Mibefradil可改善肥胖小鼠骨骼肌的质量、功能和结构

目的 探讨mibefradil对肥胖小鼠骨骼肌质量、功能及结构的影响。方法 将15只6周龄C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组（Con组,n=5）、高脂饮食组（HFD组,n=5）和高脂饮食+mibefradil干预组（HFD+Mibe组,n=5）。电子抓力仪测量小鼠前肢抓力,DXA分析小鼠后肢肌肉含量,GPO-PAP法测定甘油三酯和总胆固醇,HE染色观察小鼠腓肠肌肌纤维横截面积,Westernblot和免疫荧光技术检测自噬水平变化,Western blot检测Akt/mTOR信号通路的激活情况。结果 与Con组相比,HFD组体质量增加,相对抓力、后肢肌肉比率降低（P<0.05）,给予mibefradil干预后体质量减轻,相对抓力升高、后肢肌肉比率升高（P< 0.05）;HE染色结果显示,与Con组相比,HFD组平均肌纤维横截面积降低,给予mibefradil干预后平均肌纤维横截面积得到改善（P<0.05）;免疫荧光结果显示,HFD组和HFD+Mibe组的LC3多均匀分布于细胞浆,呈浅淡红色荧光;而在HFD组检测到不同程度的明亮斑点状红色荧光;Western blot结果显示,与Con组相比,HFD组LC3Ⅱ蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低,AKT和mTOR的磷酸化表达降低,给予mibefradil干预后LC3Ⅱ蛋白表达水平降低,P62蛋白表达水平升高,AKT和mTOR的磷酸化表达升高（P<0.05）。结论 给予mibefradil干预可以抵抗高脂诱导的体质量增加,改善肥胖小鼠的肌肉质量和功能,这可能与其改善脂代谢和通过激活AKT/mTOR信号通路来抑制肥胖诱导的过度自噬有关。     

血清NRG-1、sSema4D水平与老年急性失代偿性心力衰竭患者短期预后的关系

目的 探讨血清神经调节蛋白1(NRG-1)、可溶性信号素4D(sSema4D)水平与老年急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者短期预后的关系.方法 选取225例老年ADHF患者为ADHF组,74例纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅰ～Ⅱ级老年CHF患者为CHF组,78例体检健康者为对照组.采用ELISA检测血清NRG-1、s...     

RAI14高表达促进前列腺癌骨转移并与不良预后相关

目的 探究RAI14在前列腺癌细胞系中的高表达与不良预后的相关性及其对前列腺癌骨转移的促进及机制。方法 通过对数据库进行生信分析筛选出与前列腺癌骨转移最密切的差异基因；通过PCR实验探究RAI14在前列腺癌细胞系中的表达情况并通过统计分析探究RAI1 4与无病生存率的关系；使用transwell迁移和侵袭实验、体外共培养实验探究RAI14对前列腺癌进展的影响；通过生信分析和western blot实验初步探究RAI14的下游信号通路；结果 生存分析和临床相关性分析筛选发现RAI14与前列腺癌骨转移关系最密切；RAI14在前列腺癌肿瘤细胞系中高表达，并且有着更低的无病生存率；体外功能学实验及生信分析均表明RAI14能够促进前列腺癌的骨转移；通过生信分析及WB实验发现RAI14通过激活AKT通路发挥作用。结论 RAI14在前列腺癌中高表达并可能通过激活AKT信号通路进而调控前列腺癌的骨转移；RAI14的高表达可能与前列腺癌不良预后相关。     

抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞作用的研究

目的：探讨抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马齿状回（dentate gyrus,DG）区少突胶质细胞的作用。方法：4~6周清洁级雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组（10只）和建模组（60只）,建立慢性不可预知性应激（chronic unpredictable stress,CUS）抑郁症模型,为期4周。利用糖水偏好实验筛选出成模大鼠（23只）,随机分为CUS组（12只）及Anti-Lingo-1组（11只）。运用Morris水迷宫评估对照组,CUS组和抗Lingo-1组的行为学水平,采用体视学方法计算各组大鼠海马DG区的少突胶质细胞数量。结果：应激4周和抗Lingo-1抗体治疗3周后,Morris水迷宫实验中,与对照组（3.4±0.2）相比,CUS组（2.4±0.2）大鼠Morris水迷宫第6天穿越平台次数明显降低（F=20.049, P=0.004）;与CUS组比较,抗Lingo-1组（4.3±0.3）大鼠穿台次数明显增加（F=20.049, P=0.000）。体视学研究结果表明,与对照组[（4.9±1.1）×104]比较,CUS组[（3.1±1.3）×104]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显减少（F=8.747, P=0.026）;与CUS组比较,Anti-Lingo-1组[（6.1±1.1）×104]大鼠海马DG区少突胶质细胞数量明显增加（F=8.747, P=0.001）。结论：抗Lingo-1抗体可以改善抑郁症大鼠的认知障碍,抗Lingo-1抗体对抑郁症伴认知障碍大鼠海马DG区少突胶质细胞的作用可能是抗Lingo-1抗体改善抑郁症大鼠认知障碍的重要形态学基础之一。