拟诊高血压肾硬化患者的临床病理分析

目的 探讨拟诊高血压肾硬化(HN)患者的临床特征及影响预后的因素，以期提高临床对该病诊断及治疗的认识。方法 回顾性分析我科63例最初拟诊HN且有肾活检诊断的患者的临床资料。根据肾脏病理学结果分为原发性肾炎(PN)组、良性肾小动脉硬化症(BN)组及恶性肾小动脉硬化症(MN)组，比较各组间临床参数及组织学特征。对确诊HN的患者分析影响其预后的临床及病理因素。结果 63例临床拟诊为HN的患者经肾组织活检病理诊断，37例(58.7%)为BN；12例(19.0%)为MN；14例(22.2%)为PN，HN诊断符合率为77.7%。BN组患者男性较多，年龄较大，高血压家族史比例及高血压病程明显高于PN组，而PN组尿蛋白定量高于BN及MN组。MN组左心室心肌重量指数(LVMI)高于PN组。BN组视网膜病变主要为0~Ⅱ级，占78%，而MN组则主要为Ⅲ~Ⅳ级。PN组球性硬化肾小球比率及小管慢性化指数(CI)积分均高于MN及BN组。MN及BN组肌内膜细胞增殖、小动脉玻璃样变等血管病变均较PN组明显，其中BN组改变最为显著。多因素回归分析提示收缩压(SBP)、尿蛋白定量、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)是影响肾脏病进展的危险因素，优势比分别为2.563、2.467、2.323、2.357。结论 临床拟诊HN的患者不能排除PN。部分HN与PN患者临床表现相似，单纯依据病史及实验室检查难以区分。肾组织病理检查是确诊的最佳手段。 SBP、尿蛋白、TC、UA等因素可加速HN的病变进展。     

甲状旁腺激素对人近曲小管上皮细胞转分化及分泌结缔组织生长因子的影响

目的 探讨甲状旁腺激素（PTH）对人近曲小管上皮细胞系HK-2细胞分泌结缔组织生长因子（CTGF）及细胞转分化的影响。 方法 应用实时定量PCR和Western印迹观察PTH诱导HK-2细胞CTGF mRNA和蛋白表达情况，从转录水平探讨PTH对CTGF基因启动子活性的调控作用。应用免疫荧光技术检测PTH作用下HK-2细胞中α平滑肌肌动蛋白 （α-SMA）的表达。 结果 HK-2细胞有基础水平的CTGF mRNA和蛋白表达，PTH刺激后其表达量显著增加。PTH最佳刺激浓度是10－10 mol/L，最佳刺激时间是72 h。10－10 mol/L PTH干预HK-2细胞12 h后，荧光素酶活性较对照组显著升高（1.888±0.078比0.989±0.030，P ＜ 0.01）；光镜下可见细胞由立方形铺路石样转变为梭形，随作用时间延长转分化现象更显著。PTH刺激HK-2细胞12 h后，免疫荧光检测可见细胞质中有α-SMA表达；PTH刺激24 h后，α-SMA表达明显增多，与CTGF mRNA和蛋白表达的时间效应一致。 结论 PTH可上调HK-2细胞CTGF表达，并具有促进HK-2细胞转分化的作用。     

microRNA-101a在尿酸诱导的肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的研究尿酸对肾小管上皮细胞间充质转分化的影响及microRNA-101a在其中的作用。方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）,分别以0、10、100、500μmol/L的尿酸诱导细胞,采用实时定量PCR检测各组α-平滑肌肌动蛋白（α- SMA）、I型胶原（ColⅠ）及E钙蛋白mRNA的表达水平;Wersten blot检测各组中α- SMA的表达,免疫荧光检测各组中胶原蛋白I（COL）表达水平,观察细胞是否发生转分化。再用实时定量PCR检测各组中miR-101a及COX-2mRNA的表达水平,Wersten blot检测各组中COX-2的表达。进一步实验选择100μmol/L尿酸诱导细胞,并转染miR-101a mimics,分为3组,miR-101a组：先转染miR-101a mimics,再以100μmol/L尿酸培养基培养;空白对照组：以100μmol/L尿酸培养基培养;阴性对照组：细胞转染随机合成的miRNA NC片段,再以100μmol/L尿酸培养基培养。检测各组中α- SMA、ColⅠ、E钙蛋白及COX-2mRNA的表达量。结果培养基中尿酸浓度越高,α- SMA、ColⅠ表达水平也越高,E钙蛋白越低,提示细胞发生转分化,同时miR-101a表达减少,COX-2mRNA表达增多。miR-101a组与空白对照组和阴性对照组比较,α- SMA、ColⅠ及COX-2的表达明显降低（P＜0.05）,E钙蛋白明显升高（P＜0.05）,空白对照组与阴性对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论尿酸诱导肾小管上皮细胞转分化可能呈浓度依赖性, miR-101a及COX-2可能参与尿酸诱导肾小管上皮细胞转分化的调节过程。     

维持性血液透析患者血管通路感染的调查与分析

目的 分析维持性血液透析患者血管通路感染的原因,为临床预防血管通路感染提供参考.方法 选取2009年1月—2011年1月医院血液透析室进行透析的170例患者,将其分为对照组和试验组各85例;对照组采用长期留置插管法,试验组患者采用动静脉内漏,观察两组患者血管通路感染的发生率和病原菌.结果 试验组发生血管通路感染率为29.41％,低于对照组的55.29％,差异有统计学意义(P＜0.05);共分离出123株病原菌,其中革兰阳性菌30株占24.39％,革兰阴性菌80株占65.04％,真菌13株占10.57％;对照组分离出82株病原菌,试验组分离出41株;感染患者经有效治疗后痊愈.结论 血管通路感染直接威胁血透患者的生命,为降低血管通路感染率,应正确认识及处理血管通路感染的危险因素,早期诊断并进行及时、合理的治疗.     

39例慢性肾衰竭患者认知功能下降的调查

目的通过神经心理测试等手段,探讨慢性肾衰竭(CRF)患者的认知状态。方法对39例40～60岁临床确诊为慢性肾衰竭的患者进行神经心理测试及人格和情绪状况测查,并对认知状态进行整体评定及分析。结果慢性肾衰竭患者认知功能测验成绩均低于对照组,并与人格的"精神质"和"情绪性"、健康自评等心理因素有关。"精神质"和"情绪性"越强,健康自评越差,认知障碍就越严重。慢性肾衰竭患者的焦虑和抑郁程度比对照组严重。结论慢性肾衰竭患者存在着认知能力下降,且与躯体和心理因素有关,并且随着肾功能的恶化,这种表现更加明显。     

中老年维持性血透患者微炎症状态相关因子与左心室重塑的关系

目的：探讨维持性血液透析患者（MHD）血中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清白蛋白（Alb）与其心脏结构和功能指标之间关系,MHD患者微炎症状态相关因子与左心室重塑的关系。方法：随机选择老年MHD患者30例、中年MHD患者30例、健康人（对照组）28例,分别检测CRP、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、Alb水平,并应用超声心动图测定他们的左房内径（LAD）、左心室舒张末内径（LVDd）、左心室收缩末内径（LVDs）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室射血分数（LVEF）、计算左心室心肌重量指数（LVMI）,胸部平片计算心胸比率。分析炎症与左心关系。结果：MHD患者中CRP、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等指标明显高于对照组,三者差异有统计学意义（P〈0．05）;MHD患者LAD、LVIM、LVDs、IVST、LVWPT值均明显高于对照组,三者差异有统计学意义（P〈0．05）;Alb、LVEF较正常对照组明显降低（P〈0．05）;LVMI较正常对照组显著升高（P〈0．01）。CRP、IL-1、IL-6、TNF-α分别与LAD、LVDs、LVD、IVST、LVWPT、LVMI呈正相关（P〈0．05）,与LVEF呈负相关（P〈0．05）;IL-10分别与圳）、LVDs、LVDd、IVST、LVWPT、LVMI呈负相关（P〈0．05）,与LVEF呈正相关（P〈0．05）。老年MHD组LAD、LVPWT、IVST、LVMI水平显著高于中年组（P〈0．05）,而LVEF显著低于中年组（P〈0．05）。结论：MHD患者存在微炎症状态,与心室重塑的发生和发展有关,老年MHD患者尤为显著。     

番茄红素对血液透析患者静脉铁剂诱导细胞因子的影响

目的：观察维持性血液透析（MHD）患者由静脉铁剂诱导的细胞因子,探讨番茄红素对其的干预作用。方法：60例MHD患者,随机分为两组（对照组和试验组,各30例）。对照组：在患者透析时给予蔗糖铁注射液100mg,2次/周,共10次,观察时间8周。试验组：除蔗糖铁注射液使用外,同时口服番茄红素胶囊,2粒/次,2次/d,用药8周,观察时间8周。观察并比较两组患者治疗前及治疗8周后的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞因子指标的变化。结果：两组患者治疗后IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-18水平较治疗前均有显著性升高（P〈0.01或〈0.05）;但是试验组升高幅度显著性小于对照组（P〈0.01）。试验组患者治疗后IL-10水平较治疗前有显著性升高（P〈0.01）;并且试验组升高幅度显著性大于对照组（P〈0.05）。治疗后两组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-18水平均与铁蛋白（SF）呈正相关（P〈0.01）。结论：静脉铁剂治疗加剧了MHD患者免疫细胞因子的调节;番茄红素可减少细胞因子过度调节而起到抗炎症作用。     

代谢综合征及其代谢因子与慢性肾损害相关性的临床研究

目的 探讨代谢综合征及其各组成因子与包括轻度肾损害在内的慢性肾损害的相关性｡ 方法 收集我院2003年1月至2003年12月心内科､ 肾内科和内分泌科符合入选标准的住院患者966例进行回顾性分析｡按有､ 无慢性肾脏病(CKD)或轻度肾损害分组, 比较代谢综合征各因素与慢性肾脏损害的关系｡ 统计学处理包括单变量t检验､卡方检验和Logistic多因素回归分析｡结果 (1)CKD组的年龄､ 身体质量指数(BMI)､ 总胆固醇(TC)､ 甘油三酯(TG)､ 高血糖､ 高血压和尿酸水平, 冠心病､ 脑卒中的患病率均高于无CKD组, 而高密度脂蛋白(HDL)水平明显低于无CKD组患者; (2)随着代谢综合征因子数量的增多, CKD发病率上升; (3)代谢综合征中各因子并存较各因子单独存在的CKD的危险性增加, 与高血糖并存的频率最高; (4)BMI增加也是CKD的重要危险因素; (5)高血糖患者发生轻度肾损害的风险最大(优势比OR=7.698)｡结论 代谢综合征及其各组成因子是包括轻度肾损害在内的CKD的重要危险因素｡随着代谢综合征因子的增多, CKD的危险也随之增加｡ 除了高血糖和高血压, BMI增加也是其中重要的影响因子｡     

低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠残肾组织炎症因子表达及病理变化的影响

目的观察低蛋白加α酮酸饮食对5/6肾切除大鼠模型的残余肾功能保护作用及对肾组织炎症反应的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为3组后行5/6肾切除,术后给予不同的饮食：低蛋白加酮酸组（4％酪蛋白＋2％α酮酸）、低蛋白组（6％酪蛋白）和高蛋白组（20％酪蛋白）,同时设10只SD雄性大鼠为假手术对照组（20％酪蛋白）。检测术前及术后第4、8、12周各组尿蛋白、血白蛋白、Ser、BUN等指标。12周后处死大鼠,观察肾组织病理改变;免疫组化方法检测肾组织单核巨噬细胞抗原（ED-1）、单核细胞化学吸引蛋白质1（MCP-1）及RANTES的表达情况。结果（1）术后4周起,3个切除组Scr、BUN及尿蛋白均持续升高,其中以高蛋白组最显著（P＜0．01）,而低蛋白加酮酸组升高最为缓慢;第12周时,低蛋白加酮酸组显著低于其余2组[Scr为（125．44±5．50）比（172．00±9．54）、（135．22±5．78）μmol/L;尿蛋白量（24h）为（28．36±3．69）比（92．32±34．06）、（46．62±6．19）mg,P＜0．01。（2）与高蛋白组和低蛋白组相比,低蛋白加酮酸组肾组织损害明显减轻,肾小球病理积分为0．38±0．13比0．84±0．28、0．49±0．11,P＜0．01。（3）低蛋白加酮酸组肾小管间质内MCP-1、RANTES的表达比高蛋白组及低蛋白组显著减少,同时ED-1的阳性细胞数也明显减少[肾小管间质ED-1阳性细胞为（3．59±0．78）个比（13．33±1．20）、（6．50±0．99）个,P＜0．05。结论低蛋白加酮酸饮食可改善5/6肾切除大鼠的血脂及肾功能,并可能通过抑制肾组织的慢性炎症反应,减轻残肾组织肾小球硬化和肾间质的病变程度,减少尿蛋白的排泄,从而延缓大鼠慢性肾衰的进展。