2 型糖尿病肾病患者血清代谢组学分析构建预后预测模型研究

目的 探讨代谢组学分析构建风险预测模型对预测2 型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy, T2DN）患者预后的应用价值。方法 选取2014 年9 月～ 2017 年9 月于湘南学院附属医院接受治疗的282 例T2DN 患者,按照预后情况将患者分为预后良好组（n=199）和预后不良组（n=83）。采用超高效液相色谱系统分析测试样品,并运用Markieview软件进行判别分析,寻找出特征差异性代谢物。采用向前逐步法明确最终纳入预测模型的变量,根据各变量对应的偏回归系数（β）构建方程,建立T2DN 患者预后预测模型。利用Hosmer-Lemeshow 检验和受试者工作特征曲线（receiveroperating characteristic curve, ROC）评价预测模型的拟合优度以及预测能力。结果 与预后良好组比较,预后不良组患者血清空腹血糖（fasting blood sugar, FBG）（7.96±1.67mmol/L vs 5.03±0.69 mmol/L）、糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin, HbAlc）（8.01%±2.66% vs 5.96%±2.57%）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）（6.31±0.88 mol/L vs4.51±0.91 mol/L）、血尿酸（uric acid, UA）（411.25±79.61μmol/L vs 331.21±91.36μmol/L）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）（2.18±0.33 mmol/L vs 1.75±0.63 mmol/L）水平升高,低密度脂蛋白- 胆固醇（low density lipoprotein- cholesterol,LDL-C）（2.53±0.19 mmol/L vs 2.60±0.21 mmol/L）、高密度脂蛋白- 胆固醇（high density lipoprotein- cholesterol, HDLC）（0.95±0.11 mmol/L vs 1.14±0.12 mmol/L）水平降低,差异均有统计学意义（t=10.998,6.042,9.644,4.796,4.101, 1.676,7.916,均P<0.01）。代谢组学检验结果显示,预后良好组和预后不良组的代谢状态可明显区分,与预后良好组比较,预后不良组上调的代谢产物有溶血磷脂酰胆碱（t=1.362,P<0.01）、谷氨酰胺- 精氨酸（t=2.302,P<0.01）、半乳糖羟赖氨酸（t=1.036,P<0.01）、鹅去氧胆酸（t=5.261,P<0.01）;下调的代谢产物有溶血磷脂酰乙醇胺（t=2.321,P<0.01）、磷脂酰乙醇胺（t=5.261,P=0.001）、磷脂酰胆碱（t=2.528,P=0.001）、磷脂酰甘油（t=3.624,P<0.01）、鞘磷脂（t=2.591,P<0.01）、心磷脂（t=1.362,P<0.01）、二酰甘油（t=5.623,P<0.01）、三酰甘油（t=4.115,P<0.01）、苯丙胺酰- 丙氨酸（t=2.361,P<0.01）、神经节苷脂（t=3.334,P<0.01）、透明质酸（t=2.924,P<0.01）和磷酸二氢丙酮（t=1.623,P=0.001）,差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。根据潜在标志物测定结果建立的预测模型如下:Logit(P) =-5.319 + 0.172(溶血磷脂酰乙醇胺) + 0.669(磷脂酰乙醇胺) +0.624(溶血磷脂酰胆碱) + 1.149(磷脂酰胆碱)+ 0.841( 磷脂酰甘油) + 0.271( 鞘磷脂) + 0.744( 心磷脂) + 0.102( 二酰甘油) + 0.667( 三酰甘油) +0.676( 谷氨酰胺- 精氨酸) + 1.067( 半乳糖羟赖氨酸) + 0.802( 苯丙胺酰- 丙氨酸) + 0.203( 鹅去氧胆酸) + 0.711( 神经节苷脂) + 0.034( 透明质酸) + 0.494( 磷酸二氢丙酮)。T2DN 患者预后的Kaplan-Meier 生存分析中位生存时间预后不良组为19 个月,预后良好组为25 个月。采用ROC 曲线分析模型AUC 为0.853（95%CI:0.759 ～ 0.909,均P ＜ 0.001）,敏感度、特异度和约登指数分别为85.26%,82.84% 和0.681,模型预测T2DN 患者预后的水平较高,校准曲线和标准曲线结果无明显偏倚,一致性良好。结论 基于代谢组学分析构建风险预测模型预测T2DN 患者预后具有一定的预测价值。