维生素D与动脉性肺动脉高压

动脉性肺动脉高压(PAH)是一种以肺动脉压升高为特征且预后极差的疾病。目前具有适应证的药物可改善肺动脉高压患者预后,但无法治愈,探讨其发病机制、寻找新的治疗靶点是当前PAH研究热点。维生素D是一种类固醇激素,在体内活性形式为1,25-二羟维生素D3。近年来维生素D缺乏已被证明与多种自身免疫病的发病有关。维生素D缺乏可影...     

法舒地尔二氯乙酸盐对低氧性肺动脉高压大鼠的治疗作用及机制

目的：研究法舒地尔二氯乙酸盐（fasudil dichloroacetate,FDCA）对低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）大鼠的治疗作用及其机制。方法：SD大鼠随机分为4组：对照（CON）组、CON+FDCA组、慢性缺氧（chronic hypoxia,CH）组、CH+FDCA组。将CH、CH+FDCA组置于（10.0 ± 0.1）%氧浓度的常压缺氧箱中持续缺氧,CON+FDCA、CH+FDCA组从缺氧第15天开始,给予FDCA 43.3 mg/（kg·d）灌胃治疗。缺氧28 d后测量大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index,RVHI）;采用HE、α?SMA免疫组织化学染色及Masson染色评估肺血管及右心室形态学变化。ELISA法检测大鼠肺组织中炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）?1β、IL?6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）?α含量以及肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase,MLCK）和肌球蛋白磷酸化酶（myosin light chain phosphorylase,MLCP）水平。Western blot实验测定大鼠肺组织中ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果：FDCA可以降低HPH大鼠的RVSP及RVHI,缓解右心室心肌肥大,减轻肺血管中膜肥厚程度,降低完全肌化型血管比例,抑制肺血管周围胶原沉积,并下调肺组织中炎症因子IL?1β、IL?6、TNF?α水平。此外,FDCA可显著降低HPH大鼠肺组织中MLCK水平,并升高MLCP水平,同时抑制ROCK1、ROCK2蛋白表达。结论：FDCA可抑制肺血管收缩与重构,减轻炎症反应,缓解慢性缺氧诱导的大鼠肺动脉高压,是一种治疗HPH的潜在化合物。     

吸入CDDO⁃NO对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用

目的：研究吸入新型一氧化氮供体型甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)衍生物CDDO-NO对野百合碱 (monocrotaline,MCT)诱导大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用。方法：SD雄性大鼠随机分为6组,对照组(Con 组)、MCT 组、MCT+10 μg/kg CDDO-NO 组(MCT+10NO 组)、MCT+30 μg/kg CDDO-NO 组(MCT+30NO 组),以及 MCT+7 μg/kg CDDO-Me组(MCT+7Me组)和MCT+21 μg/kg CDDO-Me组(MCT+21Me组)。MCT组及各治疗组均给予60 mg/kg MCT腹腔注射造模,CDDO-NO及CDDO-Me治疗组在MCT注射1 h后通过口鼻暴露式雾化吸入装置给药。连续雾化吸入给药 28 d后,右心导管测量大鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥厚指数(right ventricular hyper- trophy index,RVHI)和大鼠右室/体重比(RV-to-body weight ratio,RV/BW)。苏木素伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肺小动脉中膜层厚度(pulmonary artery medial thickness,PAMT)及右心室心肌细胞横截面积(cross-sectional area,CSA),马松三色染色(masson trichrome staining,MTS)评估肺小动脉周围纤维化程度,α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化染色检测肺小动脉肌化程度。结果：血流动力学及右室重构指标显示,吸入CDDO-NO或CDDO-Me均可降低MCT诱导PAH大鼠的RVSP、RVHI和RV/BW升高,其中30 μg/kg CDDO-NO降低RVHI和RV/BW的效应优于等量母体化合物CDDO-Me(21 μg/kg)。 此外,病理学研究显示,吸入30 μg/kg CDDO-NO改善MCT诱导的PAH模型大鼠右室心肌细胞肥大和肺血管中膜层肥厚、降低完全肌化型血管比例及肺血管外膜胶原沉积的效果较等量母体化合物CDDO-Me(21 μg/kg)更佳。结论：吸入CDDO-NO可通过抑制肺血管重构减轻MCT诱导的大鼠PAH,效果优于母体化合物CDDO-Me,是一种治疗PAH的潜在化合物。     

门静脉高压相关性肺动脉高压治疗现状

门静脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压的一种严重并发症, 常引起肺血管收缩、重构, 其特征为毛细血管前肺动脉高压, 是动脉性肺动脉高压(PAH)的重要类型之一, PoPH的发生可能与雌激素代谢有关。PoPH患者生存时间短, 预后差。目前PoPH治疗手段有限, 主要包括原发病治疗、肺动脉高压靶向药物治疗, 肝移植可作为一项治疗手段。本文就PoPH的流行病学、发病机制、临床特征、治疗现状作一综述, 旨在提高临床医生对PoPH的认识。