阿折地平在健康人体的药代动力学

目的考察阿折地平片剂(钙通道阻滞剂类抗高血压药)在中国健康成年人体内的药代动力学特性。方法将10例健康受试者(男女各半)随机分成2个剂量组(8、16mg),口服给药;采用液相色谱-串联质谱测定血药浓度。结果阿折地平8、16mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.85±3.27)、(23.06±5.63)μg·L-1;tmax分别为(3.00±1.41)、(2.55±1.01)h;t1/2为(15.96±5.52)、(18.03±1.88)h;AUC0-tn分别为(83.83±36.05)、(255.98±120.27)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(89.57±37.34)、(272.54±128.36)μg·h·L-1。结论Cmax与AUC均随剂量的增加而相应增加;未显示性别差异;在本试验剂量下安全性较好。     

左羟丙哌嗪含片人体药动学研究

目的:研究左羟丙哌嗪含片单剂量给药在中国健康成年人体内的药动学特性.方法:本试验采用随机自身交叉试验设计,将10名健康受试者随机分成三个剂量组,含服给药.左羟丙哌嗪血药浓度采用高效液相色谱法(荧光检测器)测定.结果:左羟丙哌嗪血药浓度在10～1 600 μg·L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为10μg·L-1,用药剂量为60,90,120 mg时,主要药动学参数Cmax为(262.54±71.13),(538.05±257.98),(616.59±169.058)μg·L-1;Lmax为(1.08±0.31),(0.90±0.66),(0.73 ±0.28)h;t1/2为(1.82±0.39),(1.79±0.44),(1.90±0.48)h;AUC0-t和AUC0-∞分别为(1 027.85±252.12)和(1 079.92±252.27),(1 587.98±513.00)和(1 651.94±536.58),(2 103.64±505.05)和(2 196.67±530.83)μg·L-1·h.尿中药物的排泄量也随给药剂量的增加而增加,60,90,120 mg三个剂量组的排泄量分别为(3.44±1.83),(5.41±3.20)和(7.06±3.34)mg,排泄百分比率分别为(5.74±3.05)%,(6.02±3.56)%和(5.88±2.78)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品的分析,适应临床药动学研究.对各剂量组的主要药动学参数进行方差分析,结果未显示性别差异.     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

多潘立酮口腔崩解片在健康人体的生物等效性

目的观察多潘立酮口腔崩解片(胃动力药)在健康人体的生物等效性。方法22名健康受试者随机交叉单剂口服多潘立酮口腔崩解片剂及多潘立酮片剂后,用HPLC法测定多潘立酮血药浓度。结果2种制剂的Cmax分别为(40.43±12.89),(42.31±20.32)μg·mL-1;tmax分别为(0.84±0.29),(0.91±0.48)h;t1/2(ke)分别为(11.23±5.06),(10.13±4.02)h;AUC0-tn分别为(187.61±81.20),(189.07±97.69)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(220.18±106.93)和(215.57±102.13)μg·h·mL-1;F0-tn、F0-∞分别为(102.61±16.41)%和(101.96±16.06)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中雷喏嗪的质量浓度

目的建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中雷喏嗪的质量浓度。方法以伏立康唑为内标,采用乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液(90∶10)为流动相,以Agilent-ZORBAX-C18柱(150 mm×2.1 mm,5.0μm)色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测。雷喏嗪和伏立康唑用于定量分析的离子对分别为[M+H]+m/z428.5→m/z279.3和[M+H]+m/z350.2→m/z281.3。结果雷喏嗪线性范围为20~5 000 ng·mL-1,定量下限为20 ng·mL-1。日内和日间的RSD均小于15%,平均回收率大于75%。结论该方法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于雷喏嗪的临床药动学研究。     

伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究

目的:研究健康受试者口服伏立康唑的药代动力学特征和差异.方法:70名健康志愿者单次口服伏立康唑200 mg后,用HPLC-MS/MS方法测定血中的伏立康唑浓度,分析不同个体伏立康唑的体内代谢过程与动力学差异.结果:伏立康唑药代动力学个体差异很大.其代谢特征可分为四种类型,A型占21%,达峰时间最短,而峰浓度最高,分布容积最小,属于快分布型;B型占53%,所有参数均为中间水平;C型占11%,为慢代谢型;D型占14%,峰浓度最低,达峰时间最晚,AUC最低,清除最快,为强代谢型.结论:伏立康唑个体代谢差异很大,需要进行血药浓度监测.     

MTHFR和MTR的基因多态性对马来酸依那普利叶酸片药动学影响的研究

目的:考察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶(MTR)的基因多态性对中国健康成年人口服马来酸依那普利叶酸片后依那普利药动学的影响。方法:36名健康志愿者单剂量口服10mg/0.8mg马来酸依那普利叶酸片后,于不同时间点取血,采用液-质联用法测定血药浓度,并进行血样基因型分析及同型半胱氨酸水平测定。结果:MTHFR存在CC、CT和TT3种基因型,其多态性对依那普利的主要药动学参数未见显著影响;而MTR存在AA、AG2种类型,与AA型相比,AG型对依那普利吸收很好,但排泄较慢。结论:MTHFR基因多态性不影响所研究人群的依那普利药动学,而MTR的AA和AG基因型引起依那普利药动学的差异。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

药物临床试验数据处理程序

药物临床试验数据处理程序高洪志吴德政军事医学科学院附属医院北京１００８５０药物临床试验始终离不开统计学，病例数的确定、试验方法的选择及结果的处理均应运用统计学。正确地运用统计学，做好统计工作，是临床试验成功的必要条件〔１〕。目前，临床试验数据的管理多...