性激素结合球蛋白可能是2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的一个新标记物

目的分析2型糖尿病患者血清性激素结合球蛋白（SHBG）的影响因素,评估血清SHBG是否可作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的血清标记物。方法选择2009年9月至2012年8月南京鼓楼医院内分泌科诊治的2型糖尿病患者281例,根据腹部B超分为有NAFLD组和无NAFLD组。清晨空腹抽血检测肝酶、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能及性激素,利用多元线性回归及非条件logistic回归分析血清SHBG与代谢指标及脂肪肝患病率的关系。结果有NAFLD组125例,男85例,女40例,平均年龄（57±12）岁;无NAFLD组156例,男85例,女71例,平均年龄（61±13）岁。有脂肪肝组血清SHBG显著低于无脂肪肝组[（26±9）比（44±6）nmol／L,t=-10．42,P〈0．05]。多元线性回归分析显示,血清SHBG与年龄、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）独立正相关（p=0．316、0．200,均P〈0．05）,与腰围、甘油三酯（TG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及促甲状腺素独立负相关（β=0．175、-0．243、-0．163、-0．205,均P〈0．05）。按血清SHBG水平由低到高四等分将患者分成4组,随着SHBG的递增,年龄、HDL—C逐渐递增（趋势P均〈0．05）,而体质指数（BMI）、腰围、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、TG、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及HOMA．IR逐渐递减（趋势P均〈0．05）。将SHBG第一分位患脂肪肝的比值比（OR）设为1．00,随着SHBG四分位数的递增,经全因子校正后,第二至第四分位的OR（95％G,）分别为0．39（0．14。0．88）、0．20（0．07～0．57）、0．08（0．02～0．26）（趋势P〈0．05）。结论2型糖尿病患者的血清SHBG水平与年龄、腰围、HDL．C、TG及HOMA—IR显著相关;低水平SHBG是2型糖尿病合并NAFLD的独立危险因素,可能是评估脂肪肝的一项重要血清标记物。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化和钙化的影响

目的 探讨阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化及钙化的影响.方法 12只6周龄ApoE-/-小鼠,予以高脂饮食喂养8周后,随机分为高脂组(n=6)和高脂加阿托伐他汀组(n=6),连续灌胃干预8周,于22周龄时处死,测定血清血脂、IL-6及A-SAA水平;HE染色观察主动脉粥样硬化及Von Kossa染色观察主动脉钙化;免疫组织化学染色法分析比较两组VCAM-1、MCP-1、BMP-2表达;阿托伐他汀干预人主动脉内皮细胞,测定细胞内钙含量及AKP活力,并用Western blot法测定BMP-2蛋白表达水平.结果 高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠血清TG、TC及LDLC水平显著低于高脂组(P＜0.05);且血清IL-6及A-SAA水平较高脂组亦显著降低(P＜0.05);高脂组ApoE-/-小鼠主动脉内膜出现典型粥样硬化斑块,管腔面积缩小,高脂加阿托伐他汀组的病变程度较轻;但高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉内膜钙盐沉积量显著高于高脂组(P＜0.05).高脂加阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达显著低于高脂组(P＜0.01),而BMP-2的表达显著高于高脂组(P＜0.01).阿托伐他汀处理人主动脉内皮细胞后,高剂量阿托伐他汀可使细胞内BMP-2蛋白表达水平显著高于对照组(P＜0.05),并使钙含量及AKP活力比低剂量组和对照组显著增加(P＜0.01,P＜0.05).结论 阿托伐他汀可降低高脂喂养的ApoE一小鼠血清TG、TC、LDL-C及IL-6、A-SAA水平,减少主动脉血管壁VCAM-1、MCP-1的表达,同时减轻主动脉粥样硬化的病变程度;但增加ApoE-/-小鼠主动脉内膜BMP-2表达,促进钙盐沉积,增加人主动脉内皮细胞BMP-2蛋白表达、钙含量及碱性磷酸酶活力,加重主动脉内膜的钙化.     

胰岛素抵抗和胰岛素受体亚型A与肿瘤

流行病学调查显示,2型糖尿病患者的肿瘤发生率增加。研究发现,以高胰岛素血症为特征的胰岛素抵抗与数种肿瘤的发生风险增加有关,包括乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌。体内外研究均显示,胰岛素及其受体在肿瘤的发生、发展中起到重要作用。胰岛素受体,尤其是胰岛素受体亚型A,在人类数种肿瘤中均有高表达,其和胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅱ结合后,引起肿瘤的发生和(或)发展。