中药生产过程质量控制关键技术研究进展

中医药发展已上升到国家战略层面,在医药行业贯彻实施"中国制造2025"战略的新形势下,中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析,综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展;并结合企业研究实践,介绍了质量源于设计(quality by design,Qb D)、过程分析技术(process analytical technology,PAT)、实验设计(design of experiment,DOE)、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展,分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望,旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。     

丹参胶囊的系统稳定性考察

目的:制备丹参提取物和丹参胶囊,研究二者在高湿、高温和光照条件下的稳定性,并考察丹参胶囊及相关物料的吸湿特性。方法:采用UPLC测定丹参素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的含量,流动相0. 05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～2 min,93%～79. 2%A; 2～6 min,79. 2%～75%A; 6～9 min,75%～65%A; 9～10. 5 min,65%～10%A; 10. 5～11 min,10%～93%A),流速0. 4 mL·min~(-1),检测波长280 nm。通过测定丹参胶囊及相关物料的吸湿增重,绘制吸湿等温曲线,测算临界相对湿度(CRH)。结果:丹参提取物和丹参胶囊分别在温度40℃,相对湿度75%和92. 5%,光照强度(4 500±500) Lx条件下放置10 d后,4个酚酸成分含量波动均在±10%以内,无明显变化趋势;高温60℃条件,二者中的丹参素变化率分别为47. 45%和32. 24%,丹酚酸B变化率分别为-6. 39%和-9. 64%。吸湿性考察显示,淀粉基丸CRH=58. 5%,丹参提取物CRH=72. 34%,包衣丸CRH=72. 85%,丹参胶囊CRH=73. 55%。结论:高温环境会影响丹参提取物和丹参胶囊中酚酸类指标成分的稳定性,为确保丹参提取物及丹参胶囊质量稳定,应避免高温环境。为防止丹参胶囊及其相关物料过度吸湿,淀粉基丸、丹参提取物、丹参包衣丸和丹参胶囊的生产、贮存环境中相对湿度应控制在相应CRH以下。     

不同加工方法和成熟阶段对五味子主要化学成分的影响

目的:研究辽宁新宾地区不同加工方法和成熟阶段对五味子质量的影响.方法:采用高效液相色谱法分别测定五味子药材中五味子醇甲和5-羟甲基糠醛的含量,采用电位滴定法测定总有机酸的含量,采用高碘酸钠氧化还原滴定法测定总糖的含量,采用水蒸气蒸馏法测定挥发油的含量.结果:晒干和50℃烘干的样品中五味子醇甲含量较高;随着干燥温度的升高,5-羟甲基糠醛含量明显增加,而挥发油含量逐渐降低;有机酸和总糖含量变化不明显.不同成熟阶段的五味子,果实越成熟,五味子醇甲和挥发油含量越低,5-羟甲基糠醛、有机酸和总糖含量则越高.结论:不同加工方法和成熟阶段对五味子质量有明显影响.     

逍遥片原料药材及中间提取物赭曲霉毒素AUPLC-FLD检测方法的建立

目的 建立免疫亲和柱前处理、超高效液相色谱串联荧光检测器(UPLC-FLD)分析,同时用于检测逍遥片原料药材柴胡、当归、炙甘草、炒白术、白芍及中间提取物1和2中赭曲霉毒素A(ochratoxinA,OTA)的方法.方法 样品用80％甲醇-水溶液(体积比)超声提取,离心,免疫亲和柱纯化,ACQUITY UPLC BEH ...     

电位滴定法测定注射用益气复脉(冻干)中总有机酸

目的 建立用于测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中总有机酸含量的电位滴定方法。方法 注射用益气复脉（冻干）用水溶解后,经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸,以琥珀酸为对照品,用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量。结果 以琥珀酸计,YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42%,稳定性RSD 0.84%,重复性RSD 1.88%,平均加样回收率（n=9）为100.15%,RSD 1.68%。结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行,可操作性强,适用于YQFM中总有机酸的含量测定。     

国内外中草药吡咯里西啶类生物碱控制情况浅析

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一类分布广泛的植物性毒素,具有1,2位双键结构和7、9位酯基取代的PAs具有较强肝毒性(HPAs),其在国内外食品、中草药中的控制得到广泛关注。本文重点阐述蜂蜜、茶产品、中草药等不同产品中PAs前处理方法、检测方法以及相关控制要求,为多种中药材和其他产品中PAs的检测和控制提供参考依据。     

对中药注射剂生产设备清洁验证的探讨

目的针对中药注射剂的特点,研讨其生产设备清洁验证的意义和方法,为中药注射剂生产企业提供建议。方法从中药注射剂的特殊性入手,结合质量风险评估的理念对制药设备清洁验证中的关键问题有针对性地进行阐述和分析。结果与结论建立一个全面、科学、严谨的清洁验证方案,是确保药品质量,保证其安全性和有效性的一个必要条件。     

云和县1991～2000年5岁以下儿童死亡监测

婴儿死亡率和 5岁以下儿童死亡率是衡量儿童生存水平和一个地区发展的重要指标 ,1991年以来我县作为全国 5岁以下儿童生命监测点已经 10年 ,现将监测结果分析如下。对象与方法1　对象　我县 7个乡中 ,1991年 1月 1日～ 2 0 0 0年 12月31日孕满 2 8周娩出后有心跳、呼吸、脐带搏动、随意肌运动 4项生命指标之一的活产婴儿和 5岁以内儿童为对象。2　方法2 1　监测乡 (镇 )的妇幼人员负责对 5岁以下儿童调查 ,并与计生、防疫、医院、公安等部门核对 ,并上报 5岁以下儿童死亡监测年报表、漏报调查表和死亡报告卡。2 2　每年 2月初 ,县妇保所组…     

注射用益气复脉（冻干）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响

目的：考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠分为高、中、低剂量（1625、542、181mg·kg-1）YQFM组和空白对照（生理盐水）组,每组10只,尾静脉连续注射给药8d,第8天给药后各组均立即灌胃给予非洛地平0.5mg.kg-1,灌胃后0、0.5、0.75、1、2、2.5、3、3.5、4、5、8、12、24、48h于眼底静脉丛取血,以液质联用检测非洛地平在各组大鼠血浆中的浓度,利用TopFit2.0软件拟合并计算其药动学参数。结果：空白对照组和高、中、低剂量YQFM组非洛地平的药动学参数分别为：cmax为（50.67±8.99）、（37.78±7.74）、（40.31±6.03）、（45.24±8.03）μg·L-1,AUC0～48h为（532.21±102.15）、（395.75±85.85）、（424.80±77.53）、（489.87±94.81）μg.h.L-1,t1/2为（17.47±4.31）、（17.04±3.20）、（16.75±4.04）、（16.59±3.52）h,CL为（0.19±0.04）、（0.27±0.03）、（0.26±0.03）、（0.22±0.04）L·h-1;非洛地平药动学参数符合一室模型,与空白对照组比较,中、高剂量YQFM组cmax、AUC0～48h明显减小,CL明显增加（P〈0.05或P〈0.01）,3个剂量YQFM组间药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：YQFM高、中剂量能明显加快非洛地平在大鼠体内的代谢和清除。     

近红外光谱技术快速测定麦门冬药材中水分的含量

[目的]利用近红外漫反射光谱法结合化学计量法建立一种快速测定麦门冬药材中水分含量的方法。[方法]以烘干法测定90批麦门冬的水分含量作为参考值,利用近红外光谱仪采集麦门冬漫反射光谱结合偏最小二乘法(PLS)建立麦门冬药材中水分定量校正模型。[结果]运用SNV+First Derivative+Norris平滑光谱预处理方法,筛选最佳建模波段在5 000~9 000 cm-1,主因子数为8,建立的定量模型内部交叉验证相关系数R为0.981 1,交叉验证误差均方差RMSECV为0.131,12批验证集样品的参考值与预测值经统计学t检验,P=0.950.05,表明2组数据无统计学意义。[结论]运用近红外光谱技术建立麦门冬水分定量模型可快速预测其水分值,该方法快速、简便,结果准确,为中药材质量的实时监测提供数据支持。