican表达.IHC检测PDA原发灶Ki-67、VEGF及突变型P53表达.用SPSS软件行统计学分析.结果:PDA原发灶中,Lumican表达在mRNA及蛋白质水平均明显高于癌旁胰腺组织.就该蛋白在癌灶中的分布特性而言,Lumican蛋白主要定位于癌间质,阳性表达率为83.0%(83/100).低分化PDA中,癌间质过表达Lumican与TNM分期相关(x2=6.446,P<0.05),与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移等无明显相关.高中分化PDA中,癌间质过表达Lumican与临床病理特征无关,而与Ki-67(r=-0.28,P=0.017)、VEGF(r=-0.264,P=0.025)及突变型P53(r=-0.253,P=0.032)表达呈明显负相关.结论:Lumican在PDA原发灶中表达高于癌旁胰腺组织,主要分布于癌间质.Lumican在癌间质过表达与低分化PDA的TNM分期相关,与高、中分化PDA的Ki-67、VEGF及突变型P53表达呈负相关.     

转移相关基因-2调控肿瘤侵袭转移的研究

转移相关基因-2（MTA2）是转移相关基因家族成员之一,其蛋白质序列及功能结构域编码序列与MTA1具有高度同源性。MTA2参与构成核小体重构及组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合物,并可与多种转录因子相互作用,参与基因转录调控。MTA2在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤恶性生物学行为密切相关,提示MTA2在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。本文将对MTA2在肿瘤中的表达情况、生物学功能以及在肿瘤侵袭、转移中的相关分子机制等进行综述。     

综合医院肿瘤科实施轮转住院医师教学的思考

近年来,随着发病率及死亡率的不断提高,恶性肿瘤已逐渐成为威胁国人健康的重要公共卫生问题。住院医师规范化培训是提高我国整体医疗水平的重要举措。综合性医院肿瘤内科在轮转住院医师的肿瘤学教育中承担主要职责。然而,目前教学实践中所存在的诸多问题影响了轮转住院医师肿瘤学教学质量的进一步提升。通过对综合性医院肿瘤内科在住院医师规范化培训教学中的现状与问题进行梳理,瑞金医院肿瘤科拟从教学模式、临床思维培养、肿瘤精准治疗理念及人文关怀等方面开展探索并提出解决方案,以期加强轮转医师肿瘤学教育质量,进而为改善我国肿瘤诊治现状提供帮助。     

上调转录因子Sp1对胃癌细胞MKN-45增殖的影响

目的 构建pEGFP-Sp1真核表达载体,转染Sp1低表达胃癌细胞株MKN-45,观察转染后细胞内Sp1表达及其体外增殖能力.方法 PCR扩增Sp1 (2337 bp)全长序列,连接至pEGFP-N1质粒(4700 bp),测序鉴定无误后,以Lipofectamine 2000转染胃癌细胞株MKN-45.细胞免疫组织化学染色定位Sp1表达部位,PCR扩增及Western blot检测细胞Sp1表达.CCK-8法检测细胞体外增殖能力.结果构建pEGFP-Sp1表达质粒并转染胃癌细胞株,外源性Sp1定位于MKN-45细胞核中并稳定表达.体外培养3d后,MKN-45-Sp1增殖能力明显高于MKN-45-N1及MKN-45细胞(MKN-45-Sp1比MKN-45-N1及MKN-45,P＜0.05).结论 构建pEGFP-Sp1真核表达载体,稳定上调胃癌细胞株MKN-45中Sp1表达,转染后胃癌细胞株体外增殖能力明显增高.     

脾脏体积增大程度有助于评估奥沙利铂相关肝窦损伤

含奥沙利铂的化疗方案可致肝窦损伤,表现为窦状小管损伤和门静脉高压。本研究旨在揭示奥沙利铂所致肝窦损伤、脾脏增大程度与继发血小板减少间的关系,以明确脾脏体积增大程度是否有助于评估奥沙利铂相关肝窦损伤。     

贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤血管内皮细胞生长因子和核转录因子Sp1表达的影响

目的 观察贝伐单抗对裸鼠胃癌移植瘤生长以及对肿瘤血管内皮细胞生长因子（VEGF）和核转录因子Sp1表达的影响.方法 建立SGC-7901胃癌细胞株裸鼠移植瘤模型,成瘤后分别使用贝伐单抗（BVZ组）和磷酸盐缓冲液（PBS组）治疗4周.绘制肿瘤生长曲线,免疫组织化学染色技术（IHC）检测移植瘤Ki-67、CD34、VEGF及Sp1表达情况,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 相比PBS组,BVZ组肿瘤生长速度明显减缓（P〈0.05）,肿瘤细胞增殖能力下降,凋亡指数明显增加[（5.3±1.8）％比（16.7±6.7）％,P＜0.01],肿瘤组织内微血管密度下降（4.0±1.0比16.3±1.5,P＜0.001）.贝伐单抗能减少肿瘤内VEGF表达,但对核转录因子Sp1表达水平没有明显影响.结论 贝伐单抗可有效抑制裸鼠胃癌移植瘤生长,减少肿瘤内微血管密度和VEGF表达,但不引起Sp1表达的明显改变.     

2022年度胃癌研究和诊疗新进展

胃癌是中国高发的消化道恶性肿瘤之一，5年相对生存率在40%左右，具有早诊率低、肿瘤负荷大、异质性强和患者预后差等特点。近20年，多学科团队诊疗模式、个体化精准决策成为公认的有效提升胃癌综合治疗效果的措施。在抗肿瘤药物治疗方面，已逐渐从“千人一方”的简单循证模式逐渐过渡到“精准免疫治疗”模式。2022年，胃癌的基础、临床和转化研究领域均取得了若干进展，覆盖分子机制探索、诊断技术及治疗策略等，其中尤以临床转化、精准医疗和免疫治疗等为研究热点。靶向药物的研究主要聚焦在为数不多的热门靶点（如CLDN18.2、FGFR2b）。免疫治疗领域国产程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂逐渐崭露头角（RATIONALE 305研究），且更关注毒性的降低（Moonlight研究）及治疗新模式的探索（靶向治疗联合免疫治疗如LEAP-015临床研究、免疫治疗联合放疗如Neo-PLANET临床研究）。本文对2022年度胃癌研究进展进行总结，为更深入开展临床转化研究及临床实践的方案制订提供新的思路和建议。     

胰腺神经内分泌肿瘤的诊断及靶向治疗机制

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)是一类较罕见的上皮源性肿瘤,其细胞具有神经内分泌分化特征。近年来,NET总发病率呈明显上升趋势,其中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)占NET总发病数的70%左右。胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)发病率较低,但由于肿瘤局部进展或远处转移而无法手术的患者预后不佳。分子靶向治疗药物舒尼替尼(sunitinib,SUTENT~(?))和依维莫司(everolimus,RAD001,AFINITOR~(?))为晚期高分化PNET提供了新的治疗选择。