胃肠道间质瘤伊马替尼耐药细胞株的建立及细胞凋亡的实验研究

目的 体外构建胃肠道间质瘤耐药细胞株GIST-882-IM,鉴定其生物学特性。方法 采用首剂大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法诱导胃肠道间质瘤细胞GIST-882对Imatinib耐药,建立耐药细胞株,CCK8法绘制细胞生长曲线,计算细胞的倍增时间及半抑制浓度IC₅₀,流式细胞仪检测GIST-882及耐药株GIST-882-IM细胞凋亡及细胞周期。结果 耐药株GIST-882-IM的倍增时间为58.95±1.56h,高于细胞株GIST-882 49.49±0.69h,GIST-882-IM IC₅₀=1.869±0.103μmol,GIST-882 IC₅₀=0.054±0.001μmol,其耐药指数为34.62（P<0.01）。耐药细胞株GIST-882-IM相对于GIST-882,凋亡受到抑制,24、48、72h其细胞凋亡率分别为1.97%±0.38%、2.87%±0.38%、4.40%±0.36%,GIST-882凋亡率分别为6.07%±0.96%、11.17%±0.64%、16.97%±0.12%。细胞周期分析,耐药细胞株的G₀/G₁期增加,S期、G₂/M期减少。结论 成功构建GIST882 Imatinib耐药细胞株,耐药细胞与非耐药细胞的生物学特性不同。这为下一步研究伊马替尼耐药机制和筛选伊马替尼耐药的替代靶向药物奠定基础。