AMPK激活剂抑制PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的机制研究

目的: 观察血小板源性生长因子(PDGF)及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷(AICAR)干预后血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖变化,探讨PDGF对平滑肌细胞的促增殖效应及激活AMPK抑制增殖机制。 方法: SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞经PDGF及AICAR干预24 h、48 h、72 h后,分为A组(AICAR)、P组(PDGF)、A+P组(AICAR+PDGF)和对照组,4个组用MTT法测量细胞的增殖情况;并检测不同AICAR作用时间下(30 min、1 h、3 h、6 h、12 h)AMPK的活化情况和mTOR 的蛋白活性,以及上述各组中AMPK活化和mTOR 蛋白活性。结果: (1)与对照组相比,PDGF干预组的MTT值显著增加(P<0.05),AMPK激活组能显著抑制PDGF诱导的MTT值的增加效应(P<0.05);(2) AICAR可诱导细胞AMPK的磷酸化水平增加(P<0.05),AICAR的诱导效应有随药物干预时间增加而逐渐增强的趋势;(3)与对照组相比, AICAR干预后p-mTOR表达活性显著减弱(P<0.05),随着药物干预时间延长,p-mTOR表达也呈逐渐减弱的趋势;(4)各组干预12 h后分别检测p-AMPK表达强度,与对照组比较,P组显著减弱(P<0.01),A+P组显著增强(P<0.01),而A+P组与P组比较,A+P组强于P组(P<0.01),A组较对照组显著增强(P<0.01);检测p-mTOR表达强度,与对照组比较,P组显著增强(P<0.05),A+P组较低(P<0.05),A+P组低于P组(P<0.05),A组低于对照组(P<0.05)。结论: PDGF刺激能促进VSMCs增殖,该促增殖效应可被AMPK激活剂AICAR所抑制;细胞mTOR活性下调可能参与AMPK活化诱导的抑制VSMCs增殖的作用。     

灯盏花素联合还原型谷胱甘肽治疗糖尿病肾病的临床疗效

目的观察灯盏花素联合还原型谷胱甘肽治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法将108例Ⅳ期DN患者随机分为3组,A组(对照组,n=38):仅予控制血糖、血压、血脂等基本治疗;B组(灯盏花素治疗组,n=38):在一般治疗的基础上加用灯盏花素40 mg静脉滴注,1次/d。C组(灯盏花素联合还原型谷胱甘肽治疗组,n=32):在一般治疗的基础上加用灯盏花素40 mg/d及还原型谷胱甘肽1.8 g/d静脉滴注。共治疗14 d。3组患者于治疗前、后分别检测血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿总蛋白、白蛋白和尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。结果与A组相比,B组患者SCr、BUN、尿24 h总蛋白、白蛋白排泄量和尿β2-MG、NAG水平均有不同程度降低,但尿24 h总蛋白、白蛋白、尿β2-MG与A组相比无显著差异(P>0.05);C组患者24 h尿蛋白、白蛋白排泄量和尿β2-MG、NAG水平较单用灯盏花素组降低更为明显(P<0.05),但SCr和BUN与B组相比虽有进一步下降,但无显著差异(P>0.05)。结论灯盏花素可以改善DN患者肾小球及肾小管功能;而灯盏花素与还原型谷胱甘肽联合治疗则疗效更佳。     

冠状动脉粥样硬化与AMPK、SIRT1基因表达的关系初步研究

目的:通过检测冠状动脉粥样硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)中单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)以及沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ(SIRT1)的基因表达情况,初步探讨AMPK和SIRT1基因表达与冠状动脉粥样硬化形成以及调控血浆中一氧化氮(NO)水平、血脂、血糖代谢的可能机制.方法:利用普通PCR、琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及SPSS分析软件检测冠心病者和正常对照组外周血单个核细胞(PBMC)中AMPK和SIRT1的基因表达区别,以及它们与血脂(TC、TG、LDL-c、HDL-c)、空腹血糖(FBG)、一氧化氮(NO)含量的相关性.结果:冠心病组PBMC中AMPK和SIRT1基因表达以及血浆中NO含量均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P均＜0.05).AMPK和SIRT1表达均与TC、TG、LDL-c、FBG呈负相关,与NO含量及HDL-c呈正相关(P均＜0.05).结论:冠心病患者PBMC中AMPK和SIRT1基因表达下降可能与冠心病的发病存在相关性,对调控血脂、血糖及NO生成释放中可能起到一定作用.     

左旋氨氯地平联合丹参冻干粉针防治冠脉支架内再狭窄

目的:研究左旋氨氯地平和丹参冻干粉联合防治冠脉支架内再狭窄的临床价值.方法:收集并回顾性研究本院进行冠脉内支架植入术成功的冠心病患者血浆标本222例,分为对照组、丹参冻干粉针组、左旋氨氯地平组和联合组用药组(左旋氨氯地平+丹参冻干粉针,观察对术前、后和随访6个月经冠脉造影(CAG),并测定血浆中术后和随访6个月的内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)的水平.结果:与对照组相比,丹参冻干粉组、左旋氨氯地平组的再狭窄率降低,但无统计学差异,而联合组的再狭窄率降低并且有统计学意义.丹参冻干粉组、左旋氨氯地平组、联合组TG,TC均降低,且左旋氨氯地平组、联合组ET降低,NO升高(P＜0.05).结论:丹参冻干粉和左旋氨氯地平两者联合使用对支架内再狭窄(IRS)的发生有预防作用.     

冠心病患者外周血SIRT1 mRNA的表达及氨氯地平对其影响

目的 研究冠心病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells PBMC)中SIRT1 mRNA的表达水平,探讨氨氯地平在冠心病治疗中与SIRT1可能相关的机制。 方法 实验分为3组,阴性对照组、基础用药组、氨氯地平组各21例,分别测药物干预前3组研究对象SIRT1 mRNA表达水平及其与空腹血糖、血脂相关性;服药6个月后,复测两用药组SIRT1 mRNA表达水平及其与空腹血糖、血脂相关性;两用药组药物干预前后对比,研究SIRT1 mRNA表达水平、空腹血糖、血脂变化情况。 结果 ①阴性对照组单个核细胞中SIRT1 mRNA表达水平较基础用药组、氨氯地平组高,差异均具有统计学意义(P<0.05);②药物干预前,基础用药组、氨氯地平组SIRT1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);药物干预后,氨氯地平组SIRT1 mRNA水平较基础用药组水平高(P<0.05);③药物干预前后对比,基础用药组SIRT1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);氨氯地平组SIRT1 mRNA表达水平明显升高,但差异无统计学意义(P>0.05);④药物干预前后,研究对象SIRT1 mRNA表达水平均与FBG、TC、TG及LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关。 结论 SIRT1 mRNA表达在调控血脂、血糖水平及冠心病保护方面或起作用,氨氯地平可能参与SIRT1 mRNA的表达和其生物效应调控过程,延缓动脉粥样硬化进展。