甲状腺眼病球后组织不同肌群受累差异的原因初探

目的甲状腺眼病患者球后组织不同部位的眼外肌受累严重程度不同, 但机制不明。本研究旨在探究不同部位眼外肌中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor, TSHR)表达的差异与眼外肌受累程度不同之间的关系。方法分离大鼠的球后组织中的内直肌、外直肌、上直肌和下直肌, 通过免疫荧光和荧光定量PCR检测TSHR在4条眼外肌的表达水平。收集斜视手术患者的眼外肌组织, 通过荧光检测TSHR的表达及其表达的细胞类型。结果荧光定量PCR结果显示, TSHR在大鼠球后组织内直肌中的表达明显高于外直肌、上直肌和下直肌(内直肌对外直肌, P=0.012;内直肌对上直肌, P=0.015;内直肌对下直肌, P=0.013), 但胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1, IGF-1R)无差异。双色免疫荧光结果显示, TSHR与肌卫星细胞的分子标志PAX7共表达, 且大鼠和人的内直肌中的表达明显高于另外三条眼外肌。结论 TSHR在内直肌肌卫星细胞中特异性高表达, 可能是甲状腺眼病内直肌最容易受累的原因。     

福建地区先天性甲状腺功能减退症患儿的基因突变谱分析

目的探讨福建地区先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿相关致病基因的突变特点。方法回顾性分析2019年1月至2020年9月116例在福建省妇幼保健院临床确诊的无血缘关系的CH患儿的临床资料, 其中女50例, 男66例, 确诊时平均年龄为(20±10)d。采用靶向外显子组测序技术检测患儿29个甲状腺素合成或甲状腺发育相关基因的突变频率、类型及分布特点。结果在116例CH患儿中, 105例共检出351个潜在致病基因突变, 检出率为90.5%(105/116);其中, 突变频率最高的基因为DUOX2(66.4%, 77/116), 其次为TG(23.3%, 27/116)、DUOXA1(23.3%, 27/116)和TPO(12.1%, 14/116), 均与甲状腺激素合成有关。而这105例患儿中, 70例携带双等位基因突变, 除3例为甲状腺发育不良相关基因(2例TSHR和1例GLIS3)外, 其余的也均与甲状腺激素合成有关, 携带率最高的基因为DUOX2(68.8%, 59/70), 其次是TG(8.6%, 6/70)、TPO(4.3%, 3/70)、DUOXA2(1.4%, 1/70)和DU...     

全外显子测序对两例低磷酸酶症遗传病因研究

目的对2例低磷酸酶症(hypophosphatasia, HPP)患者及其家系进行临床分析及基因变异检测, 以探讨HPP的致病机制, 加强我们对HPP的诊治经验。方法收集2例HPP患者及其家属外周血提取基因组DNA, 采用全外显子组测序进行致病基因检测, 并通过Sanger测序和家系验证确认其遗传方式。利用生物信息学软件对变异位点进行功能分析。结果先证者1临床表现为发育迟滞、漏斗胸和乳牙过早脱落等临床表现, 血清碱性磷酸酶水平略低于正常值, 临床高度怀疑HPP进行基因检测, 结果发现先证者1的碱性磷酸酶基因ALPL上带有复合杂合变异(c.1120G>A和c.1334C>G), 分别遗传自父母, 符合常染色体隐性遗传;且两种错义变异经多种生物信息学预测均为有害, 美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)分级为疑似致病性;综合以上结果先证者1被诊断为儿童型HPP。先证者2临床表现为恒牙缺失3颗而无骨折史以及其他骨骼异常, 血清碱性磷酸酶水平明显低于正常值范围, 基因检测发现该患者携带c.1190-3C>G的单杂合变异, 遗传情况不明, ACMG指南初步判定为临床意义未明变...