间歇性低氧大鼠模型心肌氧化应激损伤变化及依达拉奉的干预作用

目的:通过建立间歇性低氧(IH)大鼠模型,探讨IH对大鼠心肌氧化应激损伤的影响及其可能作用机制,并进一步了解依达拉奉的干预作用,为临床阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关心血管并发症的研究及防治提供新思路。方法:选取健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照(NC)组、IH组、IH+依达拉奉组、IH+生理盐水(NS)组,每组20只。采用气体控制装置向密闭模拟舱中充入氮气、氧气及压缩空气的方法建立IH大鼠模型。造模4周后,检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟自由基的含量;测定心肌细胞线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;光镜、透射电镜观察心肌形态学及超微结构改变;反转录-聚合酶链反应技术检测心肌组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3) mRNA的表达情况。结果:(1)与NC组相比,IH组及IH+NS组LDH、CK、CK-MB、MDA、羟自由基含量明显增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高( P值均<0.05);而SOD活力显著降低,ATP含量显著减少,Bcl-2 mRNA表达明显下降( P值均<0.05)。(2)光镜和透射电镜下,NC组心肌组织未见明显损伤,而IH组及IH+NS组心肌组织的形态学及超微结构均受损。(3)经依达拉奉干预后,血清LDH、CK、CK-MB及心肌组织MDA、羟自由基含量明显降低,Bax、Caspase-3 mRNA表达下降( P值均<0.05);SOD活力明显升高,ATP含量增加,Bcl-2 mRNA表达水平升高( P值均<0.05);且光镜及电镜下心肌组织损伤程度得到一定缓解。(4)心肌细胞Caspase-3 mRNA表达水平与CK( r=0.575)、CK-MB( r=0.460)、MDA( r=0.643)、羟自由基( r=0.454)、Bax mRNA( r=0.741)呈正相关,与ATP( r=-0.525)、Bcl-2 mRNA( r=-0.578)呈负相关。 结论:(1)IH可通过增加氧化物、降低抗氧化物及激活Bcl-2、Bax、Caspase-3引起大鼠心肌氧化应激损伤;(2)IH所致的心肌氧化应激损伤可能通过线粒体介导的细胞凋亡实现;(3)依达拉奉对IH所致的大鼠心肌损伤具有干预作用。     

desmin和转化生长因子β1在阿霉素损伤足细胞中的表达及活性维生素D的干预作用

阿霉素(ADM)肾病大鼠模型是经典的肾病和肾小球硬化模型之一,而ADM对体外培养足细胞也有直接损伤作用.desmin和转化生长因子(TGF)β1是公认的与足细胞损伤有关的分子[1-2].     

阻塞性睡眠呼吸暂停合并肺动脉高压研究新进展

正阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是最常见的睡眠呼吸障碍性疾病,其患病率高、并发症多、危害性大,对人类的健康造成了很大威胁。据最新数据显示,中、重度OSA在男性中的患病率达30%~50%,在女性中达15%~25%[1]。而且随着肥胖人数的增加和人口的老龄化,OSA的患病率呈逐年增加的趋势。近年大量流行病学资料显示,OSA是心血管疾病的独立危险因素,显著增加     

苦参素对人肾小球系膜细胞磷酸化信号传导和转录激活因子3及其蛋白抑制剂表达的影响

目的 观察苦参素对脂多糖（LPS）诱导下人肾小球系膜细胞（HMC）增殖时磷酸化信号传导和转录激活因子3（p-STAT3）、活化的信号传导和转录激活因子3蛋白抑制剂（PIAS3）蛋白和mRNA表达的影响,并探讨其相互关系。 方法 体外培养HMC,并分为对照组、LPS模型组及苦参素干预组。培养12、24、48 h时以MTT法检测HMC的增殖情况;ELISA法检测细胞上清Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）含量;同时收集同时间点细胞,采用Western印迹法检测p-STAT3和PIAS3的蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测STAT3和PIAS3的mRNA表达。 结果 LPS组细胞增殖较对照组显著加快（P < 0.01）,ColⅣ的表达显著高于对照组 （P < 0.01）。苦参素干预后细胞增殖和ColⅣ的表达显著低于模型组（P < 0.01）。LPS诱导 12 h时细胞p-STAT3表达开始上调,各时间点p-STAT3表达量显著高于对照组（P < 0.01）。苦参素干预后,与同时间点LPS模型组相比显著下调（P < 0.01）。LPS诱导下PIAS3各时间点表达量显著下调（P < 0.01）。苦参素干预后,与同时间点LPS模型组相比均显著上调（P < 0.01）。 结论 苦参素对LPS诱导HMC增殖过程中p-STAT3蛋白及mRNA表达有下调作用,对PIAS3有上调作用。苦参素可能影响HMC增殖过程中JAK-STAT信号传导通路。     

苦参素对LPS诱导的人肾小球系膜细胞中p-STAT3和SOCS-3的影响

目的:观察苦参素对LPS诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)中磷酸化信号转导和转录活化因子3(p-STAT3)和细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)的表达及相互关系.方法:体外原代培养的HMC,分为正常组、LPS(10 mg/L)组、LPS(10mg/L)+苦参素(320 mg/L)组,每组分3个时间点(12,24,48h).采用MTT法检测HMC的增殖,RT-PCR方法检测STAT3和SOCS3 mRNA的表达,Western Blot方法检测p-STAT3和SOCS3蛋白的表达.结果:苦参素能明显抑制LPS诱导的HMC增殖,与正常组相比,p-STAT3和STAT3 mRNA的表达在12,24,48 h均上调,SOCS3蛋白和mRNA的表达也同步上调.与LPS诱导组相比,苦参素组p-STAT3和STAT3 mRNA的表达在12,24,48 h均下调,而SOCS3蛋白和mRNA表达有明显上调的趋势.结论:苦参素能抑制LPS诱导的HMC的增殖,且能上调LPS诱导的HMC中SOCS3 mRNA和蛋白表达,下调P-STAT3和STAT3 mRNA的表达,其作用可能与上调SOCS3、抑制STAT3磷酸化有关.     

过敏性紫癜患儿IgA1免疫复合物对中性粒细胞激活及CD89表达的影响

目的 研究过敏性紫癜(HSP)患儿血清免疫球蛋白1免疫复合物(IgA1-1C)对中性粒细胞激活的影响,探讨HSP微血管损伤的病因以及紫癜性肾炎(HSPN)的发病机制.方法 选取2016年8月-2017年8月在兰州大学第一医院收治入院的初诊HSP患儿,4周内未接受激素治疗,同时排外患风湿免疫系统疾病、过敏性疾病或其他肾脏...     

儿童过敏性紫癜消化道出血相关血清标志物分析

目的 分析儿童过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发生消化道出血的血清学相关危险因素.方法 纳入148例HSP患儿,77例腹痛患儿.以白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophil to lympho-cyte ratio,NLR)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及血沉为研究指标,应用SPSS21.0统计分析软件进行数据处理,采用Logistic回归及受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,简称ROC曲线)分析血清学标志物与过敏性紫癜消化道出血的相关性.结果 (1)HSP组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、血小板、NLR较对照组升高,淋巴细胞绝对值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)(;2)HSP消化道出血组白细胞计数、中性粒细胞绝对值、NLR和CRP较非消化道出血组明显升高,淋巴细胞绝对值明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)HSP患儿临床评分与血清标志物白细胞计数(r=0.344,P<0.001)、中性粒细胞绝对计数(r=0.405,P<0.001)、NLR(r=0.364,P<0.001)、血小板计数(r=0.185,P=0.024)及CRP(r=0.258,P=0.002)呈显著正相关;(4)经Logistic逐步回归分析仅CRP及NLR为过敏性紫癜消化道出血的独立相关因素;(5)根据ROC曲线下面积结果 ,与NLR相比,CRP是过敏性紫癜消化道出血的潜在的更有效的预测指标.结论 CRP>7.25 mg/L及NLR>3.43可作为预测儿童过敏性紫癜消化道出血的简易血清标志物,临床工作中应受到重视.     

氧化苦参碱对脂多糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖P-STAT1/PIAS1信号分子的影响

JAK/STAT信号转导通路.     

苦参碱对脂多糖诱导人胚肾小球系膜细胞STAT1、3及CTGF、PDGF表达的影响

目的观察苦参碱(Ma)对脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞(MC)中信号转导子与转录激活子(STAT)分子1、3,结缔组织生长因子(CTGF)及血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨苦参碱抑制增殖的机制。方法原代培养人胚肾小球系膜细胞并鉴定。实验分为正常对照组、脂多糖(10μg/ml)组、脂多糖(10μg/ml)+苦参碱(320μg/ml)组,分别于12、24、48h采用Real-TimePCR检测STAT1、3、CTGF及PDGF mRNA表达及Western blot检测p-STAT1、3蛋白表达。结果与正常对照组相比,在12、24、48h时间段,10μg/ml的LPS能够促进人肾小球系膜细胞增殖,320μg/ml的Ma对MC均有抑制增殖作用(P<0.01);在12、24、48h,LPS组STAT1、3、CTGF及PDGF mRNA增高,苦参碱处理组较LPS组表达明显降低,且在24、48h抑制明显(P<0.01);LPS组P-STAT1在12、24、48h蛋白表达均上调,p-STAT3在24、48h蛋白表达明显上调(P<0.01),与LPS组相比,苦参碱处理组p-STAT1、3蛋白表达均下调,但...     

1例新生儿下肢PICC致腰背部脓肿的原因分析与预防对策

目的 分析1例新生儿下肢静脉行PICC置管后发生腰背部脓肿的原因,并探讨预防及护理对策。方法 通过原因分析,发现穿刺静脉的选择、送管方法、导管尖端位置及患儿PICC日常维护等与新生儿下肢PICC致腰背部脓肿的关系。结果 新生儿下肢静脉行PICC置管后发生腰背部脓肿与穿刺静脉选择不理想、导管尖端位置未完全到达下腔静脉、送管困难、长时间持续输注高渗透性营养液及未严格导管维护等有关。结论 新生儿下肢静脉置管时,需合理选择穿刺血管、采取正确的送管方法,将导管置入最佳位置,并对导管进行规范的维护,才能减少导管相关并发症的发生,减轻患儿的痛苦,降低医疗费用。