ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的关系

目的 探讨ALDH2基因多态性与海南地区老年2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)易感性的相关性.方法 接受冠脉造影检查的老年2型糖尿病患者300例根据冠脉造影结果分为2型糖尿病合并冠心病组(冠心病组)178例,2型糖尿病未合并冠心病组(非冠心病组)122例;同期接受冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变的15...     

虫草素对阿霉素诱导的急性心力衰竭的心脏保护作用及机制

目的探讨虫草素对阿霉素诱导心功能不全、炎性反应和心肌细胞凋亡的影响。方法将小鼠80只随机分为对照1组、虫草素1组、阿霉素1组、处理1组,每组20只。虫草素1组和处理1组给予虫草素,连续4周;阿霉素1组和处理1组一次性注射阿霉素,对照组注射等量生理盐水。给予阿霉素5d后检测心功能,取材进行分子生物学检测和病理学检测。将H9C2心肌细胞分为对照2组、虫草素2组,阿霉素2组、处理2组,分别给予磷酸盐缓冲液、虫草素、阿霉素刺激、阿霉素+虫草素处理,进行分子生物学和病理学检测。结果与对照1组比较,阿霉素1组和处理1组LVEF、左心室缩短率(LVFS)及Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P0.05),白细胞介素(IL)1β、IL-6、TNF-αmRNA表达、CD45、磷酸化NF-κB抑制蛋白(P-IκB)α、磷酸化P65(P-P65)、半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase-3)、Bax蛋白表达及凋亡的心肌细胞水平明显升高(P0.05)。但与阿霉素1组比较,处理1组LVEF、LVFS明显升高[(48.0±6.9)%vs (66.0±5.5)%,(26.0±5.7)%vs (37.0±6.1)%,P0.05],炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)mRNA表达、CD45、P-IκBα、P-P65、caspase-3、Bax蛋白表达及凋亡的心肌细胞明显降低(P0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P0.05)。虫草素1组与对照1组各项指标比较,无统计学差异(P0.05)。与对照2组比较,阿霉素2组和处理2组IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达及P-IκBα、P-P65蛋白表达明显升高(P0.05);与阿霉素2组,处理2组IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达及P-IκBα、P-P65蛋白表达明显下降(P0.05)。阿霉素2组显著诱导H9C2心肌细胞凋亡,处理2组心肌细胞凋亡情况明显改善。结论虫草素可以改善阿霉素诱导的心功能不全,通过抑制NF-κB信号通路降低阿霉素诱导的炎性反应和心肌细胞凋亡。     

ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者脑梗死风险的关系

目的 探究2型糖尿病患者脑梗死风险与ALDH2基因G487A位点多态性的关系。方法 选取2019年1月—2020年1月海口市人民医院收治的116例2型糖尿病患者为研究对象,根据是否发生脑梗死分为脑梗死组71例和非脑梗死组45例。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RELP）检测受试者血清ALDH2基因G487A位点多态性分布频率,并分析ALDH2基因单核苷酸各基因型与脑梗死风险的关系。结果 ALDH2基因G487A位点基因型有野生GG型、突变杂合子GA型、突变纯合子AA型。与非脑梗死组患者比较,脑梗死组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较高（P <0.05）,脑梗死组G487A位点AG型、AA型及A等位基因频率较高（P <0.05）。多因素Logistic回归分析显示,TG［R=2.396（95% CI：1.029,5.531）］、LDL-C［R=2.512（95% CI：1.012,3.238）］、ALDH2基因G487A位点（以野生GG型为参照）杂合子AG型［R=3.107（95% CI：1.456,6.634）］、纯合子突变AA型［R=3.464（95% CI：1.594,7.528）］是2型糖尿病患者发生脑梗死的独立危险因素（P <0.05）。结论 ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。     

环指蛋白4通过TAK1抑制MAPK信号通路减轻心梗后炎症反应

目的 探究环指蛋白（ring finger protein，RNF）4在心肌梗死（myocardial infarction，MI）后炎症反应中的作用及其机制 方法 心脏特异性过表达RNF4小鼠和C57小鼠进行MI造模，分别记录其死亡率。MI后第28天取材，使用苏木精-伊红染色(Hematoxylin-Eosin Staining，HE)、实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，qPCR）及Western blot方法检测NRF4过表达对MI后其炎症反应的影响及其机制。采用免疫共沉淀检测NRF4的相互作用蛋白及探究互作蛋白的具体结合域 结果 MI模型中，RNF4蛋白及RNF4 mRNA水平显著下降（P<0.01）；心脏特异性过表达RNF4小鼠与C57小鼠相比，MI后炎症反应较轻，心肌间质淋巴细胞浸入较少，同时死亡率更低。Western blot法检测证实RNF4通过抑制MAPK信号通路减轻MI后炎症反应，随后的Co-IP结果证实，RNF4可以结合和降解转化生长因子β-活化激酶1（transforming growth factor-beta-activated kinase 1，TAK1）；最后通过截短TAK1发现，RNF4与TAK1的第301位氨基酸至第480位氨基酸结构域结合 结论 RNF4通过募集和降解TAK1抑制MAPK信号通路减轻MI后炎症反应，降低MI后死亡率。RNF4可以作为改善MI预后的潜在靶点，具有重大临床意义。     

乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系研究

背景冠心病和2型糖尿病(T2DM)均是受遗传和环境等多因素影响的疾病。近年来,酒精代谢酶基因尤其是乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因被疑在冠心病和T2DM发病中具有重要作用,但ALDH2基因多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄的关系尚不明确。目的探讨ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系。方法选取2015年10月—2016年10月海口市人民医院收治的老年T2DM并冠状动脉狭窄患者60例作为研究组,另选取同期老年T2DM患者54例作为对照组。比较两组患者一般资料、实验室检查指标及基因型、等位基因分布频率,老年T2DM患者冠状动脉狭窄的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;比较不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数的相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果 (1)两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟率及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(FIB)水平比较,差异无统计学意义(P0.05);研究组患者饮酒量大于对照组,饮酒面红反应发生率高于对照组(P0.05)。(2)两组患者基因型及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P0.05)。(3)多因素Logistic回归分析结果显示,饮酒量〔OR=2.962,95%CI(1.899,4.622)〕、饮酒面红反应〔OR=3.408,95%CI(2.303,5.043)〕及基因型〔OR=3.431,95%CI(2.451,4.804)〕是老年T2DM患者冠状动脉狭窄的独立影响因素(P0.05)。(4)不同基因型老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分和冠状动脉病变支数比较,差异有统计学意义(P0.05)。(5)Spearman秩相关分析结果显示,基因型与老年T2DM并冠状动脉狭窄患者Gensini积分(rs=0.451)、冠状动脉病变支数(rs=0.412)呈正相关(P0.05)。结论 ALDH2基因G487A位点多态性与老年T2DM患者冠状动脉狭窄及其严重程度有关。