脂质体法转染人肿瘤坏死因子-α基因对裸鼠人肝癌移植瘤的抑制效应及其机制

背景：外源性肿瘤坏死因子（TNF）-α联合化疗药物对肿瘤的疗效较单独应用更佳,为肿瘤治疗提供了新的方向。目的：对裸鼠人肝癌移植瘤模型行脂质体介导的TNF-α基因瘤内转染,研究肝癌移植瘤的生长抑制情况及其机制。方法：经脂质体介导,以真核表达质粒pSVK3-TNF-α分别转染人肝癌细胞株SMMC-7721和裸鼠皮下SMMC-7721细胞移植瘤。测定SMMC-7721细胞的TNF-α浓度,甲基噻唑基四唑（MTT）法测定细胞杀伤率,流式细胞仪和原位末端标记（TUNEL）法检测细胞周期和凋亡情况。结果：TNF-α转基因治疗裸鼠人肝癌移植瘤结束第5d,移植瘤体积为（75.28±35.35）mm^3,显著低于对照组的（326.45±103.64）mm^3（P〈0.05）。TNF-α基因体外转染SMMC-7721细胞24、48、72h后,基因转染组每106个细胞的TNF-α表达量分别为（1680±187）pg、（1702±205）pg和（1650±164）pg,细胞杀伤率分别为（37.1±2.4）%、（79.4±4.3）%和（84.2±4.6）%。基因转染72h后,SMMC-7721细胞增殖指数为（30.5±3.2）%,显著低于对照组的（46.1±3.9）%（P〈0.05）;凋亡指数为（10.0±2.1）%,显著高于对照组的（2.7±0.4）%（P〈0.01）。结论：脂质体介导的TNF-α基因转染裸鼠人肝癌移植瘤可明显抑制肿瘤生长,其机制可能为影响肿瘤细胞生长周期以及诱导肿瘤细胞凋亡。     

胃食管反流病——2010年尚未解决的疑问和未满足的需求

本文对胃食管反流病（GERD）和Barrett食管（BE）的某些方面进行了总结,可能对临床医师有一定帮助。     

2010亚太消化疾病周继续教育课程——消化道肿瘤（二）

肝细胞癌（HCC）的流行病学和筛查——Pierce Chow, Singapore General Hospital, Singapore 每年约有1000000人罹患HCC．其中80％为亚太地区患者。手术可获得最佳生存率,且有治愈HCC可能。但仅〈20％的患者确诊时尚有手术时机,另30％可行局部治疗,其余患者预后仍较差。     

基因多态性参与胆固醇结石发病机制的研究进展

胆汁胆固醇过饱和及胆汁淤积是胆固醇结石的重要诱因。基因多态性通过影响胆固醇的转运及代谢,导致胆汁胆固醇过饱和、降低胆囊动力加重胆汁淤积,使个体对胆固醇结石的易感性增加。此文就近几年来对基因多态性在影响胆固醇结石发生方面的研究进展进行综述,以期进一步了解基因多态性在胆固醇结石发生中的作用,增进对胆固醇结石发病机制的了解,并为胆固醇结石的诊治提供新的思路。     

腹腔间隔室综合征

<正> 一、简介腹腔间隔室综合征(ACS)是指由于腹腔内压力增高所致的脏器灌注不足和缺血。腹内压(IAP)增加和继之出现的生理性变化最早于19世纪晚期被提出,但直至20世纪80年代才出现"ACS"这一名词,以描述上述症状。腹腔内高压(IAH)和ACS在重症监护室(ICU)患者中的发病率很高.死亡率接近70%。当一闭合间隔室内的压力增加以致压迫其中的组织时,即导致ACS。ACS不仅会威胁到腹腔内脏器     

SIRT1——有前景的非酒精性脂肪性肝炎药物治疗靶点

一、目前非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗药物的回顾及不足 非酒精性脂肪性肝病是代谢综合征在肝脏的主要表现.NASH是其患者在单纯性脂肪变基础上发展出现的肝组织炎症,并有可能进展为非酒精性脂肪性肝硬化.NASH是肝脏在遭受两次不同打击后出现的包括炎症、细胞坏死等为主要特点的肝脏疾病.第一次打击主要来自于外周胰岛素抵抗,其通过增加肝脏脂肪酸的输入及合成,减少脂肪酸氧化,造成肝脏脂质堆积;第二次打击是在此基础上由脂肪酸氧化异常产生的过量活性氧族(reactive oxygen species,ROS)所造成的氧化应激损伤及进一步激活的炎症反应.     

Th17细胞及其细胞因子与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症活动度相关性的研究

最新研究显示Th17细胞可能参与了非病毒特异性肝损伤的调控,然而至今尚无研究报道其是否参与了乙型肝炎后肝硬化的肝损伤。目的:探讨Th17细胞及其细胞因子与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症活动度的关系。方法:收集12例肝组织发生亚大块及以上坏死、12例肝组织炎症活动度为G2～G4的乙型肝炎后肝硬化患者以及11例健康人的肝组织和外周血标本,以免疫组化方法检测肝组织IL-17的表达和分布,实时荧光定量PCR检测肝组织Th17型细胞因子IL-17 mRNA和Th17细胞特异性转录因子RORγt mRNA的表达,ELISA方法检测血清IL-17水平。结果:亚大块坏死组肝组织IL-17阳性细胞浸润区域较G2～G4炎症组广泛,健康对照组仅有少量IL-17阳性细胞浸润。亚大块坏死组肝组织IL-17、RORγt mRNA表达和血清IL-17水平均明显高于G2～G4炎症组(P=0.0226,P=0.0531,P=0.0171).G2～G4炎症组又高于健康对照组(P=0.0289,P=0.0005,P=0.0160)。肝内IL-17 mRNA表达和血清IL-7水平与肝组织炎症活动度呈正相关(r_s=0.686,P0.0001;r_s=0.767,P0.0001)。结论:肝内和血清Th17型细胞因子IL-17水平与乙型肝炎后肝硬化肝组织炎症的严重程度呈正相关,Th17细胞及其细胞因子参与了乙型肝炎后肝硬化的肝损伤。     

线粒体通透性转换与非酒精性脂肪性肝病

线粒体通透性转换孔（MPTP）是由位于线粒体内、外膜,多蛋白成分组成的小分子通道,由其介导线粒体与胞浆间蛋白及离子转运。线粒体通透性转换（MPT）引起的质子转运导致线粒体膜电势崩塌,是引起ATP合成减少、能量失衡的重要原因;MPT的开放引起线粒体水肿及膜间隙促凋亡蛋白细胞色素c（cytochromec）等释放,一方面使线粒体呼吸链的完整性受损,加重细胞氧化应激损伤;另一方面则激活了细胞死亡机制。     

2010亚太消化疾病周继续教育课程——消化道肿瘤(一)

2010年9月19～22日,亚太消化疾病周(APDW)在马来西亚吉隆坡会议中心召开。会议由马来西亚胃肠病学与肝病学学会(Malaysian Society of Gastroenterology and Hepatology)主办,亚太胃肠病学会(Asian Pacific Association of Gastroenterology)、亚太消化内镜学会(Asian PacificSociety of Digestive Endoscopy)、亚太肝脏研究学会(Asian Pacific Association for the Study of theLiver)和国际消化外科学会(International Society for Digestive Surgery)协办。大会主题是"亚太胃肠病学——精彩的十年"。本次大会共有3000多名代表参加。会议第一天是继续教育课程,此课程在世界胃肠病学组织前任主席Guido Tytgat教授的大力支持下完成,共有11位来自世界各地的著名专家作了精彩的演讲。本文就此演讲内容作一简要介绍。     

门静脉高压静脉曲张破裂出血的诊断和处理

门静脉高压是导致肠腔内出血的主要原因,其主要源自食管静脉曲张。确定静脉曲张患者并采取相关治疗措施以降低初次出血率,可改善患者的预后。β受体阻滞剂或静脉曲张结扎是最常用的措施。急性静脉曲张出血处理（包括常规应用抗生素）后,需采取策略以降低出血的复发率。上述措施可降低门静脉高压出血患者的死亡率。