NF-κB和RBP-Jκ在大鼠肝再生过程中的作用及苦参碱的调节机制

目的:探讨肝再生过程中NF-κB、RBP-JK的作用及苦参碱对其调节机制,揭示苦参碱参与肝再生启动的分子机制.方法:60只SD大鼠随机分为2组,每组30只.肝大部分切除组:建立2/3肝切除模型;苦参碱/肝大部分切除组:建立2/3肝切除模型,同时以苦参碱灌胃.观察点为术后1、3、7、14、21 d,通过苏木精-伊红染色、...     

含达拉他韦方案治疗慢性丙型肝炎耐药或治疗失败后再治疗3例

3例患者（例1男,27岁,慢性丙型肝炎;例2男,71岁,丙型肝炎合并肝细胞癌;例3男,60岁,丙型肝炎失代偿期肝硬化）服用含达拉他韦方案治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染出现耐药或治疗失败。例1和2均服用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗。2例患者在治疗前检测HCV非结构蛋白（NS）5A均未发现耐药变异。例1在治疗第4周和第24周（...     

基于高通量测序分析凉血解毒方对HBV相关慢加急性肝衰竭患者肠道菌群的影响

目的 观察凉血解毒方对HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肠道菌群的影响。方法 选取2018年10月—2019年10月于北京地坛医院住院诊断为HBV-ACLF的患者,招募同期正常健康人群作为对照(HP组),通过高通量测序的方法筛选出HBV-ACLF患者与正常健康人群的菌群多样性和菌种的差异,从门、属水平筛选出两组的差异菌;利用体外模拟发酵实验,HBV-ACLF患者给予不同浓度(0、10%、50%、100%)凉血解毒方培养基培养24 h,从属分类水平比较分析HBV-ACLF用药组、HBV-ACLF未用药组及HP组菌群变化。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果 共纳入HBV-ACLF患者10例,其中HBV-ACLF用药组5例,未用药组5例;HP组15例。HBV-ACLF未用药组较HP组肠道菌群多样性及丰度下降。在门分类水平,HP组每个样本均以拟杆菌门和厚壁菌门为主;HBV-ACLF未用药组拟杆菌门明显减少,梭杆菌门、变形菌门、纤维杆菌门增多。在属分类水平上,HBV-ACLF未用药组瘤胃菌、布劳特菌属、真...     

中医药对干细胞诱导分化的研究进展

干细胞(stem cells,SC)是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成多种功能细胞.诱导干细胞定向分化,使之成为成熟的功能细胞,是目前干细胞研究的关键环节.多种生长因子、抗氧化剂等已被应用到SC定向诱导分化研究中,取得了一定的成果,但还没有突破性进展.     

大部分肝切除模型大鼠肝再生组织中CD34蛋白及Delta-like-1蛋白的表达**☆

背景：当肝脏受到严重损伤或肝脏大部分缺失时，肝干细胞迅速分裂增殖向成熟肝细胞分化修复肝组织，但肝再生是一个复杂的多信号分子调控的过程，参与调控的相关基因及蛋白质目前尚不十分清楚。 目的：观察大部分肝切除后大鼠肝再生组织中CD34蛋白、Delta-like-1蛋白的表达变化。 方法：切除2/3肝脏建立大鼠肝再生动物模型，应用苏木精-伊红染色、酶组织化学染色、免疫组织化学染色方法在不同时间点检测肝再生组织中ATP酶、增殖细胞核抗原、CD34、Delta-like-1蛋白的表达情况。 结果与结论：在肝再生的启动阶段ATP酶表达下调，CD34、Delta-like-1表达上调；在肝再生的持续增殖阶段，ATP酶表达上调到正常水平，CD34、Delta-like-1表达下调；增殖细胞核抗原表达为持续上调。说明ATP酶、CD34、Delta-like-1在不同阶段表达不同，提示在肝再生过程中各信号分子的协同作用及Notch- Delta信号通路参与其作用机制。     

解毒凉血方加减治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭的随机对照临床研究

目的观察解毒凉血方治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭（hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF）热毒瘀结证的疗效和安全性。方法采用随机对照设计方法,将105例热毒瘀结证的HBV-ACLF患者随机分为试验组与对照组,试验组64例,对照组41例。试验组在西医内科综合治疗的基础上加用解毒凉血方,对照组仅给予西医内科综合治疗,治疗8周,随访40周。比较两组治疗后及随访至48周时的病死率、肝功能［包括总胆红素（total bilirubin,TBIL）、白蛋白（albumin,ALB）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST）］、凝血酶原活动度（prothrombin activity,PTA）的改善及用药安全性。结果在8周的治疗期内,试验组和对照组在总体病死率（15.63% vs 34.15%）、疾病处于中期患者的病死率（25.0% vs 64.7%）、第8周TBIL、第2及4周AST、第4及6周PTA方面比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;随访至48周,试验组病死率（21.88%）较对照组病死率（39.02%）下降了17.14%,差异有统计学意义（P〈0.05）。试验期间两组均无明显不良反应发生。结论解毒凉血方能够显著降低HBV-ACLF患者的病死率。     

大部分肝切除模型大鼠肝再生组织中CD34蛋白及Delta-like-1蛋白的表达

背景：当肝脏受到严重损伤或肝脏大部分缺失时,肝干细胞迅速分裂增殖向成熟肝细胞分化修复肝组织,但肝再生是一个复杂的多信号分子调控的过程,参与调控的相关基因及蛋白质目前尚不十分清楚。目的：观察大部分肝切除后大鼠肝再生组织中CD34蛋白、Delta-like-1蛋白的表达变化。方法：切除2/3肝脏建立大鼠肝再生动物模型,应用苏木精-伊红染色、酶组织化学染色、免疫组织化学染色方法在不同时间点检测肝再生组织中ATP酶、增殖细胞核抗原、CD34、Delta-like-1蛋白的表达情况。结果与结论：在肝再生的启动阶段ATP酶表达下调,CD34、Delta-like-1表达上调;在肝再生的持续增殖阶段,ATP酶表达上调到正常水平,CD34、Delta-like-1表达下调;增殖细胞核抗原表达为持续上调。说明ATP酶、CD34、Delta-like-1在不同阶段表达不同,提示在肝再生过程中各信号分子的协同作用及Notch-Delta信号通路参与其作用机制。     

理气健脾方预防乙型肝炎肝硬化合并重度食管胃底静脉曲张患者1年内出血的疗效评价

目的探究理气健脾方对乙型肝炎肝硬化合并重度食管胃底静脉曲张患者1年内出血风险的影响。方法选取2010年1月-2017年8月在北京地坛医院住院确诊为乙型肝炎肝硬化合并食管胃底静脉曲张重度的患者117例,分为治疗组(n=52)与对照组(n=65),2组患者均给予临床常规治疗,治疗组在此基础上加用理气健脾方汤剂口服。观察患者1年内上消化道出血发生率及治疗前后肝功能、胃镜检查、Child-Pugh分级情况。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。结果治疗组1年内食管胃底静脉曲张破裂出血率为19. 2%,对照组为38. 5%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=4. 112,P=0. 038);治疗组治疗后的血清Alb水平与治疗前比较差异有统计学意义(t=0. 934,P=0. 037),与对照组治疗后比较,差异亦有统计学意义(t=2. 928,P 0. 05)。治疗组患者门静脉宽度治疗前为(14. 1±2. 7) mm,治疗后为(12. 2±2. 4) mm,治疗前后比较差异具有统计学意义(t=2. 829,P=0. 006);对照组患者门静脉宽度治疗前为(14. 6±2. 8) mm,治疗后为(14. 3±2. 5) mm,治疗前后比较差异无统计学意义(t=0. 718,P=0. 925);治疗组治疗后与对照组治疗后比较,门静脉宽度显著下降,差异具有统计学意义(t=1. 715,P 0. 05)。治疗组患者治疗前红色征患者20例,治疗后为9例,治疗前后比较差异具有统计学意义(χ~2=0. 884,P=0. 008);治疗后,食管胃底静脉曲张程度较前缓解,重度患者由52例下降至38例,差异具有统计学意义(χ~2=0. 982,P=0. 038)。结论理气健脾方可能具有降低乙型肝炎肝硬化合并食管胃底静脉曲张重度患者1年内上消化道出血发生率,改善患者肝功能,降低门静脉宽度,改善食管胃底静脉曲张程度的作用。     

苦参碱含药血清对WB-F344细胞形态、增殖和Jagged1信号分子表达的影响

目的研究苦参碱含药血清对大鼠肝卵圆细胞系WB-F344细胞形态、增殖及Jagged1信号分子表达的影响,探讨苦参碱对肝干细胞诱导分化的作用机制。方法用不同浓度苦参碱含药血清（5%、10%、20%）作用于WB-F344细胞,以未用苦参碱含药血清处理的WB-F344细胞为空白对照组,观察细胞形态学改变,MTT法检测细胞增殖情况,免疫细胞化学法观察ALB、Jagged1蛋白表达变化,RT-PCR观察Jagged1、Hes1mRNA表达的变化。结果经苦参碱含药血清干预后,WB-F344细胞形态发生明显改变：药物组细胞较对照组细胞体积增大,核缩小,核浆比减小,培养48 h大部分细胞呈多边形。MTT结果显示,5%、10%、20%浓度的苦参碱含药血清24、48、72 h均能不同程度抑制WB-F344增殖,且存在时间、剂量依赖性。免疫细胞化学结果显示,空白对照组WB-F344细胞表达Jagged1蛋白,不表达ALB蛋白,经苦参碱含药血清处理后Jagged1蛋白表达显著下降（P〈0.01）,ALB蛋白表达显著升高（P〈0.01）。RT-PCR结果显示,经苦参碱含药血清处理后Jagged1mRNA、Hes1mRNA表达显著下降（P〈0.01）。结论苦参碱含药血清可诱导WB-F344细胞向肝细胞特性方向分化,其作用机制与调节Notch信号通路的关键分子有关。     

别嘌醇过量致超敏综合征合并肾功能不全急性加重死亡

1例49岁男性患者因痛风给予别嘌醇0.1 g,3次/d,但患者误服为0.3 g、3次/d,5 d后改为0.1 g、3次/d。服药25 d后患者出现发热伴皮肤瘙痒、斑丘疹。7 d后四肢、面部、腹部呈红皮病样改变,口腔可见溃疡,双侧扁桃体有大片白色渗出物,遂入院。实验室检查：白细胞计数14.1×10^9/L,嗜酸粒细胞计数1100×10^6/L;丙氨酸转氨酶130 U/L,天冬氨酸转氨酶93 U/L,总胆红素160.5μmol/L,直接胆红素144.3μmol/L;尿素氮39.2 mmol/L,肌酐628μmol/L,尿酸508μmol/L;凝血酶原活动度61%。诊断为别嘌醇致超敏综合征,药物性肝损伤,慢性肾功能不全急性加重。停用别嘌醇,静脉滴注复方甘草酸苷、谷胱甘肽、维生素C、维生素B6、亚胺培南西司他丁钠和人血白蛋白。入院第5天,患者出现高热、咳嗽、消化道出血,转入ICU,给予甲泼尼龙冲击治疗。随后2周,患者相继出现肺部感染、Ⅰ型呼吸衰竭、尿少和肾衰竭。入院第31天,患者因肝、肾衰竭和感染性休克死亡。