短周期大剂量地塞米松+小剂量地塞米松维持治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效

目的:观察短周期大剂量地塞米松+小剂量地塞米松维持治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效、不良反应和并发症.方法:地塞米松40 mg/d,分2次口服,连用4 d,每2周为1个疗程,连用3个疗程.大剂量地塞米松使用间歇期间,22例患者常规采用地塞米松0.035 mg/(kg·d)维持治疗(HD-RM组),23例患者仅在血小板≤20×109/L时或患者仍有1级以上出血时采用地塞米松0.035 mg/(kg·d)维持治疗(HDSM组),采用甲泼尼龙冲击并维持治疗的22例患者为对照组(甲泼尼龙组).结果:(1)HD-RM组3个疗程结束时的有效率高于HD-SM组(81.8%vs 65.2%,P<0.05).(2)HD-RM组3个疗程结束时的有效率与甲泼尼龙组相当(81.8%vs 77.2%,P>0.05).但HD-RM组的不良反应和并发症的发生率及平均住院费用明显低于甲泼尼龙组;(3)HD-RM组和HD-SM组第3个疗程结束时的有效率高于第1和第2个疗程结束时;(4)HDRM组患者每个疗程结束后的有效率均高于HD-SM组;(5)疗程结束后第1、2、3、4个月HD-RM组患者复发平分别为18.2%、18.2%、27.3%和31.8%,均低于HD-SM组和甲泼尼龙组.结论:短周期3个疗程方案是治疗成人初诊特发性血小板减少性紫癜的有效方法,大剂量地塞米松使用间歇期小剂量地塞米松维持治疗有助于提高患者的远期疗效,同时不良反应和并发症的发生率较小.     

Btk及NFκB在急性髓系白血病细胞中的表达及其意义

摘要本研究检测Btk及NFκB在急性髓系白血病（AML）患者白血病细胞中的表达,评价其在AML发生、发展中的作用。选取14例AML初诊及治疗达完全缓解患者的骨髓单个核细胞标本,检测Btk、NFκB在mRNA及蛋白质水平的表达。结果表明：在mRNA及蛋白质水平,AML患者细胞中均有Btk、NFκB的表达。Btk、NFκB蛋白在初发AML患者白血病细胞中表达高,达完全缓解后,其表达下降或检测不到（P〈0．05）。结论：Btk、NFκB在AML的发生、发展中可能起重要作用,它们有可能作为AML的潜在治疗靶点及用于预后预测。     

PCI-32765和Bortezomib对B细胞肿瘤细胞系细胞增殖、凋亡的影响及其机制的研究

本研究旨在探讨Btk抑制剂PCI-32765和蛋白酶体抑制剂bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及其作用机制.PCI-32765和bortezomib单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞后,分别运用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡,Western blot法检测Btk、NFκB、c-IAP1、Bcl-xL、caspase-3等蛋白的表达.结果表明：①PCI-32765（0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0μmol/L）和bortezomib（10、20、30、40、50、60、80 nmol/L）处理Raji和Ramos细胞48 h,均可抑制细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性,且两药具有协同作用;②PCI-32765（2.0μmol/L）、bortezomib（20 nmol/L）单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞不同时间（8、12、24、36、48、72 h）,均可抑制细胞存活率,抑制率呈时间依赖性,且两药具有协同作用;③PCI-32765（2μmol/L）和bortezomib（20 nmol/L）单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞48 h,可明显促进Raji及Ramos细胞的凋亡.Raji细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bonezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为10.34±0.53％、24.26±0.91％、43.66±1.08％与74.06±0.72％,各组间有统计学差异（P＜0.05）;Ramos细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为15.16±1.49％、71.36±0.82％、75.32±2.36％与84.30±0.91％,各组间有统计学差异（P＜0.05）;④PCI-32765和bonezomib单药处理Raji、Ramos细胞后,细胞内Btk、NFκB、Bcl-xl及c-.IAP1的表达水平较对照组降低,Caspase-3的表达水平升高,两药联用后,作用增强.结论：PCI-32765和bonezomib可以协同抑制Raji与Ramos细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制Btk、NFκB的活性,下调Bcl-xl及c-IAP1等抗凋亡蛋白,同时上调Caspase-3等凋亡蛋白的表达而发挥作用.     

自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病8例报告

目的观察自体造血干细胞移植（APBSCT）治疗自身免疫性疾病（AID）的疗效和对患者生活质量的影响。方法对8例进展或难治性AID进行APBSCT治疗。采集的干细胞单个核细胞计数4．15（2．24～6．46）×10^8／kg。预处理方案为CTX和ATG静脉滴注。对比移植前后临床症状与体征、实验室指标及ECOG评分变化,同时应用WHOQOL—BREF和SF-36量表对患者生活质量进行评价。结果8例均获得自体造血干细胞成功植入,外周血中性粒细胞≥0．5×10^9／L的中位时间为移植后14（12～16）d,血小板≥20×10^9／L的中位时间为移植后15（12-19）d,血小板≥50×10^9／L的中位时间为移植后16（13～22）d。移植后患者症状、体征缓解,病情活动指标改善,ECOG评分移植后3个月较移植前1个月平均下降1分（P〈0．05）。WHOQOL—BREF和SF-36量表评价提示患者生活质量有改善。结论APBSCT治疗AID有较好的近期疗效,远期疗效尚需更长时间观察。WHOQOL—BREF和SF-36量表可用于AID患者移植前后生存质量的比较。     

CXCR4在多发性骨髓瘤中对卡菲佐米疗效及预后的影响

目的:探讨CXCR4对卡菲佐米(CFZ)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的效果及预后的影响。方法:下载在线数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中含两种耐CFZ的MM细胞株(KMS11/CFZ及KMS34/CFZ)以及相对应的亲本株KMS11和KMS34基因表达谱数据的数据集GSE69078。分析差异表达基因(DEGs)并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,获得CFZ耐药关键基因。最终,以MMRF-CoMMpass研究数据作为验证数据集探讨CFZ耐药关键基因的临床意义。结果:共鉴定出44个上调DEGs和46个下调DEGs,通过PPI网络分析筛选出前10位关键基因(CCND1、CXCR4、HGF、PECAM1、ID1、HEY1、TCF4、HIST1H4J、HIST1H2BD及HIST1H2BH)。MMRF-CoMMpass数据显示,C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)高表达与较高的复发/进展率相关,且CXCR4高表达患者的总生存(OS)率显著降低(P=0.013)。结论:CXCR4高表达可能与MM患者CFZ获得性耐药相关,有助于在治疗前筛选潜在的CFZ敏感患者,并...     

塞来昔布对K562细胞BCR-ABL融合蛋白及下游增殖信号转导途径的影响

慢性粒细胞白血病(CML)具有特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11),产生bcr-abl融合基因,编码BCR-ABL融合蛋白(P210),后者通过持续激活蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,并激活JAK-STATS等信号转导途径,导致细胞增殖调节失控.     

利奈唑胺、万古霉素治疗异基因造血干细胞移植期间患者MRSA/MRSE感染的疗效比较

[目的]对比分析利奈唑胺和万古霉素治疗异体造血干细胞移植期间耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌/耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSA/MRSE)感染的疗效和安全性.[方法]前瞻性将本院2009年3月至2012年6月骨髓移植病房37例确诊MRSA/MRSE感染的患者随机分入利奈唑胺组(17例)和万古霉素组(20例),比较两组的疗效和不良反应率.[结果]利奈唑胺组和万古霉素组治疗的临床有效率分别为88.2%(15 / 17) 和65.0%(13 /20 ),细菌学清除率分别为60.0%(9 /15 ) 和46.2% (6 / 13),利奈唑胺疗效优于万古霉素(P<0.05 ).两组总的不良反应率等方面相比较差异无显著性(P＞0.05).[结论]和万古霉素比较,利奈唑胺治疗骨髓移植患者MRSA/MRSE感染的疗效具有一定的优势,两者未发现交叉耐药,但在安全性方面并不优于万古霉素.     

神经元特异性烯醇化酶鉴别原位溶血和髓外溶血的界值

临床上一些容易发生原位溶血的疾病,如骨髓增生异常综合征(MDS)、巨幼红细胞性贫血(MA)等,由于溶血的存在,非常容易与一些发生髓外溶血的疾病,如自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)等相混淆,给早期鉴别诊断带来困难.我们课题组于2007年开始观察到神经元特异性烯醇化酶(NSE)活性测定对这两类疾病的鉴别诊断有一定的临床意义,并予以证实[1].现将NSE在原位溶血和髓外溶血性疾病鉴别界值方面的研究结果报道如下.     

异基因造血干细胞移植后合并感染的诊断和治疗

目的研究分析异基因造血干细胞移植后合并感染患者的临床特点。方法对医院22例异基因造血干细胞移植后合并感染的患者的临床资料进行回顾性分析,将其设为感染组。同期的28例未发生感染的患者设为对照组,再将两组患者的临床基本资料及预后进行比较。结果两组患者在性别、年龄、移植方式和原发疾病方面差异无统计学意义,P均>0.05;两组患者的移植物抗宿主病发生率差异有统计学意义(P<0.05);观察组痊愈11例,显效6例,死亡5例,病死率为22.73%,对照组则24例患者长期存活,4例死亡,病死率为14.29%,两组死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。结论异基因造血干细胞移植后合并感染的病情复杂,病死率高,与移植物抗宿主病有关,临床上需要综合治疗。     

流式细胞术检测急性髓细胞白血病微小残留病的临床价值

目的探讨流式细胞术检测急性髓细胞白血病微小残留病的临床价值。方法采用FCM检测66例初治AML患者诱导化疗前后各亚型髓系抗原阳性表达情况。结果初诊时66例AML患者髓系抗原阳性总表达率为(19.98±11.98)%,M2亚型和髓系抗原MPO阳性表达率最高;诱导化疗结束时46例缓解、20例未缓解。髓系抗原缓解组阳性总表达率为(10.50±10.49)%,未缓解组阳性总表达率为(16.80±17.39)%,2组MPO阳性表达率最高。缓解组与未缓解组患者髓系抗原总阳性表达率均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);缓解组患者髓系抗原总阳性表达率显著低于未缓解组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用9种髓系抗体检测AML患者MRD临床效果满意,能够为指导化疗方案调整和疗效评价提供可靠依据。