取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_15,19对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_17,19对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α₁-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。     

2-甲酰(乙酰)取代喹啉缩氨基硫脲的合成

缩氨基硫脲类化合物有抗肿瘤、抗病毒和抗菌等多种药理活性。Barret等首次报道了乙二醛二缩氨基硫脲(Ⅰ)的抗疟活性。Klayman等研究了缩     

Buthionine sulfoximine-mediated depletion of glutathione in intracranial human glioma-derived xenografts

D-54 MG, a human glioma-derived continuous cell line growing as subcutaneous or intracranial xenografts in athymic mice, was found to be sensitive to the effects of D,L-buthionine-(SR)-sulfoximine, a selective inhibitor of gamma-glutamylcysteine synthetase. Intraperitoneal administration of one dose of buthionine sulfoximine (BSO, 5 mmol/kg) resulted in depletion of total intracellular glutathione to 57 and 47% of control 12 hr, and 73 and 23% of control 24 hr, after BSO in subcutaneous and intracranial xenografts respectively. Concurrent measurement of total glutathione in the contralateral (non-tumor-containing) cerebral hemisphere in mice bearing intracranial D-54 xenografts demonstrated insignificant depletion of glutathione. Multiple doses of BSO, at 12-hr intervals, resulted in further depletion to 27% (s.c.) and 16.5% (i.c.) of control 12 hr following the final dose of BSO. Quantitative analysis of BSO delivery to xenograft and contralateral brain tissue revealed transfer constants, K1, of 15.8-24.1 x 10(-3) and 2.4 x 10(-3) ml.g-1.min-1 for xenograft and "normal" brain respectively. This highly selective depletion of glutathione in neoplastic tissue versus surrounding non-neoplastic host tissue may have therapeutic implications for the rational use of chemotherapeutic and radiotherapeutic intervention.     

陵水暗罗活性成分研究

从陵水暗罗(polyalthia nemoralis A.etDC)根的乙醇提取物中分离得到五个化合物。经光谱(UV,IR,¹H-NMR,¹³C-NMR,DEPT和MS)解析和化学反应,分别鉴定为暗罗素(zincpolyanemine,PN1),2-巯基吡啶-N-氧化物铜盐(PN₂),β-谷甾醇(PN₃),β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖甙(PN₄)和2-巯基吡啶-N-氧化物-2-S-β-D-吡喃葡萄糖甙(PN₅),其中PN₅为新化合物,PN2为新天然产物。PN1和PN2有较强抗疟、防霉杀菌作用。PN5的抗疟、防霉试验尚在进行中。     

A case of slipped capital femoral epiphysis results from hypophosphatemic rickets： treatment and midterm follow-up

In this case, a male patient presented with a clinically and radiographieally unstable slipped capital femoral epiphysis （SCFE） as well as slipped calcaneal epiphysis years. Subsequent thorough at the age of 23 work-up revealed that he had some features of rickets and labo- ratory test demonstrated he had hypophos- phatemia （2.3mg/dl）, normocalcemia, normal vi- tamin D metabolite levels, and secondary hy- perparathyroidism.     

新疆沙湾地区哈萨克族及汉族胰岛素抵抗及相关影响因素

目的:通过哈萨克族与汉族高血压患者及健康者胰岛素抵抗等关影响因素的对比,分析可能存在的民族差异。方法:选择2005-08/2006-05新疆沙湾地区122例高血压患者,其中哈萨克族61例(男30例,女31例),汉族61例(男30例,女31例),均按世界卫生组织高血压诊断标准诊断为1～2级高血压患者;同时选择当地120名血压、血脂、血糖指标均正常的健康者为对照,其中哈萨克族60例(男30名,女30名),汉族60名(男30名,女30名)。①标本采集:所有受试对象停用任何治疗药物1周,于清晨空腹取肘静脉血5mL,标本于2h内离心,进行血糖测定。取血清存于-70℃保存,用于瘦素、血脂及胰岛素测定。②血清生化指标检测:采用美国Linco Researeh,stCharles,MO公司PIAKit测定所有受试对象血清瘦素水平;采用北京北方生物技术研究所生产的胰岛素测定试剂盒检测血清胰岛素水平;由7170型日本日立株式会社自动生化分析仪进行测定血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。③计算体质量指数:体检者空腹、免冠、脱鞋,仅穿内衣测量身高、体质量,所测得数据精确度接近0.1cm和0.1kg,体质量指数=体质量(kg)/身高(m2)。④计算腰臀围比:腰围在肋骨与两侧髂前上棘的中间水平面,臀围在股骨粗隆水平面上测量,精确度达0.1cm,腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)。⑤血压的测量:所有体检者均于休息10min后测量右上肢血压3次,间隔5min/次,血压取其平均值。⑥稳态模式评估法评估胰岛素抵抗:稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。⑦采用直线相关分析对哈、汉两民族胰岛素抵抗指数与各指标的相关性进行分析。结果:纳入122例高血压患者和120名健康对照者全部进入结果分析。①哈萨克族高血压患者及健康者胰岛素抵抗指数分别为5.8±2.2,4.8±1.5,高于汉族(4.9±2.0,3.7±1.5,P<0.05￣0.01)。②哈族高血压患者胰岛素体质量指数、腰臀比分别为(26.5±4.3)kg/m2,0.9±0.1,高于健康者[(23.1±2.1)kg/m2,0.8±0.1,P<0.01],总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素水平分别为(4.6±1.0),(1.3±0.6),(2.6±0.7)mmol/L,(8.1±5.2)μg/L,高于健康者[(3.7±0.7),(0.8±0.3),(1.9±0.6)mmol/L,(4.4±3.6)μg/L,P<0.01],胰岛素抵抗指数高于健康者(P<0.05);汉族高血压患者胰岛素体质量指数、腰臀比分别为(26.4±3.6)kg/m2,0.9±0.1,高于健康者[(22.7±2.2)kg/m2,0.8±0.1,P<0.01],总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素水平分别为(4.8±1.4),(1.7±1.4),(2.7±0.9)mmol/L,(6.9±4.1)μg/L,高于健康者[(3.8±0.9),(0.9±0.3),(2.1±0.7)mmol/L,(4.3±2.9)μg/L,P<0.01],胰岛素抵抗指数高于健康者(P<0.05)。③哈萨克族高血压患者与健康者收缩压、舒张压、体质量指数、腰臀比、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素,与胰岛素抵抗指数之间呈显著正相关(r=0.221～0.481,P<0.05～0.01);汉族高血压患者与健康者收缩压、舒张压、体质量指数、腰臀比、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、瘦素,与胰岛素抵抗指数之间呈显著正相关(r=0.210～0.382,P<0.05～0.01)。结论:①在年龄、肥胖度、血压及性别构成比相同时,新疆沙湾地区哈萨克族较汉族具有较高的胰岛素抵抗,存在种族差异。②新疆沙湾地区哈萨克族汉族体质量指数、腰臀比、收缩压、舒张压、三酰甘油、瘦素对胰岛素抵抗指数的影响一致,均呈正相关。     

马兜铃酸的倍半萜的酯类化合物VI.绵毛马兜铃中马兜铃酸萜酯I的结构鉴定

从绵毛马兜铃(Aristolocha mannisima Hance)中分得一个马兜铃酸倍半萜的酯类化合物,经红外、紫外、高分辩质谱和多种一维和二维核磁共振谱鉴定,确定了其骨架结构及顺反构型,命名为马兜铃酸萜酯I。     

氟尼辛葡甲铵的解热镇痛效应

目的:通过小白鼠醋酸扭体法、家兔蛋白胨致热法观察氟尼辛葡甲铵的解热、镇痛作用。方法:实验于2004-03/06在南京农业大学药理及毒理教研室实验室完成。①小鼠扭体实验:取清洁级KM小鼠80只按随机数字表法分为8组,每组10只:双氯芬酸钠16.25mg/kg组、安乃近32.5mg/kg组、氟尼辛葡甲铵10,5,2.5,1.25,0.625mg/kg组、生理盐水对照组。除双氯芬酸钠采取口服外,其余各组分别肌肉注射相应剂量的药品,生理盐水对照组给予等体积量的生理盐水。给药30min后立即给各组小鼠腹腔注射1.2%的冰醋酸溶液0.2mL/只,观察记录15min内出现扭体反应的次数。②蛋白胨致热实验:健康家兔36只,按随机数字表法分成6组,每组6只:空白对照组(生理盐水1mL/kg)、氟尼辛葡甲铵1,2,4mg/kg组、安乃近0.2g/kg组和氨基比林0.2g/kg组。实验前测定各组兔子的直肠体温。在家兔大腿肌肉注射40%蛋白胨,剂量为2mL/kg,然后按上述分组分别给予相应的药物。给药后8h内每小时各测体温1次。结果:80只小鼠和36只家兔均进入结果分析,中途无脱落。①与生理盐水对照组相比,安乃近32.5mg/kg组、氟尼辛葡甲铵10,5,2.5,1.25mg/kg组和双氯芬酸钠16.25mg/kg组对醋酸所致小鼠的扭体反应有显著的镇痛作用[(4.3±4.1),(10.4±5.7),(0.0±0.0),(0.9±1.9),(1.8±2.4),(3.2±4.2),(3.6±3.9)次/15min;P<0.05,P<0.01]。②与空白对照组比较,氟尼辛葡甲铵高、中剂量组及安乃近0.2g/kg组、氨基比林0.2g/kg组对由蛋白胨引起的家兔发热,在给药后4～8h均有显著的抑制作用(P<0.05),氟尼辛葡甲铵高、中剂量和安乃近0.2g/kg组在给药后6～8h作用极显著(P<0.01)。氟尼辛葡甲铵高剂量组在给药后5～7h显著强于安乃近0.2g/kg组(P<0.05),与氨基比林0.2g/kg组相比,差异极显著(P<0.01)。氟尼辛葡甲铵中剂量组作用稍逊于安乃近0.2g/kg组,差异不显著。氟尼辛葡甲铵低剂量组与氨基比林0.2g/kg组相当。结论:氟尼辛葡甲铵具有明显的解热、镇痛作用。