中国人群中的心肾贫血综合征研究

心力衰竭、慢性肾脏病以及贫血三者之间互为因果、相互促进,严重地影响患者的预后,因此对心肾贫血综合征进行研究具有重要的临床及公共卫生意义。但迄今国内外对于该综合征的研究不多,在中国人群中尤其如此,且主要局限于贫血的流行病学及贫血对于心力衰竭患者死亡及再住院等不良预后的影响。文章通过与国外研究的对比,概述了在中国人群中心肾贫血综合征流行情况及其对患者预后的影响,以期提高对其的认识及促进后续的研究。     

髓质囊性肾病研究进展

髓质囊性肾病（medullary cystic kidney disease,MCKD）为少见的遗传性。肾病,缺乏特异的临床表现,与肾消耗病（nephronophthisis NPHP）不易区分,但两者遗传方式不同,MCKD为常染色体显性遗传,而NPHP则是常染色体隐性遗传病且发病年龄较早。目前研究发现MCKD的致病基因主要是定位于1q21的MCKD1和定位于16p12的MCKD2,MCKD2主要是由于UMOD（uromodulin）基因突变引起,但对于MCKD1人们只是将致病基因的范围限定在2．1Mb范围内,具体的基因突变位点还有待进一步研究。     

丙酮沉淀法富集尿液蛋白的影响因素分析

尿液蛋白质组学是体液蛋白质组学的重要组成部分.有机溶剂沉淀法是常用的尿蛋白富集方法,综合富集效率、富集蛋白种类及重复性等因素,丙酮沉淀法效果最佳[1].但丙酮沉淀法尚缺少共识性的标准流程[2],本文从防腐剂、尿液解冻方法、丙酮沉淀时间和尿液与丙酮体积比4个方面,探讨丙酮沉淀法富集尿蛋白的影响因素,以优化尿蛋白质组学研究中样本收集及蛋白富集的标准流程.     

中国汉族人以尿白蛋白肌酐比值诊断微量白蛋白尿的界值研究

目的 探讨中国汉族人群以晨尿白蛋白肌酐比值（ACR）诊断微量白蛋白尿（MA）的界值。 方法 本研究对象来自于北京平谷区代谢综合征肾损害流行病学调查,随机整群抽取的部分受试者除外脓尿或者镜下血尿后自愿留取8 h过夜尿。以8 h尿白蛋白排泄率（UAE）作为诊断标准,应用受试者工作特征曲线（ROC）方法确定MA的诊断界值。 结果 （1）共1056人（男性494人、女性562人,年龄20~75岁）纳入本研究,MA的患病率为12.5%,临床蛋白尿患病率为1.7%。（2）ROC确定诊断MA的ACR下界值：男性1.95 g/mol（敏感性97.6%,特异性88.6%）,女性3.62 g/mol（敏感性83.8%,特异性89.1%）,总体受试者ACR下界值为2.78 g/mol（敏感性88.7%,特异性86.0%）;上界值：总体受试者ACR上界值为22.59 g/mol（敏感性100.0%,特异性98.8%）。（3）与8 h尿UAE诊断MA的一致性检验显示本研究按性别区分的诊断界值敏感性91.3%,特异性88.2%,阳性及阴性似然比为7.96和0.10,阳性及阴性预测值为56.9%和98.4%。 结论 晨尿诊断MA的ACR下界值存在性别差异,男性1.95 g/mol,女性3.62 g/mol,较目前国际推荐的性别特异性ACR诊断值偏高,具有良好的诊断性。     

Bufalin对食管癌ECA109细胞中FAK活化和上皮-间质转化的影响

目的探讨Bufalin对食管鳞状细胞癌ECA109细胞中FAK活化和上皮-间质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)的影响。方法采用RT-PCR法检测不同浓度Bufalin对食管鳞状细胞癌ECA109细胞中FAK、E-cadherin、vimentin mRNA表达的影响。Western blot法检测不同浓度Bufalin对ECA109细胞中FAK活化水平及FAK、E-cadherin、vimentin蛋白表达的影响。采用Transwell小室实验检测不同浓度Bufalin对ECA109细胞迁移与侵袭能力的影响。结果 RT-PCR结果表明Bufalin抑制FAK、E-cadherin、vimentin的mRNA表达。Western blot结果表明Bufalin抑制E-cadherin、vimentin的表达和FAK的活化。Transwell实验结果表明Bufalin可以抑制ECA109细胞的迁移及侵袭。药物干预组(20、40、60、80、100 nmol/L Bufalin及PF562271组)与阳性对照组相比,Transwell迁移实验结果显示穿过基膜的细胞个数由107.00±8.19下降至78.67±3.06、61.67±3.06、42.67±3.512、24.33±2.517、10.33±3.215、9.00±2.65;Transwell侵袭实验结果显示穿过基膜的细胞个数由127.67±8.02下降至102.33±4.51、87.33±7.10、73.00±4.58、57.33±2.52、39.00±3.61、37.33±2.52,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Bufalin可以抑制食管鳞状细胞癌中FAK的活化,提示Bufalin可能是通过下调FAK来抑制食管鳞状细胞癌EMT过程及食管癌的迁移及侵袭。     

限食对衰老大鼠心功能的保护作用及其机制

目的研究限食对衰老大鼠心功能的保护作用及其机制。方法选择2月龄SD大鼠10只,随机分为衰老组和限食组(60%进食量),每组5只。2组大鼠每天皮下注射D-半乳糖100mg/kg,连续给药42d建立衰老动物模型;衰老模型建立后另选5只2月龄SD大鼠设为青年组。3组行心功能检测,包括左心室内压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dtmax),以及血浆丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和左心室心肌脂褐素水平测定。结果与青年组比较,衰老组大鼠LVSP、+dp/dtmax、超氧化物歧化酶活性明显降低,LVEDP、丙二醛、脂褐素水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与衰老组比较,限食组LVSP[(110.88±7.35)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)vs(70.18±19.27)mm Hg]、+dp/dtmax[(2827.60±237.88)mm Hg/s vs(2365.66±99.81)mm Hg/s]和超氧化物歧化酶[(115.77±10.17)U/ml vs(90.10±17.11)U/ml]活性明显升高,LVEDP[(7.12±2.51)mm Hg vs(14.05±2.01)mm Hg]、丙二醛[(12.54±1.66)nmol/ml vs(15.83±2.51)nmol/ml]和脂褐素[(348.82±27.29)ng/mg vs(400.12±31.89)ng/mg]水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论衰老大鼠心功能有所降低,限食可能通过降低机体氧化应激水平,使脂褐素形成减少,从而改善衰老大鼠心功能。     

代谢综合征患者尿蛋白质组的建立及差异蛋白功能分析

目的建立代谢综合征（MetS）患者尿液蛋白质组表达谱,对比MetS与正常人尿液差异蛋白,分析差异蛋白功能,以探讨MetS发病机制。方法收集正常人和MetS患者过夜尿,丙酮沉淀法富集蛋白,将蛋白进行组内混合,反相液相色谱串联质谱鉴定蛋白,谱图数定量法定量蛋白,基因本体论分析方法进行差异蛋白功能分析。结果正常人和MetS患者共鉴定到807和630个蛋白。MetS患者相比正常人上调蛋白有23个,其中纤溶酶原参与纤溶酶原激活连锁反应;37个下调蛋白中,仅．烯醇酶、磷酸甘油激酶1和果糖二磷酸醛缩酶B分别参与糖酵解和果糖代谢过程。结论建立了MetS患者尿蛋白质组表达谱,鉴定了MetS患者尿液差异蛋白。发现纤溶酶原激活连锁反应、糖酵解、果糖代谢异常可能在MetS发生发展过程中发挥重要作用。     

联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦耐药的耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床疗效

目的 初步评估联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦(CZA)耐药(即CZA纸片扩散法的抑菌圈直径≤22 mm)的耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CR-GNB)感染患者的临床疗效。方法 纳入2021年6月—2023年5月就诊于某院并联合使用多黏菌素类药物治疗对CZA耐药的CR-GNB感染的住院患者;按照CZA纸片扩散法药物敏感性结果,将患者分为CZA抑菌圈直径为20～22 mm组和CZA抑菌圈直径<20 mm组,观察两组患者抗感染治疗的临床疗效和安全性。结果 共纳入75例患者,其中CZA抑菌圈直径为20～22 mm组患者41例,CZA抑菌圈直径<20 mm组患者34例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者选用的多黏菌素类药物品种、剂量及联合用药方案比例均相近,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组间不同种类CR-GNB分离株的菌株数和CZA抑菌圈直径比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。两组患者抗感染的临床有效率、微生物学清除率、28天病死率和出院病死率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者应用多...     

万古霉素个体化给药辅助决策系统在重症患者中的应用

目的： 评估个体化给药辅助决策系统"pharmVAN个体化给药方案"（A系统）与"万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统"（B系统）对重症患者万古霉素个体化给药的应用情况。方法： 以2019年9月至12月在东部战区总医院重症医学科住院并静脉使用万古霉素的患者为研究对象进行回顾性研究。测定入组患者的稳态血药浓度,并使用上述两款决策系统预测万古霉素初始给药方案的稳态血药浓度,计算实测值与预测值之间的绝对权重偏差和相对预测误差,利用单因素和多因素Cox回归分析探讨影响绝对权重偏差的相关因素。结果： A系统和B系统分别入组23例、15例样本,A系统入组患者的实测浓度为（20.36±13.65）μg·mL^-1（1.39~58.66 μg·mL^-1）,预测稳态药物浓度是（11.81±9.14）μg·mL^-1（1.1~36.04 μg·mL^-1）,绝对权重偏差为（42.83±23.21）%,相对预测误差为（-39.04±29.37）%;B系统入组患者的实测浓度为（19.67±9.88）μg·mL^-1（5.78~41.01 μg·mL^-1）,预测稳态谷浓度是（15.72±8.65）μg·mL^-1（4.53~33.83 μg·mL^-1）,绝对权重偏差为（37.29±29.95）%,相对预测误差为（-11.75±47.32）%。单因素分析发现,A系统绝对权重偏差的影响因素包括采样天数、给药次数和药物浓度,B系统绝对权重偏差的影响因素包括年龄和肌酐清除率。再进行多因素Cox回归分析,结果未显示统计学意义,上述因素均不是影响预测性的独立危险因素。结论： A系统和B系统两款个体化给药辅助决策系统不适用于重症患者万古霉素稳态血药浓度的预测。     

个体化给药辅助决策系统pharmVAN、SmartDose对肾功能亢进患者万古霉素血药浓度预测能力的回顾性评估

目的：评估个体化给药辅助决策系统pharmVAN与SmartDose对肾功能亢进（ARC）患者万古霉素稳态谷浓度的预测能力。方法：以2018年4月 ~ 2022年3月在东部战区总医院住院且静脉使用万古霉素的ARC患者为研究对象进行回顾性研究,利用上述两款辅助决策系统预测万古霉素初始给药方案的稳态血药浓度,分析比较实测值与预测值之间的线性相关系数、绝对权重偏差和相对预测误差,以绝对权重偏差< 30%代表预测良好。结果：两款辅助决策系统的预测值与实测值之间均不存在相关性（pharmVAN,r = 0.143,P = 0.245;SmartDose,r = 0.122,P = 0.320）。SmartDose预测良好率高于pharmVAN（35.2% vs 17.6%,P = 0.020）;pharmVAN和SmartDose的绝对权重偏差分别为（57.58 ± 26.23）%、（74.45 ± 95.88）%,两组无统计学差异（P = 0.164）。pharmVAN的相对预测误差为（-48.01 ± 41.39）%,显著低于SmartDose的（40.11 ± 114.8）% （P < 0.001）。结论：个体化给药辅助决策系统pharmVAN和SmartDose对ARC患者万古霉素初始给药方案稳态谷浓度的预测能力不佳。