顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取

目的　研究不同分子量聚乙二醇［poly(ethylene glycol),PEG］表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况。方法　以亲脂端为硬脂基,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂,用“乳化蒸发-低温固化”的方法制备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验。结果　用Brij 78,Myrj 53和Myrj 59为表面活性剂制备了粒径分别为(162.0±67.4) nm, (50.2±28.9) nm和(326.8±195.2) nm的纳米粒。体外细胞摄取实验证明,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取,其中以Myrj 59组摄取最少;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取。结论　用“乳化蒸发-低温固化”的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取。     

表面修饰对载环孢菌素A聚乳酸纳米粒

目的:研究表面修饰对载环孢菌素A纳米粒体外细胞吞噬和体内组织分布的影响.方法:用3H-环孢菌素A制备了平均粒径为59 nm的聚乳酸纳米粒,采用物理吸附的方法分别用Brij 78、Myrj 53和Myrj 59 3种表面活性剂对其进行了表面修饰.以小鼠腹腔巨噬细胞为体外细胞模型,以一级昆明种小鼠为动物模型,分别做体外细胞吞噬实验和体内组织分布实验.结果:纳米粒组可使小鼠腹腔巨噬细胞对环孢菌素A的摄取值达溶液组的20倍,表面修饰可使小鼠腹腔巨噬细胞的摄取值明显减小.纳米粒组可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布相对于环孢菌素A溶液组明显增加,表面修饰可使环孢菌素A在小鼠肝、脾的组织分布有不同程度的增加.结论:表面修饰可以显著改变载环孢菌素A聚乳酸纳米粒的体外细胞摄取和体内在网状内皮系统的组织分布.     

多剂量萘普生缓释片及普通片的人体药代动力学和生物利用度研究

８名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉口服萘普生缓释片和普通片的药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：萘普生缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为３．５ｈ和１．３ｈ,表明缓释效果明显;经统计分析,萘普生缓释片（５００ｍｇ,ｑｄ）与萘普生普通片（２５０ｍｇ,ｂｉｄ）生物等效;萘普生缓释片的相对生物利用度为９７．０％;２种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ、Ｃｍｉｎ、ＡＵＣ２４０、ＡＵＣ∞０、ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异。     

脂质体作为药物输送系统的应用

 目的：介绍脂质体药物输送系统的应用及最新发展状况。方法：围绕目前已经通过审查的或正在进行临床试验阶段的脂质体制剂,分析脂质体作为药物输送系统在提高疗效、降低毒副作用等方面的情况。结果：脂质体药物输送系统可以增加药物的治疗指数。结论：脂质体药物输送系统通过被动靶向,或结合抗体通过主动靶向,增加药物治疗指数具有广阔发展前景。     

盐酸地尔硫压制包衣脉冲片的研究

目的 :以盐酸地尔硫为模型药物研制脉冲片剂并同时考察用压制包衣法制备脉冲给药系统的可行性。方法 :以疏水性物质巴西棕榈蜡、蜂蜡为包衣材料 ,采用压制包衣法 ,制备盐酸地尔硫脉冲片。通过正交设计和体外释放度实验 ,考察释放介质的pH、处方及工艺对盐酸地尔硫脉冲释放的影响。结果 :通过调整包衣处方的组成、压制包衣的压力和包衣层的重量得到滞后时间分别为 2 ,4,6h和 8h的盐酸地尔硫的脉冲释放片剂。介质的pH对盐酸地尔硫的脉冲释放无显著性影响。结论 :通过调整处方和工艺 ,可以得到体外不同时间脉冲释药的盐酸地尔硫片剂。     

~(125)Ⅰ-白蛋白微球在大鼠体内的分布

~(125)l-白蛋白微球(直径为10～30μm)大鼠股静注射后,蛋白微球的绝大部分分布在肺部,其它脏器分布极少,4天后,放射性的28.5％从尿和粪便中排出     

处方前研究的意义及方法

简略介绍处方前研究的意义、一般程序和方法。     

控释缓释微球制剂的研究进展

讨论了国内外用白蛋白，明胶，聚丙交酯，聚乙烯，萄聚糖与乙基纤维素等所制微球的研究进展情况。     

磁性明胶微球体内分布实验研究

对磁性明胶微球进行了同位素标记。用γ-闪烁照相技术观察了磁性明胶微球在兔体内的分布。结果表明:靶部位的放射活性加磁场是未加磁场的15倍,而且施加磁场时间长和磁场强度大有利于磁性明胶微球定位于靶区。文中也介绍了自行设计的外加磁场装置。