骨微环境与肿瘤溶散性转移的关系

肿瘤细胞迁徙和在远距离的靶器官的生长涉及到许多复杂的步骤.然而,这些不是以随机的模式发生的,具有一定的靶向性.早在1889年Paget提出"种子和土壤"学说,认为肿瘤转移的形成,是处于旺盛生长状态的肿瘤细胞作为"种子",当遇到合适的器官、组织的基质环境,即"土壤"时,就会发生肿瘤的转移[1].但此后的临床统计发现肺癌、肾癌、甲状腺癌及前列腺癌均易发生骨转移,而胃癌和卵巢癌则少见骨转移[2],说明不同类型肿瘤在亲骨、定位生长和与骨基质结合方面有明显差异.因此"种子和土壤"学说不能解释为什么只有特定类型的肿瘤细胞优先转移到骨,而其他的则很少发生骨转移.骨转移可导致骨质疏松、高血钙症、脊髓压迫和病理性骨折等并发症,乳腺癌软组织转移确诊后的中位生存期仅为3～5个月,而伴骨转移确诊后的中位生存期一般为20～30个月[3],显然提高乳腺癌骨转移患者的生存质量就显得十分有意义.因此深入研究肿瘤骨转移的分子和细胞学机制,有可能为骨转移的预防和治疗提供新的药物靶点.     

骨涎蛋白单克隆抗体对亲骨转移乳腺癌细胞与骨基质黏附的抑制

目的:探讨骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)单克隆抗体对亲骨转移乳腺癌细胞(MDA-MB-231-BO)与骨基质黏附的抑制作用。方法:免疫组化方法检测MDA-MB-231-BO、肺癌细胞SPC-1、大肠癌细胞LOVO、乳腺癌细胞BSP的表达;体外骨基质黏附实验检测肿瘤细胞与骨基质的黏附,以及BSP单克隆抗体对MDA-MB-231-BO细胞与骨基质黏附的抑制;以ELISA法检测肿瘤细胞中生长因子TGF-β1分泌的变化。结果:免疫组化结果表明,MDA-MB-231-F10细胞表达BSP,SPCA-1和LOVO细胞不表达BSP;MDA-MB-231-BO细胞黏附骨基质数明显大于SPCA-1细胞和LOVO细胞(P<0.01);BSP抗体对MDA-MB-231-BO细胞和骨基质黏附具有特异抑制作用,随着抗体质量浓度升高(25、50、100、200μg/ml),其抑制率分别为22.1%、35.0%、39.2%、41.9%,抑制率与抗体浓度呈正相关;同时BSP抗体能特异性抑制MDA-MB-231-BO细胞与骨基质黏附所介导TGF-β1的释放。结论:BSP单克隆抗体对MDA-MB-231-BO细胞和骨基质黏附具有特异抑制作用,提示BSP抗体可抑制乳腺癌特异性骨转移。     

肿瘤干细胞与耐药性的关系

肿瘤干细胞与肿瘤的发生及治疗关系密切,近年来,肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注[1-3].造血系统中存在三类多功能祖细胞,即能长期更新的干细胞、能短期更新的干细胞和不能自我更新的干细胞[4-6].如果肿瘤来源于干细胞,加速干细胞突变的可能就是所谓的"多级癌变".肿瘤干细胞是来源于正常干细胞还是来源于拥有自我更新能力的细胞?……