护骨素基因C1217T多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响

糖皮质激素（GO）在肾脏疾病、风湿性疾病、器官移植等领域应用广泛，其长程治疗相关的骨质疏松也逐渐成为肾科医师关注的重要问题。糖皮质激素性骨质疏松症的发病率仅次于绝经后及老年性骨质疏松症而居第三位。护骨素（OPG）是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，OPG基因是调节骨量的一个候选基因。我们对应用糖皮质激素患者OPG基因内含子C1217T单核苷酸多态性及其与骨量、骨代谢指标之间的相关性进行了研究。     

腹膜透析患者腹透液中细胞因子水平的研究

目的　研究不卧床持续性腹膜透析 (CAPD)患者腹透液中转移生长因子 β1 (TGF β1 )水平及影响因素对腹膜小分子物质清除功能的影响。方法　测定CAPD患者血浆中和腹透液中TGF β1 、IL 6、TNF、CRP(C反应蛋白 )水平 ;同时统计CAPD患者腹透液葡萄糖含量、交换量、次数、留腹时间及腹膜炎次数 ;计算CAPD患者KpT V、Cpcr。结果　CAPD患者血浆中IL 6、TNF、CRP水平均明显高于正常健康人 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;透析第 12月 (KpT V +Cpcr) 2较第 3月下降超过 10 %的CAPD患者其腹透液中TGF β1、IL 6、TNF、CRP、葡萄糖浓度、腹膜炎次数均较对照组明显升高 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;腹透液中TGF β1 与IL 6、TNF、CRP、腹透液中葡萄糖浓度呈正相关 ,P <0 ..0 5～ 0 .0 1,与腹膜炎次数无关 ;腹透液中CRP与葡萄糖浓度、腹膜炎次数呈正相关 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1,与腹膜交换量、次数、留腹时间无关。结论　CAPD患者体内确实存在慢性炎症状态 ,其炎症标志性因子CRP与腹透液葡萄糖浓度、腹膜炎次数有关 ,CAPD患者腹膜物质转运功能丧失与TGF β1 、IL 6、TNF、CRP升高有关。     

慢性肾炎NK细胞活性的研究

目的　研究红细胞对慢性肾炎NK细胞活性的作用。方法　检测了 49例患者和 15例健康人NK细胞活性、红细胞C3b受体花环率 (RCR)、红细胞免疫复合物花环率 (RICR)及血红蛋白 (Hb)的含量。结果　慢性肾炎患者NK细胞活性、RCR水平显著低于正常对照 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,RICR水平显著高于正常对照 (P <0 .0 1) ;慢性肾炎患者NK细胞活性与RCR、Hb呈正相关 ,与RICR呈负相关。结论　红细胞对慢性肾炎NK细胞活性有明显活化作用 ,作用机制与红细胞胞浆中的NK细胞增强因子及红细胞膜免疫功能有关     

卡维地洛减轻顺铂的肾损害

目的：研究顺铂肾损害中肾小管上皮细胞凋亡情况；以卡维地洛干预，探讨Bax、Bcl-2在其中的作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、卡维地洛对照组、顺铂组、卡维地洛治疗组。测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、肾组织中丙二醛（MDA）、抑制羟自由基能力(IHR)；过碘酸-希夫氏碱（PAS）染色观察肾脏病理改变；原位末端标记法（TUNEL）与DNA琼脂糖凝胶电泳观察肾小管上皮细胞凋亡；免疫组化法检测肾组织Bax、Bcl-2的表达。结果:顺铂组大鼠血中BUN、SCr明显高于其它各组，肾脏病理改变明显加重。DNA电泳及TUNEL染色可见大量的肾小管上皮细胞凋亡； MDA含量增加，IHR降低；肾组织Bax表达增加，Bcl-2无明显变化。卡维地洛治疗组大鼠肾功能障碍、肾脏的病理变化减轻； MDA含量下降，IHR增加；肾小管上皮细胞凋亡减少，Bax表达减少，Bcl-2表达增加。结论:肾小管上皮细胞凋亡是顺铂肾毒性的重要原因。卡维地洛可通过减少活性氧族 (ROS)，减少Bax、增加Bcl-2的表达，使Bcl-2/Bax上调，阻止线粒体膜孔(MPT)的开放，抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻顺铂的肾损害。     

卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用

目的观察卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的影响,并初步探讨其作用机制。方法Wistar大鼠给予卡维地洛5,15和30mg.kg-1,ig,每日1次,连续6d,于d3单次ip顺铂10mg.kg-1。于d6测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变。结果顺铂组大鼠血清BUN和SCr含量升高,尿NAG活性升高,肾组织MDA水平增加,SOD和GSH-Px水平降低,肾脏病理改变明显。预先给予卡维地洛5和15mg.kg-1可明显逆转上述改变,但加大剂量至30mg.kg-1时效应反而降低。结论在一定剂量范围内,卡维地洛可能通过减少活性氧产生,增加抗氧化酶活性而减轻顺铂所致急性肾衰竭。     

慢性肾衰竭周围神经电生理研究

目的 研究慢性肾衰竭病人周围神经电生理指标及临床意义。方法 选择慢性肾衰竭病人50例及同期健康对照者16例，并按肌酐水平将慢性肾衰竭病人分成3组，通过检测正中神经、胫神经、腓肠神经的感觉及运动神经传导的电生理指标，分别进行比较并探讨与其它因素的关系。结果 对照组与慢性肾衰组比较，除胫神经远端运动潜伏期在两组间差异无显著性外，其余指标差异均有显著性（P〈0．05）。对照组与慢性肾衰不同阶段组之间的两两比较：正中神经、胫神经远端运动潜伏期及腓肠神经传导速度各组间比较差异无显著性外，其余指标对照组与慢性肾衰期组、尿毒症组之间差异均有显著性（P〈0.05或P〈0．01）；胫神经F波指标在对照组、慢性肾衰早期组、慢性肾衰组与尿毒症组比较差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01），腓肠神经远端感觉潜伏期在各组间比较差异也有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。甲状旁腺素（parathyroid hormone PTH）与正中神经运动神经传导速度、胫神经F波传导速度呈负相关；正中神经各项指标、胫神经各项指标与肌酐、尿素氮呈负相关。神经传导各项指标有的与病程有关，有的与血尿酸、钾、二氧化碳结合力、镁、磷和红细胞数有关。结论 预计慢性肾衰竭病人，特别在尿毒症病人中，最易发生周围神经病变。下肢F波的指标是早期诊断慢性肾衰竭周围神经病变的最敏感的指标。推测甲状旁腺素的潴留可能是引起慢性肾衰竭周围神经病变的原因之一。     

临床病理讨论——浮肿、少尿、发热

患者×××,女性,27岁,工人。浮肿、少尿一个月,发烧一周,于1980年10月6日入院。一个月前,无明显诱因首先出现双眼睑及颜面浮肿,无其它不适感,仍坚持工作,浮肿逐渐播及下肢及全身,伴有乏力,腹胀,尿少,食欲不振,活动后头晕、气短。在其工作单位的厂医院检查尿蛋白( )诊断为“急性肾炎”,服中药及对症治疗。入院前一周无诱因出现寒战,高烧,咽干,轻微咳嗽,腰酸痛及浮肿加重,于是来我院就诊。病人在2～3年前因阵发性心动过速而去某医院确     

甲状旁腺素对心肌细胞外信号调节激酶表达的影响

目的：观察大鼠甲状旁腺素1-34[rPTH（1-34）]对体外原代培养大鼠心室肌细胞的致肥大作用和细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的影响。方法：体外培养新生大鼠心室肌细胞,以10^-7mol/LrPTH（1-34）分别孵育0、12、24、48h,用软件分析心肌细胞直径,用3H-亮氨酸掺入实验测定细胞蛋白合成速率、RT-PCR法测定心房利钠肽（ANP）mRNA、West-ernblot法检测ERK1/2蛋白及其磷酸化水平的表达。结果：与0h组相比,10^-7mol/LrPTH（1-34）孵育24、48h可使体外培养的大鼠心肌细胞直径分别增加76%和188%、细胞蛋白合成速率分别增加153%和219%、ANPmRNA表达分别增加60%和96%;ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达在24h达到高峰,48h有所回落,但仍高于正常（P〈0.05）。结论：10^-7mol/LrPTH（1-34）孵育24、48h能在体外诱导新生大鼠心室肌细胞发生肥大反应,并能引起ERK1/2途径的活化。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的：分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。 方法：选择2004-03／2005—06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例，另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组，调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型；应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、疆椎等部位的骨密度；同时检测骨代谢生化指标，测定血清骨钙素应用放射免疫法，测定甲状旁腺激素应用化学发光法。 结果：进入结果分析应用激素组138例，正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布：启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型，各基因型分布频率正常对照组为TT26．98％，TC48．41％，CC24．61％，应用激素组为TT27．54％，TC48．55％，CC23．91％，两组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。②T950C不同基因型观察对象骨密度．生化指标的比较：正常对照组3种基因型之间骨密度比较。差异无显著性意义（P〉0．05）；应用激素组各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势，但差异无显著性意义（P〉0．05）。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义（P〉0．05）。 结论：应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异，提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关；护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关，推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

原发性肾病综合征患者血清IL-2、IL-13的研究

目的　探讨原发性肾病综合征患者血清IL- 2、IL -13水平在肾病综合征发病中的作用及其临床意义。方法　采用ELISA法测定30例原发性肾病综合征患者口服强的松(1mg/kg) 8周治疗前后血清IL- 2、IL -13水平变化,并与正常对照组进行比较。同时对30例原发性肾病综合征患者进行肾活体组织检查。结果　30例肾病综合征患者治疗前血清IL 2水平(6 7.16±6 .5 5 )pg/ml,明显低于正常对照组(98.2 9±2 5 .96 )pg/ml(P <0 .0 5 ) ,血清IL 13水平(48.79±3.0 5 )pg/ml明显高于正常对照组(47.13±3.0 6 )pg/ml(P <0 .0 5 ) ;激素治疗后19例患者缓解(激素敏感型) ,11例患者无效(激素抵抗型)。激素敏感型患者治疗后血清IL- 2水平(72 .11±16 .95 )pg/ml与治疗前无显著差异,较正常对照组显著降低(P <0 .0 5 ) ,而治疗后血清IL 13水平(46 .37±3.32 )pg/ml较治疗前显著降低(P <0 .0 5 ) ,与正常对照组无显著差异;激素抵抗型患者治疗后血清IL- 2及IL-13水平均显著升高。结论　肾病综合征患者血清IL-2水平降低,血清IL- 13水平升高,两者均参与炎症过程,IL- 2、IL -13水平变化在一定程度上可提示病情变化,监测治疗效果。