牛磺酸对苯并[a]芘短期暴露小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响

目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、B[a]P(5 mg/kg·bw)+牛磺酸(150 mg/kg·bw)组及牛磺酸(150 mg/kg·bw)组,每组12只,橄榄油和B[a]P隔日腹腔注射,牛磺酸通过灌胃给药,1次/d,持续30 d。旷场试验观察焦虑样行为,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果旷场实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠旷场区探索的总运动距离和周边区运动距离明显增加,中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠的总运动距离、周边区运动距离明显减少,中央区进入次数、中央区停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显延迟,从第2天开始,差异有统计学意义(P0.05),探索测试中的首次登台时间明显延长、穿越平台次数和平台象限停留时间明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显缩短,在探索测试中首次登台时间明显缩短、穿越平台次数和平台象限停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P0.05)。结论 B[a]P短期暴露可导致小鼠空间学习记忆能力损伤,引起焦虑样行为的改变。牛磺酸对B[a]P短期暴露诱发的小鼠学习记忆损伤和焦虑样行为有改善作用。     

亚慢性氯乙烯染毒联合高脂饮食对小鼠肝脂肪变性的研究

目的探讨低浓度氯乙烯、高脂饮食以及二者联合对小鼠肝脂肪变性的影响。方法 40只健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为氯乙烯暴露组(800 mg/m~3)、高脂饮食组、高脂饮食与氯乙烯联合暴露组(800 mg/m~3)和阴性对照组,每组10只,静式吸入染毒13周。观察记录小鼠体重变化,进行肝组织病理学检查[油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色],测定小鼠肝脏系数、血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和极低密度脂蛋白(VLDL)的浓度、血清与肝中甘油三酯(TG)及胆固醇(CHO)含量。检测肝中CYP2E1的活性,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。结果氯乙烯暴露组出现了轻微散在的脂肪空泡样变性,高脂组、高脂氯乙烯联合暴露组肝细胞脂肪变性更为严重。氯乙烯暴露组ALT和AST水平均高于对照组,联合组AST和ALT水平高于高脂组与对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,各组小鼠血清及肝组织CHO含量增加,联合组肝组织CHO高于高脂组与氯乙烯组,差异具有统计学意义(P0.05)。联合组血清及肝组织TG水平高于对照组、高脂组和氯乙烯组,差异具有统计学意义(P0.05)。各组小鼠CYP2E1水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,联合组MDA含量升高, SOD和GSH活性下降,差异具有统计学意义(P0.05)。结论低浓度氯乙烯与高脂饮食共暴露能增强小鼠的肝脂肪变性。     

二羟环氧苯并芘短期暴露对人支气管上皮细胞基因表达谱的影响

[背景]苯并[a]芘(BaP)可引起暴露人群呼吸系统损伤.既往研究表明,BaP及其活性代谢物染毒细胞24h,即可引发细胞能量代谢异常、氧化损伤,导致细胞生存率降低.[目的]观察BaP活性代谢物二羟环氧苯并芘(BPDE)短期暴露导致的入支气管上皮细胞(16HBE)基因表达谱的变化,为探讨BPDE急性毒性机制提供依据.[方...     

低浓度饮水型砷暴露对人群外周血血细胞参数的影响

目的 分析低浓度饮水型砷暴露对人群外周血血细胞的影响,为筛选低浓度砷暴露的早期损伤标志提供依据.方法 在山西省大同市,选择相邻且经济发展均衡的地方性砷中毒(简称地砷病)病区(水砷含量为14.41 ～ 90.34 μg/L)和非地砷病病区(水砷含量为0.00～ 0.87 μg/L),在病区与非病区各选择1个自然村,抽取饮当地水15年以上本地居民,无传染性、遗传性等疾病,无放射线和理化致病因素接触史者为调查对象.其中地砷病病区85名,为砷暴露组;非地砷病病区71名,为对照组.采集静脉血,全自动血细胞分析仪测定血细胞参数的变化.结果 白细胞各项指标:砷暴露组淋巴细胞绝对值[LYM,(2.00±0.90)×109/L]和淋巴细胞百分比[LYM％,(33.92±9.70)％]均高于对照组[(1.58±0.57)×109/L,(29.72±8.32)％,t值分别为-3.348、-2.873,P均＜0.05],单核细胞绝对值[MON,(0.15±0.07)×109/L]、单核细胞百分比[MON％,(2.53±0.77)％]均低于对照组[(0.47±0.15)×109/L,(8.64±1.97)％,t值分别为16.309、24.599,P均＜0.05].红细胞各项指标:砷暴露组红细胞[RBC,(4.44±0.46)×109/L]、血红蛋白[HGB,(136.59±13.84)g/L]、平均红细胞血红蛋白含量[MCH,(30.85±1.87)pg]、平均红细胞血红蛋白浓度[MCHC,(360.67±8.54)g/L]和红细胞体积分布宽度[RDW,(13.19±0.75)％]均高于对照组[(4.10±0.58)×109/L,(111.11±16.49)g/L,(27.68±2.99)pg,(295.20±36.82)g/L,(11.06±1.08)％,t值分别为-4.063、-10.491、-7.747、-14.651、-14.450,P均＜0.05],平均红细胞体积[MCV,(85.49±4.43)fl]则低于对照组[(92.69±7.50)fl,t=7.114,P＜ 0.05].血小板各项指标:砷暴露组血小板[PLT,(217.11±49.36)×109/L]、平均血小板体积[MPV,(7.01±1.16)fl]和血小板压积[PCT,(0.15±0.04)L/L]均低于对照组[(259.30±74.97)×109/L,(11.27±1.31)fl,(0.28±0.08) L/L,t值分别为4.073、21.486、13.428,P均＜0.05],血小板分布宽度[PDW,(18.21±0.55)％]高于对照组[(9.23±2.29)％,t=-32.228,P＜ 0.05].结论 长期低浓度饮水型砷暴露能引起人群外周血血细胞参数的改变.RBC增加,HGB含量升高,PLT数目明显减少,PLT和RBC体积异质性增加.     

替普瑞酮对亚慢性苯并[a]芘染毒大鼠神经行为改变的保护作用

[背景]苯并[a]芘(BaP)具有神经毒性,可导致暴露人群和动物神经行为异常.替普瑞酮具有神经保护作用,但其是否可以防治BaP诱发的神经毒作用尚不清楚.[目的]观察替普瑞酮对亚慢性染毒BaP大鼠学习记忆能力的影响,探讨替普瑞酮对BaP神经行为损伤的保护作用,为BaP神经毒作用的防控提供依据.[方法]选择40只健康雄性S...     

原子荧光法测定尿砷时尿样前处理与分析条件探讨

目的 寻找尿砷测定中合适的尿样前处理方法以及仪器最佳分析条件.方法 收集健康成人晨尿20份,采用湿法消解、恒温消解和微波消解3种前处理方法对尿样进行处理,一定浓度硝酸溶液作为载流,硫脲+抗坏血酸溶液作为预还原剂,并以氢氧化钾和硼氢化钾为还原剂,用原子荧光分光光度计测定尿中砷含量.结果 湿法消解、恒温消解和微波消解3种方法进行处理后的尿样,分别采用5.00％硝酸作为载流、5.00％的硫脲+5.00％抗坏血酸溶液作为预还原剂、0.50％氢氧化钾和1.00％硼氢化钾作为还原剂的分析条件下,进行连续3d平行测定,砷回收率分别为77.51％～ 78.18％、90.64 ～ 96.15％、90.96％～ 98.23％,相对标准偏差分别为2.29％ 、2.17％、1.88％.结论 在5.00％硝酸作为载流、5.00％的硫脲+5.00％抗坏血酸溶液作为预还原剂、0.50％氢氧化钾和1.00％硼氢化钾作为还原剂的分析条件下,微波消解这种前处理方法所获得的回收率较好,是最为理想的前处理方法.     

内源性血管生成抑制因子Arresten研究进展

早在1971年,Folkman就提出,肿瘤的生长与转移依赖于新生血管的生成。新生血管沟通循环系统,为肿瘤提供氧气及营养物质,并及时运走代谢产物,促使肿瘤快速生长;新生血管内皮细胞还可以分泌多种生长因子,以旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖;同时通过血液循环将原发癌细胞输送至远处靶器官,为癌细胞提供播散路径。肿瘤血管新生是涉及血管通透性增加、局部基底膜降解、内皮细胞迁移、毛细血管芽生、侵袭周围基质、新血管腔形成等一系列变化的一个多项过程。机体通过调节血管生成因子和抑制因子之间的平衡状态来影响内皮细胞的活动状态,调控血管生成过程。近年来,通过抑制血管生成而抗肿瘤的治疗方法引起人们的广泛关注。     

内源性血管生成抑制因子Arresten的克隆表达

目的构建内源性血管生成抑制因子Arresten的原核表达体系,并于大肠杆菌中初步表达。方法从健康产妇胎盘组织中提取总RNA,经反转录．聚合酶链式反应扩增出Arresten基因,将基因克隆人克隆载体（pMD19-T）中,测序确认。酶切后插入表达载体pBV221,转入大肠杆菌JM109进行温控诱导表达,经蛋白质免疫印迹技术（Western-blot）检测Arresten蛋白的表达。结果酶切鉴定证实Arresten基因正确地插入表达载体中。经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析,重组体Arresten在大肠杆菌中获得表达,分子量约为26000,表达量约占菌体总蛋白的30％。经Western blotting检测表明该异源重组蛋白具有添加的亲和纯化标签多聚组氨酸标签抗原活性。结论成功构建了有效的原核表达体系pBV221-Arresten。     

纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统的影响

[目的]初步探讨纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统的影响。[方法]选取山西某纳米碳酸钙厂129名工人为暴露组,当地某医院60名后勤职工为对照组。收集个人基本信息,对研究人群进行常规体检。[结果]暴露组工人高血压患病率、心率和心电图异常率分别为30.23%、17.83%和44.96%,高于对照组（分别为13.33%、6.67%和6.67%）（P〈0.05）。与对照组相比,暴露组工人血液中血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞分布宽度变异系数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比、总胆红素和间接胆红素的异常率均高于对照组（P〈0.05）。多元线性回归分析显示,纳米碳酸钙暴露与工人血液中淋巴细胞数目、平均红细胞血红蛋白浓度、平均血小板体积、血小板分布宽度、总胆红素和间接胆红素呈正相关。工龄与工人血液中血红蛋白和红细胞压积呈负相关。暴露和工龄分别与平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白含量呈正相关。logistic回归分析结果显示,纳米碳酸钙暴露是调查人群高血压患病和心电图异常的主要危险因素（分别为OR=5.118,P〈0.05;OR=17.736,P〈0.05）。[结论]纳米碳酸钙对职业暴露人群的血液和心血管系统有一定影响。     

基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m~3)、中浓度组(80 mg/m~3)、低浓度组(40 mg/m~3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45)mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1 085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P0.05)。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m~3。氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m~3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。