汉黄芩素对慢性脑缺血大鼠空间记忆的影响及其可能机制

目的 探讨汉黄芩素对慢性脑缺血大鼠行为学的影响和可能机制.方法 大鼠随机分为假手术组、汉黄芩素干预组和磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)对照组.采用二血管闭塞法制作慢性脑缺血大鼠模型.模型制作后6周,汉黄芩素干预组和PBS对照组分别给予汉黄芩素(50 μmol/L,10 ml/kg,1次/d)和等体积PBS灌胃,共14 d.采用Morris水迷宫实验评价空间学习和记忆功能,激光共聚焦三维血管成像检测缺血脑组织血管增殖,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)免疫组化染色检测脑缺血区细胞增殖情况,透射电镜检测缺血区神经细胞形态学变化.结果 Morris水迷宫实验(n=8)显示,汉黄芩素干预组训练第2至第5天的逃避潜伏期分别为(43.45 ±8.64)s、(37.12±1.31)s、(34.75±5.36)s和(24.36±5.43)s,显著性短于PBS对照组的(51.69±5.32)s、(43.65±9.21)s、(50.19±10.31)s和(53.65±7.15)s(P均＜0.05);汉黄芩素干预组第一象限游泳时间较PBS对照组显著延长[(26.16±3.29)s对(14.38±2.16)s;P＜0.01].激光共聚焦三维血管成像检测(n=4)显示,与PBS对照组比较,汉黄芩素干预组脑缺血区毛细血管内径显著缩小[(3.02±0.21)μm对(3.35±0.18)μm;P ＜0.05],血管密度显著增高[(205.80±12.70)/0.002mm3对(158.42±10.92)/0.002 mm3;P＜0.01],微血管总面积显著增加[(833 89±4 026)μm2/0.002 mm3对(73 349±3 986)μm2/0.002 mm3;P＜0.01].免疫组化染色(n=6)显示,汉黄芩素干预组缺血脑组织BrdU阳性细胞数量较PBS对照组显著增多[(24.62±3.25)个/高倍视野对(9.87±2.89)个/高倍视野;P＜0.01].透射电镜观察显示,汉黄芩素干预组细胞间隙炎性水肿较PBS对照组明显减轻.结论 汉黄芩素可显著改善慢性脑缺血大鼠空间学习和记忆能力,其可能的机制包括促进缺血区细胞增殖和血管发生,减轻炎症反应.