由中国主持的抗结核药物临床试验现况分析

目的了解由中国研究者发起的抗结核药物临床试验时空分布、总体特点及其实施现状, 剖析存在的问题并给出建议。方法利用ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心数据库检索建库至2022年6月30日关于已注册中国研究者发起的抗结核药物相关临床试验, 根据注册时间、注册机构类别及其所在地区、研究类型、研究对象、研究状态、治疗干预等维度分层分析。结果 ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心已注册的由中国研究者发起的抗结核药物临床试验分别有30项和59项, 注册数量波动式上升, 并呈现东高、中低、西居中的地区分布特征。60.67%(54/89)的临床试验在结核病定点医疗机构注册, 评估单一或抗结核药物组合的临床试验为主, 其余为在此基础上增加了对症治疗、宿主导向免疫治疗和中医辨证施治的研究。处于尚未纳入、纳入进行中、纳入完成并继续实施、研究完成和状态未知的项目数量分别为30项、26项、2项、22项和9项。结论近5年中国主持的抗结核药物临床试验迎来注册研究的高峰, 然而临床试验全周期、全流程信息的注册完整性不足。亟需增加注册规范相关培训, 加大临床试验注册全周期结果...     

几种影响小鼠气管上皮基底干细胞体外增殖及分化潜能因素的研究

目的 探讨多种细胞组分、细胞因子、信号转导分子等在气管上皮基底干细胞(airway basal stem cells,ABSCs)体外增殖和分化过程中的调控作用.方法 采用细胞外基质替代物Matrigel三维体外培养体系,辅以免疫组化分析,观察了几种常见的对干细胞增殖分化发挥重要作用的因素对ABSCs体外集落形成数量、集落大小及分化潜能的影响.结果 成纤维细胞较内皮细胞能显著提高ABSCs集落增殖和分化潜能.成纤维细胞生长因子(FGFs)能增加ABSCs体外集落形成数量与直径,并诱导其向分泌性细胞分化.同时给予FGFs及其受体阻滞剂处理,FGFs诱导的集落增殖效应消失.LIF、ALK5-I或ROCK-I处理后,ABSCs形成的集落数量和直径也显著增加,并诱导其向纤毛上皮细胞或分泌性细胞分化.结论 小鼠ABSCs不依赖成纤维细胞,但共培养能增强其增殖和分化能力;内皮细胞对ABSCs增殖和分化能力促进作用有限;FGFs促进ABSCs的增殖和分化,其效应能被其受体阻滞剂消除;LIF、ALK5-I或ROCK-I亦促进ABSCs的增殖和分化.研究结果将为小鼠ABSCs的生物学特性及其影响因素的深入研究奠定基础,为未来ABSCs修复性治疗相关疾病和损伤提供了实验学依据.     

骨髓腔内输注人造血干／祖细胞促进NOD-SCID小鼠体内造血功能的恢复

本研究比较经骨髓腔内输注（intra—bone marrow infusion,iBMI）及静脉输注（intravenous infusion,iVI）人脐血（cord blood,CB）造血千／祖细胞（HS／PC）对NOD～SCID受鼠体内造血重建的影响。将纯化的CB CD34^＋细胞移植到受亚致死剂量照射的NOD—SCID受鼠体内。受鼠随机分为3组：①iBMI组：骨髓腔内输注CD34^＋细胞5×10^5／只;②iVl组：尾静脉输注CD34^＋细胞5×10^5／只;③阴性对照组：输注PBS缓冲液。于异种移植后第3、5及第8周通过流式细胞术、聚合酶链式反应、免疫组织化学及造血祖细胞集落分析的方法比较人造血系统各系细胞植入率,通过二次移植实验比较NOD—SCID受鼠体内人HS／PC长期造血重建能力。结果表明：移植后第8周,iB—MI组受鼠骨髓、外周血及脾脏中人CD45^＋细胞比例均显著高于iVI组（P〈0．05）;iBMI组及iVI组移植的HS／PC均具有多向分化能力;移植后第8周,iBMI组受鼠骨髓中CD45^＋CD19^＋细胞、CD45^＋CD33^＋细胞、CD45^＋CD56^＋细胞及CD45^＋CD34^＋细胞比例均显著高于iVI组（P〈0．05）,CD45^＋CD14^＋细胞及CD45^＋CD41a^＋细胞比例亦高于iVI组（P〉0．05）。iVI组及iBMI组长期存活受鼠的肝脏、脾脏、肺脏、外周血、骨髓细胞中均可检测到人17号染色体α-卫星特异性片段。应用免疫组织化学法在移植后第8周的iBMI组受鼠的脾脏、肝脏和肺脏中均可检出人CD45抗原的表达.iBMI组受鼠的骨髓细胞各系集落总数于移植后第8周显著高于iVI组（P〈0．05）。二次移植后第6周,iVI组及iBMI组受鼠的各组织脏器中均可检出人17号染色体α-卫星特异性片段的表达。结论：与iVI相比,经iBMI移植人CBCD34^＋细胞至NOD—SCID受鼠可以促进HS／PC的造血重建及多向分化,提高植入率。     

不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析

目的比较分析近10年其他国家和地区不同类型治疗方案治疗耐多药结核病的转归情况及相关影响因素,为制定适合中国大陆地区的耐多药结核病治疗策略提供参考。方法检索"Medline"数据库中1996—2010年发表的耐多药结核病治疗相关文章,根据摘要内容筛检后继续查找全文。根据纳入、排除标准确定最终入选的文章。结果查找到1286篇英文摘要,最终有28篇文章符合分析标准。2篇文章采用了标准方案,1篇采用经验方案,2篇采用国家规划标准短程化疗方案,23篇采用基于药敏结果的个体化治疗方案。个体化治疗方案的治疗成功率为61.2%,标准方案为52.0%和短程化疗方案为39.2%,差异有统计学意义(P0.05)。经验治疗方案(治疗成功率64.7%)和个体化方案的治疗效果无统计学差异(P0.05)。结论在有条件的地区应采取个体化方案治疗耐多药结核病,国家目前的标准短程化疗方案对耐多药结核病的治疗效果是不够的。     

我国合并糖尿病初治涂阳肺结核患者治疗效果的系统评价和meta分析

目的评价短程化疗方案对合并糖尿病初治涂阳肺结核患者的治疗效果,为制定糖尿病合并结核病治疗规范提供参考。方法在中国知网、万方数据库中检索2001～2010年关于结核病合并糖尿病治疗的中文文献,利用RevMan 4.3软件包进行数据分析,比较结核病合并糖尿病患者和单纯结核病患者应用短程化疗方案的治疗效果,并进行定性分析。结果检索到864篇相关文献,入选206篇,符合标准18篇。治疗2个月末痰菌阴转率:计算得合并OR值为0.29(95%CI 0.22～0.39),差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病组的痰菌阴转率低于结核病组。治疗6个月末痰菌阴转率:合并OR值为0.17(95%CI 0.11～0.26),差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病合并结核病组痰菌阴转率低于单纯结核病组。血糖控制对结核病治疗影响:1组[空腹血糖(FBG)<8.4mmol/L]+2组(FBG=8.4～14.0mmol/L)+3组(FBG>14mmol/L)与4组(结核病组)比较:P<0.05,1组与4组比较:P>0.05,2组、3组、2组+3组分别与4组比较:均为P<0.05,差异有统计学意义,空腹血糖≥8.4mmol/L时,痰菌阴转率低于单纯结核病患者。结论糖尿病不利于结核病的控制,短程化疗方案对于合并糖尿病的结核病患者治疗效果不理想,控制血糖可提高结核病化疗效果。     

医用防护口罩防护效率及佩戴时间的研究

目的 测试使用前的N95医用防护口罩（简称“N95口罩”）、外科口罩和纱布口罩及N95口罩在佩戴不同时间的过滤效率和呼吸阻力变化,为呼吸道传染病领域的呼吸防护提供指导。 方法 选用某公司生产的D32-N95型医用防护口罩52只、普通外科口罩50只、12层纱布口罩42只及24层纱布口罩51只。采用美国TSI公司生产的测试仪器TSI-8130测量过滤效率和呼吸阻力,测试方法与NIOSH N95和国家标准GB 19083-2010测试方法一致。分别测量N95口罩、外科口罩和纱布口罩的过滤效率和呼吸阻力。同时分别佩戴N95口罩0.5、1、2 d直至7和14 d (以工作时间4 h为0.5 d),佩戴后1 h内测量其过滤效率和呼吸阻力。 结果 N95口罩的平均过滤效率为97.4%,12层纱布口罩为32.3%,24层纱布口罩为43.9%,外科口罩为18.4%,差异有统计学意义（F=4511.5, P<0.05）。N95口罩使用2 d过滤效率仍在95%以上,6 d在90%以上,14 d在80%以上。根据数学模型,使用45 d时仍可高于24层纱布口罩的过滤效率43.9%。呼吸阻力变化不大,各类口罩佩戴14 d都在14 mm H₂O（1 mm H₂O=0.0098 kPa）以下,低于国家标准要求的35 mm H₂O。 结论 N95口罩的过滤效率大大高于纱布口罩和外科口罩,且可以较长时间使用,可用于呼吸道疾病领域内的感染控制。     

世界卫生组织2020年《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》解读

世界卫生组织于2020年6月发布了《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》,基于新的循证医学证据,对耐多药/利福平耐药结核病短程和长程治疗方案提出了新的建议。本文就新指南的主要内容特别是与2019版《耐药结核病整合版治疗指南》相比的主要变化进行解读,并结合我国当前的相关指南规范以及耐药结核病诊疗现状进行分析,为耐药结...     

2021年世界卫生组织全球结核病报告要点解读

新型冠状病毒肺炎疫情的爆发和持续对结核病防控工作带来巨大负面影响,将近年来全球各国尤其结核病高负担国家在结核病控制各领域已取得的进步无情逆转,使全球终止结核病目标实现进程上遭遇前所未有的危险。本文将对2021年全球结核病报告进行要点解读,并深入剖析历经24年后WHO年度报告全新的改变,以数字化引领、资源开放共享的理念和创新精神加速知识的传递,便捷知识向行动的转化,号召全球各国全力以赴、全面投入、全速行动,从重建或恢复结核病基本诊疗服务入手,尽快回到奔向实现可持续发展目标、终止结核病策略目标的轨道。     

对结核病治疗依从性不佳患者实行法律干预

背景:美国公共卫生结核病控制规划费城部针对依从性不佳的结核病患者实施逐步严格、有序的法律干预措施进行管理,最终可能对患者采取监禁措施。目的:回顾法律干预措施的执行情况并评价这些措施对依从性不佳的结核病患者治疗管理的影响。方法:回顾2001—2005年患者治疗记录,确定依从性不佳的患者并评价他们的治疗结果。结果:在这期间,我们对39例治疗依从性不佳的患者采取法律干预措施,其中1例死亡,9例丢失,29例患者在实施法律干预后依从性得以保证,最终治疗完成率达到76.3%。结论:我们采取的法律措施提高了治疗依从性不佳患者的治疗完成率。治疗完成率的提高降低了结核病的复发和传播风险,减少了耐药结核病的出现。     

线上培训在结核病防治医务人员能力建设中的应用效果与需求分析

目的 调查全国结核病防治医务人员参与线上培训的现状,发现互联网线上培训的需求和存在问题,为进一步改善线上培训效果提供参考。方法 通过问卷星对2019-2021年期间参与过结核病领域线上培训的结核病防治医务人员进行横断面调查,计数资料采用频数和构成比进行数据描述,不同层级的结核病防治医务人员的线上培训需求比较采用卡方检验。结果 纳入调查问卷共1512份,其中75.9%主要通过线上直播形式接受结核病相关培训,79.0%年平均线上培训为10次以内,72.4%认为线上培训的知识大部分能运用到日常工作中。参与线上培训存在的主要问题分别是上课时间不灵活(53.9%)、无纸质讲义(29.4%)、无实践课程(28.4%)。35.2%表示其所在单位对于参加线上培训没有任何激励措施。线上培训总体满意度较高为83.1%,对培训师资的满意度最高为88.4%,培训时间安排满意度最低为63.5%。性别、年龄、教育程度、职称、工作年限、工作单位层级、工作岗位都是影响线上培训满意度的因素。不同层级结核病防治医务人员对开展线上培训的日期和时间段方面的需求差异有统计学意义(P<0.05);在线上培训方式和每课时培训...