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目的 鉴定大黄牡丹汤治疗结肠癌的核心化合物和靶点,以及构建预后模型来评估患者的总体生存情况。方法 通过检索多个数据库筛选得到大黄牡丹汤治疗结肠癌的靶点;通过GO和KEGG富集分析探讨大黄牡丹汤治疗结肠癌的作用机制;在使用单因素Cox分析筛选出与生存相关的靶点后,使用LASSO回归构建预后模型,计算模型风险评分;KM生存分析和ROC曲线用以验证和评估模型的可靠性;构建蛋白互作(protein protein interaction,PPI)网络和疾病-药物-化合物-靶点网络以筛选出核心靶点;使用HPA免疫组化数据库和Image J软件对核心靶点进行蛋白表达的验证;分子对接和分子动力学以评估核心化合物和靶点的结合情况。结果 共筛选出22个大黄牡丹汤治疗结肠癌的靶点,其主要参与调控对酮、氧水平的反应等生物学过程,与胃泌素信号、DNA损伤应答通路有关。LASSO回归去除冗杂因素,对单因素Cox分析筛选出的5个基因(CHEK1、BIRC5、GSTM2、CCNB1、VEGFA)构建预后模型。疾病-药物-化合物-靶点网络共筛选出2个核心化合物:槲皮素和芦荟大黄素。PPI网络共筛选出4个核心靶点:CCNB1、MYC、CCND1、PCNA。将核心靶点和预后模型的基因取交集,得到核心的1个靶点:CCNB1。生存分析显示CCNB1在高低风险组之间具有显著性差异。免疫组化结果表明,CCNB1在正常组织和结肠癌组织中差异表达,其差异具有统计学意义(P<0.01)。分子对接和分子动力学结果验证了芦荟大黄素、槲皮素和CCNB1具有稳定的结合能。结论 大黄牡丹汤治疗结肠癌发挥作用主要可能通过槲皮素、芦荟大黄素靶向CCNB1来实现,大黄牡丹汤治疗结肠癌的预后模型可以用于患者预后的评估,效能良好。 相似文献
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目的构建颅内动脉瘤破裂患者护理质量敏感指标体系, 为颅内动脉瘤破裂患者护理质量的评价提供依据。方法基于"结构―过程―结果"质量结构模型, 通过文献分析、半结构式访谈初步拟定颅内动脉瘤破裂患者护理质量敏感指标体系;于2021年12月—2022年3月, 采用德尔菲法对23名专家进行2轮函询, 确立颅内动脉瘤破裂患者护理质量敏感指标体系。结果 2轮函询问卷的有效回收率均为100%(23/23), 专家权威系数分别为0.78、0.75, 肯德尔和谐系数分别为0.170、0.101(P<0.05)。最终形成的颅内动脉瘤破裂患者护理质量敏感指标体系包含3项一级指标、9项二级指标、39项三级指标。结论本研究构建的颅内动脉瘤破裂患者护理质量敏感指标体系具有较高的可靠性和科学性, 可作为评价颅内动脉瘤破裂患者护理质量的依据。 相似文献
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高原低氧对血液及各种脏器结构和功能影响的研究较多,但用扫描电镜(SEM)探讨其红细胞形态变化的计量分析尚未见报道。我们应用SEM对平原、高原正常人及高原红细胞增多症(HAPC)病人外周血红细胞的形态及各型红细胞的百分率及平均直径进行计量分析。 材料与方法 研究对象 高原正常人及HAPC病人均为移居海拔2800~3720m10年以上,年龄55±6岁的男性居民。根据临床及血液学检查(RBC≥6.5×10~(12)/L;Hb≥200g/L;HCt≥65%)诊断HAPC。平原正常人为常居海拔20m,年龄25—55岁的男性居民。 相似文献
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