^99mTc-TRODAT-1 SPECT多巴胺转运体显像在诊断早期帕金森病中的意义

目的探讨99mTc-TRODAT-1 SPECT多巴胺转运体(DAT)显像在诊断早期帕金森病(PD)中的意义.方法对62例早期PD、12例晚期PD及10名正常人进行99mTc-TRODAT-1 SPECT 基底节DAT显像,选取纹状体区和小脑为感兴趣区,计算两者的放射性比值,比较3组间该比值的差异,并分析早期PD患者DAT放射性结合率与H&Y分级及UPDRS评分之间的相关性.结果PD患者基底节99m Tc-TRODAT-1摄取率显著降低,早期PD患者病变较重肢体对侧纹状体放射性摄取率较同侧纹状体显著下降.PD患者纹状体区放射性摄取率与PD患者的H&Y分级呈负相关,而与UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分无相关性.结论99mTc-TRODAT-1 SPECT基底节 DAT显像可用于临床早期PD的诊断.     

HPLC法测定23-羟基白桦酸注射液中23-羟基白桦酸的含量

目的　建立 2 3-羟基白桦酸注射液中 2 3-羟基白桦酸的 HPL C分析方法。方法　采用 HPL C法。色谱柱 :YWG C1 8(2 5 0 mm× 4 .6 mm,10 μm) ;流动相 :乙腈 -水 -冰醋酸 (6 0 0∶ 4 0 0∶ 1) ;体积流量 :1.0 m L/ min;检测波长 :2 0 5 nm;柱温 :2 5℃ ;检测灵敏度 :0 .0 0 5 AU FS。采用外标法测定 2 3-羟基白桦酸的量。结果　 2 3-羟基白桦酸在 10～10 0 μg与峰面积具有良好线性关系 ,平均回收率为 99.5 4 % ,RSD为 1.98% (n=5 )。结论　该方法快速、简便、准确可靠 ,可用于 2 3-羟基白桦酸的定量。     

帕金森病患者临床量表UPDRS与^18F-FP-CIT PET-DAT功能显像相关性的研究

目的研究临床中普遍应用的UPDRS量表中第Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ部分评分与多巴胺转运体(Dopamine transporter,DAT)PET功能显像的相关性,推断这些评分在帕金森病(Parkinson disease,PD)临床应用的可靠性.方法以18F标记的FP-CIT为特异性配体,应用PET检测了31例原发性PD患者双侧基底节区(包括尾状核、前壳核和后壳核)DAT数量.将这些患者的UPDRS中第Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ部分的临床评分与双侧基底节不同区域DAT均值进行相关性分析.结果UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ评分与尾状核、前壳核和后壳核DAT呈显著负相关.它们与后壳核DAT的相关系数r分别为-0.363,-0.473及-0.532.在UPDRS Ⅲ中的PD主要症状评分中,肌强直评分与上述3个基底节不同区域DAT均呈显著负相关,动作迟缓评分仅与后壳核DAT呈显著负相关,而震颤评分与这3个区域中的任何区域DAT均无相关性.结论UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ评分均能客观反映PD患者的严重程度,其中UPDRS Ⅲ相对更全面可靠.PD患者震颤发生的机制可能与黑质纹状体通路障碍无关.     

18F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(一)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(一)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(一)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计).     

多巴胺转运蛋白显像剂18F-FP-CIT脑PET显像评价脑内多巴胺能系统功能

目的本研究应用放射性显像剂18F-FP-CIT进行脑PET显像来评价脑内的DA能系统的功能变化,并从安全性、有效性等方面对本方法进行评价.方法分别对猴、正常人和不同程度的帕金森病患者应用18F-FP-CIT进行脑PET显像,观察其安全性和在不同程度PD患者的图像表现.结果正常猴1 h断层图像上脑内双侧尾状核和壳核出现较高的放射性浓聚;3 h双侧纹状体放射性相对更为浓聚.正常人15 min和30 min脑断层图像上双侧尾状核和壳核出现放射性摄取,同时大脑皮层有一定程度的放射性摄取,2 h图像已非常清晰,仅尾状核和壳核清晰可见.57例PD患者PET图像中,PD患者症状与对侧脑后壳核放射性的降低明显相关.结论 DAT显像可从分子水平评价多巴胺递质系统功能的客观情况,是有很好临床价值的分子影像学手段.     

游泳运动对神经毒素引起的小鼠运动机能损伤的保护作用

目的观察游泳运动对神经毒素(MPTP)致小鼠神经和运动机能损伤的保护作用,探讨可能存在的机制。方法在注射MPTP或生理盐水前1d和注射后1、4、7、10d,测量MPTP游泳组、MPTP非游泳组和生理盐水对照组小鼠的爬杆时间和步伐,第11天用放射自显影法测定纹状体多巴胺转运体密度。结果MPTP两组第1天步伐延长,随后恢复。第4天MPTP非游泳组步伐小于生理盐水组和游泳组,后两组差异无显著性。MPTP两组第1天爬杆时间延长,但与生理盐水组比较差异无显著性。游泳组在随后各时间点爬杆时间依次缩短,并在第7、10天明显短于MPTP非游泳组和生理盐水组。游泳组纹状体多巴胺转运体相对密度较非游泳组和生理盐水组明显下调。后两组无差异。结论游泳运动能增强小鼠的运动机能,减轻MPTP的损伤效应,纹状体多巴胺转运体下调可能是其中机制之一。     

18^F-FP-CIT PET和99^Tc^m-TRODAT-1 SPECT纹状体DAT像在早期诊断帕金森病中的敏感性比较

目的:评价在早期诊断帕金森病(PD)中核素纹状体DAT显像的敏感方法。方法:同一患者先后进行18F-FP-CITPET、99Tcm-TRODAT-1和131I-FP-CITSPECT3种显像。共有6名正常人、21例早期PD和10例晚期PD患者参与。结果:18F-FP-CITPET纹状体DAT显像图像清晰;在早期PD中发现两侧纹状体DAT值不对称;病侧后壳核DAT减少特别明显;DAT损害区反映偏侧PD的吻合率为100%;能分清早、晚期PD。将18F-FP-CIT改为用碘标的131I-FP-CITSPECT后纹状体DAT显像不佳。99Tcm-TRODAT-1SPECT在早期PD诊断中类似于18F-FP-CIT,但无法早期发现病侧后壳核DAT值下降,DAT损害区反映偏侧PD的吻合率为81%。结论:18F-FP-CITPET纹状体DAT显像对早期PD诊断最佳。99Tcm-TRODAT-1纹状体DAT显像可用于早期PD诊断,适合国内目前应用。     

治疗帕金森病的不同药物对基底节多巴胺能系统的影响

目的:应用99mTc -TRODAT 1SPECT显像多巴胺转运体(DAT)和13 1I -epideprideSPECT显像多巴胺D2 受体,研究早期帕金森(PD)病人中用不同药物单一治疗14个月的随访情况。方法:72例早期(Hoehn&YahrⅠ～Ⅱ级)PD患者双盲、区组随机化方法分为4组,分别给予苯海索6mg·d-1(n =15 ) ;L 多巴制剂(美多巴2 5 0’,每天2 .5片) (n =2 2 ) ;L deprenyl(司来吉兰7.5mg·d-1) (n =2 2 ) ;多巴胺受体激动剂培高利特0 .5mg·d-1(n =13 )并随访14个月。分别在基线,随访7和14个月时,进行临床评分,同时以99mTc -TRODAT 1和13 1I -epidepride为配体,应用SPECT功能显像各组患者基底节区DAT和多巴胺D2 受体,比较不同治疗方案对基底节多巴胺能系统的影响情况。结果:99mTc -TRODAT 1SPECT显像结果显示,苯海索组和多巴制剂治疗组在治疗14个月后,基底节DAT均显著降低(P <0 .0 5 ) ,司来吉兰治疗组和多巴受体激动剂组在治疗7和14个月后,基底节区DAT虽有降低,但与基线比较无统计学意义(P >0 .0 5 )。随访14个月时,与对照组(苯海索组)比,仅受体激动剂组患者基底节区DAT值较高(P <0 .0 5 ) ,即减少程度最小。13 1I- epideprideSPECT显像结果显示,随访7和14个月时各组和基线比较均无显著差异,各组间亦无明显差异。结论:早期PD患者中,用多巴     

发展高科技实现产业化

"发展高科技,实现产业化"是敬爱的小平同志为我国科技发展制定的一个战略方针.10年来,我们在我国放射性药物的研究和开发中始终不渝地遵循这一方针,取得了十分可喜的成绩,现将我们的做法和体会小结如下.     

注射用依匹必利的紫外分光光度法测定

目的:建立测定注射用依匹必利中s()-5-三丁基锡N-[甲基(1乙基2吡咯烷基)]2,3二甲氧基-苯甲酰胺(A)含量的测定方法。方法:紫外分光光度法,检测波长为299nm。结果:A在20～200μg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为100.31％,RSD为0.54％。结论:紫外分光光度法测定注射用依匹必利中A的含量,简单快捷,结果满意,为药盒的质控提供了有效手段。