高灵敏度血清病毒学指标检测在低病毒载量乙型肝炎人群中的应用价值

HBV的检测对于乙型肝炎的预防和治疗至关重要。临床研究发现一些乙型肝炎患者即使血清HBV DNA和HBs Ag检测阴性,病情仍会进展至肝硬化和肝细胞癌,所以迫切需要提高HBV检测的灵敏度,并发展新的检测技术和检测标志物。近年来人们逐渐意识到血清学和血清病毒学指标在低病毒载量乙型肝炎人群中的重要应用价值。主要总结了血清高灵敏度HBV DNA检测、HBs Ag、HBV RNA及血清HBcr Ag等在低病毒载量乙型肝炎人群中的临床应用价值。认为临床医生应结合乙型肝炎患者的病情及上述各项指标的检测水平与变化以指导该类人群的临床管理,最终达到治愈乙型肝炎的目的。     

TM6SF2在肝细胞癌组织中的表达及其生物信息学功能分析

目的利用肿瘤数据库挖掘数据并分析TM6SF2在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,同时探讨TM6SF2的生物学作用及功能。方法利用GEPIA数据库分析HCC组织中的TM6SF2基因mRNA水平的变化。利用OncoLnc做TM6SF2基因的表达水平与HCC患者生存期的相关性分析。利用cBioPortal数据库和LinkedOmics数据库分析TM6SF2在HCC组织中存在的表达相关基因。利用DAVID6. 8和STRING数据库对TM6SF2及其表达相关基因进行生物信息分析。用t检验验证HCC与癌旁组织基因mRNA表达差异。用Spearman相关系数分析基因表达的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析计算生存率,采用广义log-rank检验估计生存率的差异。结果与正常肝组织相比,HCC组织中TM6SF2基因mRNA水平呈低表达(|log2FC|cut-off=0. 5,P 0. 01)。相比高表达的患者,TM6SF2低表达可明显降低HCC患者的总体生存时间(χ2=9. 897,P 0. 01)。数据分析显示,在HCC组织中与TM6SF2表达相关基因共49个。GO分析提示,TM6SF2表达相关基因功能富集在脂肪酸合成、脂肪酸连接酶激活、凝血酶调节等生物学过程(P 0. 05)。KEGG pathway分析提示,TM6SF2表达相关基因主要参与了丙氨酸代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、胆汁分泌等信号通路过程(P 0. 05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析提示,SERPINC1、NR1I2、SERPINA10、SLC10A1等基因与TM6SF2有明显或潜在的相互作用(P 0. 01)。结论肿瘤数据挖掘能迅速获取HCC组织中TM6SF2表达的相关信息,为探索TM6SF2在HCC发生发展中的作用提供生物信息学理论基础。     

低密度脂蛋白受体单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨在中国汉族人群中,低密度脂蛋白受体(LDL-R)的基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性,并评估该基因多态性对血脂水平的影响。方法纳入2015年10月-2017年7月于青岛市市立医院就诊的216例NAFLD患者和135例健康对照组,利用PCR及基因质谱测序检测方法对LDL-R rs1433099和rs2738464位点进行基因型检测。同时利用生物化学方法检测上述受试者血脂水平及肝脏酶谱的变化。通过Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验样本的群体代表性,用χ2检验分析基因型的分布是否符合H-W平衡。基因型及等位基因频率采用直接计数法;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验分析;计量资料组间比较采用t检验和Wilcoxon秩和检验;rs1433099和rs2738464多态性与NAFLD发生的相对风险度以比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示,采用二元logistic回归分析模型计算。结果 LDL-R基因rs1433099和rs2738464位点的等位基因频率及基因型分布频率在NAFLD组和健康对照组中差异均无统计学意义(P值均0.05);同时,2组间血脂水平、肝脏酶学、BMI差异均无统计学意义(P值均0.05)。在NAFLD组、健康对照组及全部纳入者的各组内,rs1433099 T和rs2738464 G的携带者与非携带者之间的一般临床特征,包括血脂水平、BMI、血压情况及肝脏酶谱之间比较,差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论LDL-R基因的rs1433099和rs2738464位点多态性不影响血脂水平。同时,首次证明了位于LDL-R基因上的rs1433099和rs2738464位点的基因多态性在中国汉族人群中与NAFLD发病风险不相关。     

Tribbles同源蛋白1 rs2954029单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病及冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性分析

目的在青岛地区汉族人群中,探讨Tribbles同源蛋白1(TRIB1) rs2954029单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的相关性,并探讨该基因多态性对血脂水平的影响。方法随机选取2017年1月-2017年11月收入青岛市市立医院的146例NAFLD患者为NAFLD组,155例CHD患者为CHD组,156例NAFLD合并CHD患者为合并组,175例健康对照人群为对照组。采集空腹静脉血进行生化检测和TRIB1 rs2954029基因型测定。应用χ2检验分析样本是否符合Hardy-Weinberg平衡;计数资料组间比较采用χ2检验;计量资料组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验;比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)应用非条件logistic回归模型计算。结果 CHD组与对照组相比,合并组与NAFLD组相比,rs2954029位点基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。CHD组与对照组中,rs2954029 AT+AA携带者与TT携带者相比,发病风险未增加(OR=1. 496,95%CI:0. 947～2. 363,P=0. 084);合并组与NAFLD组中,rs2954029 AT+AA携带者与TT携带者相比,发病风险未增加(OR=1. 361,95%CI:0. 832～2. 227,P=0. 219);校正性别、年龄和BMI后,差异仍无统计学意义(P值均 0. 05)。在全部人群、NAFLD组中,A等位基因携带者与非携带者间各生化指标差异均无统计学意义(P值均 0. 05);在CHD组和合并组中,A等位基因携带者的TG水平高于非携带者(Z值分别为-1. 986、2. 521,P值均0. 05);在对照组中,A等位基因携带者的TC水平高于非携带者(Z=-2. 653,P 0. 05)。结论青岛地区汉族人群中,TRIB1 rs2954029单核苷酸多态性未增加NAFLD患者发生CHD的发病风险。     

Adropin在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精或其他明确损害因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其发生发展与胰岛素抵抗、肥胖和脂质沉积等密切相关。Adropin是近年来新发现的一种蛋白质,因具有调节脂质代谢和维持胰岛素敏感性的重要作用已引起国内外的重视。本文就adropin的功能及近年来adropin与NAFLD的研究现状进行综述,为增强NAFLD及其并发症的防治效果提供新思路。     

细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病风险预测和疾病进展评估中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球最流行的慢性肝脏疾病。肝组织活检仍是评估NAFLD疾病严重程度的金标准,但由于其存在有创性、潜在并发症、取样误差等局限,不适用于常规监测疾病进展与治疗预后。肝细胞凋亡可反映NAFLD疾病进展,其中角蛋白18(cytokeratin 18,CK-18)与肝细胞凋亡密切相关,被认为是NAFLD预测与诊断最有潜力的无创生物标志物之一。本文主要对CK-18及其相关无创预测模型在NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及肝纤维化等不同疾病特征中的表现进行综述,评估其对NAFLD风险预测和疾病进展评估中的价值,并讨论CK-18未来作为临床广泛使用的NAFLD无创诊断工具的的可能性。     

载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽3G抗乙型肝炎作用的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,慢性乙型病毒性肝炎可进展至肝硬化及肝癌。载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽3G(APOBEC3G)是一种显性胞苷脱氨酶,APOBEC3G HBV DNA正链的1 200～2 000 nt区域诱导HBV DNA突变,基因多态性Rs8177832可增强APOBEC3G对HBV的抑制作...     

青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法选取2015年11月至2017年8月于青岛市市立医院治疗的265例NAFLD患者为NAFLD组,126例健康者为对照组。采用常规方法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)等指标,采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和飞行质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)检测ABCA1基因rs2515629和rs4149341位点的基因型,比较各组研究对象上述各指标的差异。结果 NAFLD组与对照组ABCA1 rs2515629位点和rs4149341位点等位基因频率及基因型频率分布差异均无统计学意义(P均0.05)。经混杂因素校正后,Logisitic回归模型分析显示两位点突变等位基因未增加NAFLD的发生风险。对于rs4149341位点,在全部样本中,携带C等位基因者与携带T等位基因者相比,收缩压和舒张压差异有统计学意义(P0.05),在健康对照组中,携带rs4149341 C等位基因者碱性磷酸酶水平更高(t=1.983,P=0.049)。结论青岛地区部分汉族人群ABCA1rs2515629和rs4149341的基因多态性未增加NAFLD的患病风险。