成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中内质网应激诱导的凋亡的影响

目的　探讨成纤维细胞生长因子21（FGF-21）对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠主动脉中内质网应激诱导的凋亡的影响。方法　将24只ApoE^-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组（简称模型组）和FGF-21组（n12）,另选12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,三组小鼠都给予高胆固醇饮食4周,同时FGF-21组皮下给予FGF-21［0.1　mg　/（kg·d）］4周,而模型组和正常对照组给予等量生理盐水。4周后处死小鼠进行主动脉病理学检测,观察斑块面积,采用放射免疫法检测血浆中FGF-21的水平,采用免疫组织化学染色和Western　Blot检测主动脉成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）的表达水平,采用Tunel染色检测主动脉斑块中的细胞凋亡水平,采用Western　Blot检测主动脉中剪切后Caspase-12和C/EBP　同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果　与正常对照组比较,模型组血浆中的FGF-21水平及主动脉中FGFR1蛋白表达显著升高　（P<0.05）,模型组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平增加（P<0.05）;与模型组比较,FGF-21组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平减少（P<0.05）。结论　FGF-21可能通过抑制剪切后Caspase-12及CHOP相关促凋亡蛋白表达,抑制ApoE^-/-小鼠主动脉斑块病变中细胞的凋亡及斑块进展。     

内质网应激与动脉粥样硬化治疗

<正>尽管内质网应激早期对机体起着重要的保护作用,但病理性、慢性内质网应激常常造成组织损伤和疾病发生。不断有证据显示,内质网应激在动脉粥样硬化及斑块破裂中发挥了重要的作用[1-2]。慢性内质网应激通过改变肝脏脂质代谢和胰岛β细胞功能,影响动脉粥样硬化系统性危险因素,这种促动脉粥样硬化作用,在肥胖、胰岛素抵抗及糖尿病等     

可溶性ST2和半乳糖凝集素-3水平与室间隔心肌切除术后肥厚型梗阻性心肌病患者预后的相关性分析

目的:探讨可溶性ST2(s ST2)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平与室间隔心肌切除术后肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者临床预后的相关性。方法:纳入2011-03至2016-02期间在中国医学科学院阜外医院行改良Morrow手术的HOCM患者200例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血浆s ST2与Gal-3水平。根据血浆s ST2水平进行三分位数分组:低s ST2组(9.05 ng/ml)、中s ST2组(9.05~16.74 ng/ml)及高s ST2组(16.74 ng/ml);根据血浆Gal-3水平进行三分位数分组:低Gal-3组(6.19 ng/ml)、中Gal-3组(6.19~8.22 ng/ml)、高Gal-3组(8.22 ng/ml)。另外收集了42例无心脏疾病的志愿者血液样本作为正常对照,并按照性别和年龄匹配了42例HOCM患者,比较两者血浆中sS T2与Gal-3水平的差异。使用Cox回归模型评估血浆sS T2和Gal-3水平对主要终点事件(全因死亡或心血管住院)的预测价值。结果:ELISA分析结果表明,与正常对照者相比,HOCM患者的血浆s ST2和Gal-3水平显著升高(P均0.01)。中位随访26个月时,Kaplan-Meier生存分析显示,血浆s ST2及Gal-3不同水平组的复合终点事件发生率均无明显差异(log-rank P分别为0.06和0.68)。Cox回归分析表明,血浆sS T2和Gal-3水平都不能独立预测终点事件(P均0.05),而年龄是复合终点事件的独立危险因素(HR=1.06,95%CI:1.02~1.11,P0.01)。结论:尽管HOCM患者的血浆sS T2与Gal-3水平升高,但血浆sS T2和Gal-3水平与心肌切除术后HOCM患者临床预后无关。年龄增长是室间隔心肌切除术后HOCM患者全因死亡及心血管事件住院的复合终点事件的独立预测因子。     

血清糖化白蛋白和同型半胱氨酸与冠状动脉病变的相关性

目的 探讨冠状动脉病变程度与血清糖化白蛋白（glycated albumin,GA）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）的关系及临床意义。方法 行冠状动脉造影检查患者151例,依据检查结果分为冠心病组121例和非冠心病组30例,冠心病组根据病变血管支数、Gensini积分、SYNTAX积分分为不同亚组,分析冠心病组和非冠心病组、冠心病不同亚组GA、Hcy水平差异。结果 冠心病组血清GA、Hcy、高密度脂蛋白胆固醇、陈旧性心肌梗死构成比分别为（15.38±3.68）%、（15.55±7.23）μmol/L、（0.93±0.22）mmol/L、18.2%,非冠心病组分别为（13.88±2.0）%、（12.73±4.42）μmol/L、（1.06±0.21）mmol/L、3.3%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;不同病变血管支数冠心病患者GA、Hcy水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;冠心病组Gensini积分、SYNTAX积分与血清GA、Hcy水平呈正相关（r值为0.4969~0.6731,P〈0.05）。结论 GA与Hcy联合检测对冠状动脉病变程度有预测价值。     

血清Irisin水平与肱-踝动脉脉搏波传导速度、踝臂指数相关性分析

目的:研究血清Irisin水平与肱-踝动脉脉搏波传导速度(Ba-PWV)、踝臂指数的相关性。方法:入选阜外医院147例住院患者。应用自动分析仪测定Ba-PWV及肱动脉和踝动脉收缩压,计算踝臂指数。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测患者血清Irisin水平。依据Ba-PWV将入组患者分为Ba-PWV较高组(n=93,Ba-PWV≥1 400 cm/s)和Ba-PWV较低组(n=54,Ba-PWV1 400 cm/s);依据踝臂指数将入组患者分为踝臂指数较低组(n=31,踝臂指数0.9)和踝臂指数较高组(n=116,踝臂指数≥0.9)。结果:与Ba-PWV较低组比较,Ba-PWV较高组患者年龄较大(P=0.035)、高血压比例较高(P=0.006)、血沉较快(P=0.020)、空腹血糖较高(P=0.002)、血清Irisin水平较低(P=0.007)。将上述变量纳入多因素向后逐步Logistic回归分析模型,结果显示:血清Irisin水平与高Ba-PWV呈负相关(偏相关系数:-0.559,P=0.003,OR=0.572,95%CI:0.394~0.831)。与踝臂指数较低组比较,踝臂指数较高组患者年龄较小(P=0.005)、血清低密度脂蛋白胆固醇较低(P=0.004)、血清总胆固醇较低(P=0.002)、空腹血糖较低(P=0.007)、载脂蛋白B较低(P=0.030)、吸烟人数较多(P=0.045)、血清Irisin水平较高(P=0.014)。将上述变量纳入多因素向后逐步Logistic回归分析模型,结果显示:血清Irisin水平与低踝臂指数呈负相关(偏相关系数-0.734,P=0.035,OR=0.480,95%CI:0.243~0.949)。结论:Irisin与大动脉硬化及外周动脉粥样硬化相关。