美国肝脏病研究协会提出的研究新亮点

2007年5月23日成功举办由全体成员参加的美国肝脏病研究协会（AASLD）的研究重点会议，该会议主要强调2006年AASLD年会中酒精性和非酒精性脂肪性肝炎专题研讨会以及肝细胞癌终点专题研讨会所涉及的研究热点。     

107例自身免疫性肝炎及其重叠综合征患者的临床分析

目的 分析自身免疫性肝炎(AIH)77例及其重叠综合征患者30例的临床表现、免疫学及生物化学特点及其治疗方案.方法 164例自身免疫性肝病患者中,AIH患者77例和AIH胆汁性肝硬化(PBC)重叠综合征患者30例,分析患者的临床特点、生物化学及组织学变化和治疗应答反应等. 结果 AIH患者的发病年龄高峰在50岁左右,肝功能生物化学检查结果显示为肝炎样异常,丙种球蛋白和免疫球蛋白G均明显高于正常.74%的患者抗核抗体阳性,32%的患者抗平滑肌抗体阳性,52%的患者伴发了肝外自身免疫性疾病.肝组织病理变化以界面性肝炎为主(65%),在中、重度患者则出现小叶性肝炎、玫瑰花结样改变、桥接样坏死等.AIH-PBC重叠综合征患者血清ALT、AST、γ谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶和抗核抗体、抗线粒体抗体(AMA)/AMA-M2阳性率较高,组织学检查往往还伴有胆管的病变.60例AIH患者接受免疫抑制剂强的松龙联合硫唑嘌呤治疗第1年时,AIH治疗患者达完全缓解者42例(70%),其中26例持续缓解,16例复发(激素减量至≤10 mg/d或停药后),10例部分缓解,8例无应答.持续缓解者的AST、ALT、免疫球蛋白G、丙种球蛋白及血总胆红素水平均显著低于非持续缓解者(34例,JD值均＜0.05),此类患者撤除了硫唑嘌呤,单用激素的剂量均可维持在5～10 mg/d.AIH-PBC重叠综合征组经联合熊去氧胆酸治疗后除碱性磷酸酶和γ谷氨酰转移酶外,其余肝功能指标(ALT、AST、总胆红素)亦明显改善(P值均＜0.01).结论 AIH及AIH-PBC重叠综合征在临床上并不少见,诊断需综合临床、生物化学、免疫学和病理学等检测结果.AIH患者联合应用糖皮质激素、硫唑嘌呤达持续缓解者,可改为单用小剂量激素治疗.AIH-PBC患者加用熊去氧胆酸治疗,亦可获得较好的疗效.     

非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化的研究现状

随着人们生活方式及饮食习惯的改变．非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率正在逐年递增,在世界范围内成为慢性肝病的常见病因。美国近1／3年轻人患有NAFLD，而我国上海的发病率约占15％。NAFLD的发病率在肥胖、2型糖尿病（DM）、高血压、高脂血症等代谢综合征人群中更高。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。研究显示，单纯性脂肪肝预后较好，而NASH是肝纤维化的重要致病因子，NASH患者中有20％～40％进展至肝纤维化甚至肝硬化。     

超声波清洗器在清洗针尖中的应用

超声波清洗器是利用超声波发生器所发生的高频振荡讯号，通过换能器转换成高频机械振荡而传播到介质一清洗溶液中，超声波在清洗液中疏密相问地向前辐射，使液体运动而产生数以万计的微小气泡，这些气泡在超声波纵向传播成的负压区形成、生长而在正压区迅速闭合，在这种称之为“空化”     

活化的肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭能力

目的探讨肝星状细胞通过CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭的作用和可能机制。方法 TGF-β1(10 ng/ml)处理肝星状细胞LX-2不同时间,Western印迹检测处理前后肝星状细胞的活化标志物desmin及α-SMA的表达变化以及肝星状细胞LX-2和不同肝癌细胞系CCL22、CCR4表达。Transwell实验检测星状细胞LX-2或CCL22基因沉默后的MHCC-LM3侵袭的影响,Westem印迹检测上皮标志E-cadherin和间质标志N-cadherin及Vimentin的表达变化。结果肝星状细胞LX-2能被TGF-β1(10 ng/ml)活化,其活化的标志物desmin(24h:2.038±0.341;36h:2.562±0.248,相对于0h:1.329±0.172,P=0.008及P0.001)和α-SMA(24h:2.741±0.439;36h:3.126±0.521,相对于0h:1.271±0.182,P0.001)在处理24、36h后显著升高,星状细胞的趋化因子CCL22也随之高表达(24h:1.523±0.263;36h:1.836±0.319,相对于0h:3.126±0.634,P0.001),3株人肝细胞癌细胞系均有CCR4的表达,其中MHCC-LM3细胞表达最强。肝星状细胞LX-2活化后与肝癌细胞MHCC-LM3共培养能诱导其上皮间质分化,活化24h和36h后上皮标志物Ecadherin表达明显下降(24h:1.273±0.207;36h:1.405±0.141,相对于0h:3.126±0.634,P0.001),间质化指标Ncadherin(24h:2.516±0.384;36h:2.392±0.416,相对于0h:1.058±0.021,P0.001)和Vimentin(24h:2.875±0.437;36h:2.924±0.353,相对于0h:1.452±0.121,P0.001)表达则升高,并促进其侵袭。通过RNA干扰技术靶向沉默肝星状细胞CCL22则不能增强肝癌细胞侵袭能力,也不能诱导肝癌细胞MHCC-LM3发生上皮间质分化。结论肝星状细胞通过趋化因子CCL22/CCR4轴促进肝癌细胞侵袭,其机制可能与诱导肝癌上皮间质化有关。     

核因子-κB激酶2抑制剂对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用

非酒精性脂肪性肝炎( nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率正逐年升高[1],“二次打击”假说已被广泛接受,胰岛素抵抗始终贯穿其中,炎性反应、脂质过氧化和氧应激发挥重要作用[2-3].核因子-κB(NF-κB)是最早被研究的氧化应激调节靶因子之一,NF-κB激酶(IKK)是一个很大的蛋白复合体,包含2个激酶亚单位[IKKα(IKK1)和IKKβ( IKK2)]以及1个调节亚单位NEMO(NF-κBessential modifier)或IKKγ.IKK经活化磷酸化,可激活NF-κB,进而释放多种炎性反应因子.本研究拟通过建立动物NASH模型,研究IKK2-NF-κB信号途径中各炎性反应因子的表达,探讨IKK2抑制剂对NASH的保护作用.     

脑池内灌注尼卡地平治疗脑血管痉挛的护理

脑血管痉挛(CVS)是颅内动脉瘤破裂引起蛛网膜下腔出血(SAH)及脑动脉瘤术后最常见的并发症之一．是导致病人致残及死亡的主要原因。很多研究结果证实了钙离子通道阻滞剂如尼卡地平对治疗CVS有明确疗效。我们通过对应用脑池内灌注尼卡地平治疗CVS的观察与护理．可降低病人致残及死亡率,现报道如下。     

肝硬化患者血清胎球蛋白A与血管钙化的关系

目的探讨肝硬化患者血清胎球蛋白A水平与血管钙化形成的关系。方法将入选患者分为健康对照组(28例)、肝硬化并发血管钙化组(30例)和肝硬化并发非血管钙化组(21例)。检测各组血清胎球蛋白A(Fetuin-A)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原活动度(PTA),彩色多普勒B超检查颈动脉粥样斑块、左心房直径、右心室直径、舒张早晚期流速峰值比(E/A值)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)。结果肝硬化并发血管钙化组患者血清Fetuin-A水平(35.87±13.68)ng/mL分别与健康对照组(80 04±12 10)ng/mL和肝硬化并发非血管钙化组(72.42±10.05)ng/mL比较,均明显降低(P<0.01);而健康对照组与肝硬化并发非血管钙化组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。临床其他生化指标ALT、TBIL、ALB、PTA水平经统计学处理,肝硬化并发发血管钙化组与非血管钙化组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化并发血管钙化组患者心舒张功能中E/A值与健康对照组及肝硬化并发非血管钙化组比较,明显降低(P<0.05)。结论肝硬化患者血管钙化与血清胎球蛋白A下降有关,低胎球蛋白A水平可能是促进肝硬化相关心血管事件发生的原因之一。     

胆道闭锁：一种病毒介导的自身免疫性疾病

胆道闭锁是新生儿胆汁淤积的病因之一，其组织学特征为肝内和肝外胆管进行性炎症及纤维化。中国台湾和法国玻里尼西亚地区发病率最高，在新生儿中约占1／3000，其中约80％的病例在围产期获得，在胚胎期较少，可合并多种先天性异常。新生儿出生时胆道系统通畅，围产期损伤诱发炎症和纤维化，继而引起胆道闭锁。患儿历经1～3个月的诊断后，肝外胆管往往已发生局部或完全闭塞伴炎症细胞浸润，肝内胆管则处于淋巴细胞浸润的炎症进展期，明确诊断后肝肠吻合术可切除闭塞的肝外胆管，     

胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展

肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的基本特征，也是始终贯穿疾病进展的重要机制。胆汁酸除了对食物性脂类吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外，也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子。胆汁酸是G蛋白耦联受体（GPCR）TGR5以及细胞核受体法尼酯衍生物X受体（FXR）的配体。活化的FXR调节胆汁酸的合成和肠肝循环，参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物合成和极低密度脂蛋白（VLDL）的产生。TGR5信号通路能增加入骨骼肌餐后的能量消耗，预防肥胖症发生。现通过讨论胆汁酸与糖脂代谢之间的联系，对其治疗胰岛素抵抗及NAFLD的药理学意义作一综述。