胰岛素增敏剂联合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的：观察胰岛素增敏剂（吡格列酮、二甲双胍）联合达英－35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）临床疗效,为寻求最佳治疗方案提供依据。方法： 选取PCOS 患者35例,观察经吡格列酮、二甲双胍联合达英－35治疗6个后其临床症状的改善及一般指标的变化,分析胰岛素敏感性、生殖激素、肝功、血脂的变化,以及不良反应的发生情况。结果：15例痤疮、多毛症状均明显改善;28例恢复规律的排卵性月经;3例患者自发排卵妊娠。治疗后患者黄体生成素（LH） 、睾酮（T） 、黄体生成素/卵泡刺激素（ LH/FSH）、服糖后1,2h血糖、胰岛素值及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、胰岛素抵抗指数（HOM-IR）、胰岛素曲线下面积（AUC-INS）较治疗前均有明显下降（P<0.05）,差异有统计学意义。治疗前后肝肾功能均正常。结论: 吡格列酮、二甲双胍联合达英－35治疗PCOS可明显改善患者临床体征、月经、妊娠,纠正糖、脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,而无明显的不良反应,三者具有协同作用,是一种安全且有效的的方法。     

唑来膦酸致全身皮疹

1例57岁女性患者因重度骨质疏松症给予碳酸钙和骨化三醇口服,1周后,给予唑来膦酸5 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注。第2天,患者出现发热、全身皮疹,头晕、乏力、关节疼痛及双下肢肌肉酸痛。立即给予地塞米松、氯雷他定。第7天,患者头晕、乏力、关节疼痛及双下肢肌肉酸痛等症状消失,体温降至正常。第10天皮疹完全消退。     

洛美沙星静脉滴注致严重肝损害

1例44岁女性患者,因急性咽炎静脉滴注洛美沙星0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d。治疗2 d后患者出现乏力、多汗。肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1076 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)653 U/L,总胆红素(TBil)43.1μmol/L,直接胆红素(DBil)32.3μmol/L。诊断:急性肝损害。立即停用洛美沙星,给予保肝药物。停药第4天患者症状好转,但出现巩膜及皮肤黄染。复查肝功能:ALT 731 U/L,AST 420 U/L,TBil 164.8μmol/L,DBil 122.9μmol/L。14 d后患者黄染消退,肝功能恢复正常。     

沉默PMR1表达促进胰岛细胞分泌胰岛素的研究

目的 利用RNA干扰技术(RNAi)研究体外合成的siRNA分子对高尔基体膜上钙离子ATP酶1(plasma membrane-related Ca~(2+)ATPase-1,PMR1)的基因沉默作用,并探讨沉默后对胰岛细胞分泌胰岛素的影响.方法 委托公司合成抗PMR1基因的siPMR1,用脂质体方法介导siPMR1转染胰岛NIT-1细胞,采用RT-PCR法观察siPMR1转染前后胰岛细胞中PMR1 mRNA的表达变化,并用放射免疫分析法测定胰岛细胞分泌的胰岛素浓度.结果 siPMR1转染胰岛NIT-1细胞后能明显抑制PMR1 mRNA表达,siPMR1转染的胰岛NIT-1细胞能显著增加胰岛素分泌量.结论 siPMR1 可明显沉默PMR1基因表达,并促进胰岛细胞分泌胰岛素,为用RNAi技术沉默PMR1靶点治疗糖尿病提供了理论基础.

Abstract：

Objective To assess the effect of RNA interference-mediated gene silencing of plasma membrane-related Ca~(2+)-ATPase-1 (PMR1) gene on the insulin secretion in islet β cells NIT-1 in vitro. Methods A small interfering RNA duplex (siPMR1) corresponding to the nucleotides 337-357 of mouse PMR1 cDNA was introduced into NIT-1 cells via liposomes.The gene silencing effect was assessed by RT-PCR, and the total insulin level in the transfected cells was measured by radioimmunoassay. Results Transfection with siPMRl resulted in obviously reduced PMR1 expression and increased insulin secretion in NIT-1 cells. Conclusion The synthesized siPMRl can significantly silence the expression of PMR1 and promote the secretion of insulin in the islet cells in vitro, which shed light on further studies of RNAi-based therapy of diabetes.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对2型糖尿病患者血糖控制及相关慢性并发症的影响

目的研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)对2型糖尿病患者血糖控制水平以及相关慢性并发症的影响。方法对2011年9月—2012年7月解放军307医院的2型糖尿病住院患者使用便携式睡眠呼吸监测仪进行OSAS初步筛查,根据OSAS患病与否分为病例组与对照组,调查两组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DN)、糖尿病周围神经病变(DPN)、高血压、高血脂的患病情况,并分析OSAS患病及严重程度对上述因素的影响及相关性。结果完成试验145例,病例组114例(男87例、女27例),对照组31例(男22例、女9例)。病例组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、HOMA-IR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。每小时睡眠发生呼吸暂停和低通气次数(AHI)、体重指数分别与空腹血糖(调整R2=37.1%,AHI 31.1%)、餐后2h血糖(调整R2=31.2%,AHI 26.2%)、HbA1c(调整R2=38.7%,AHI 33.1%)呈独立正相关,提示AHI为血糖控制差的主要危险因素。HbA1c(OR=5.86,95%CI 4.64~7.08)、合并OSAS(OR=2.38,95%CI 1.44~3.32)、糖尿病病程(OR=2.10,95%CI 1.80~2.40)及高血压(OR=1.04,95%CI 1.02~1.06)与DR患病呈独立正相关。HbA1c(OR=8.56,95%CI5.86~10.64)、合并OSAS(OR=3.21,95%CI 1.79~4.62)及高血压(OR=1.09,95%CI 1.06~1.12)与DPN患病独立正相关。结论合并OSAS的2型糖尿病患者血糖控制差,慢性并发症发病率升高。OSAS是血糖控制差的主要危险因素,也是DR及DPN的独立危险因素。     

ACE2基因A9570G多态性与2型糖尿病及糖尿病心肌病的相关性研究

目的 探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin l converting enzyme 2,ACE2) 基因A9570G多态性与2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)及糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的相关性.方法选择广东地区无血缘关系的T2DM患者共358例,其中84例并发DMC,所有病人按是否并发DMC分为DMC组和DM组,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性的方法检测ACE2基因A9570G多态性,并结合临床、生化指标及超声心动图参数进行分析.结果在男性,对照组和T2DM组等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义(χ2=0.002,P=0.964),但DCM组G等位基因频率/G基因型分布高于对照组及T2DM组,差异有统计学意义(χ2=4.409,P=0.036,χ2=6.105,P=0.013).在女性,三组间等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义(χ2=0.037,P=0.981及χ2=0.890,P=0.926).根据不同基因型对DMC组患者进行亚组分析发现,男性G基因型患者反映心脏早期舒张功能的室间隔舒张末期厚度(IVSTd)值明显高于A等位基因,差异有统计学意义(t=2.243,P=0.029);女性则未观察到这种差异(F=1.156,P=0.324).结论 ACE2基因A9750G多态性可能与男性T2DM并发DCM的遗传易感性相关,并且与其早期舒张功能不全严重程度有一定关系.