三氧化二砷对胃癌耐药细胞P-gP、GST-s表达的抑制

目的 研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对胃癌细胞多药耐药细胞的P-糖蛋白(p-glucoprotein,P-gp)、谷胱甘肽s转移酶(glutathione-s transferring enzyme,GST-s)抑制作用.方法 逐渐递增长春新碱(vincristine,VCR)浓度诱导胃癌细胞株SGC7901产生耐药性SGC7901/VCR.MTT法测定诱导前后VCR、5-氟尿嘧啶(fluorouacil,5-Fu)、表阿霉素等抗癌药对肿瘤细胞的杀伤作用,从而明确SGC7901/VCR是否对多种化疗药物产生耐药-即具有多药耐药性;Western blot测定肿瘤细胞内P-gp、GST-s表达.结果 胃癌SGC7901/VCR细胞对VCR、5-Fu、表阿霉素的耐药倍数分别为16.56倍、2.69倍及13.05倍.经As2O3预处理24 h后,VCR、5-Fu、表阿霉素对SGC7901/VCR的耐药倍数显著下降(P<0.05).SGC7901/VCR在静息时细胞内P-gP、GST-s8蛋白表达显著高于SGC7901.而As2O3可使SGC7901/VCR细胞内P-gP、GST-s蛋白表达显著下降.结论 三氧化二砷可以抑制P-gP、GST-s蛋白的表达,从而降低细胞的耐药性.     

超声光散射成像联合超声弹性成像诊断乳腺病灶的价值研究

目的对比超声光散射成像系统、超声弹性成像技术及二者联合对乳腺病灶鉴别诊断价值的研究。方法回顾经穿刺活检及手术病理证实的96例患者共116个乳腺病变,分析其超声光散射断层成像系统图像及超声弹性成像图像,并与术后病理及穿刺活检结果对照。结果 116个乳腺肿块术后及穿刺活检病理诊断中良性62个,恶性54个,超声光散射对乳腺癌诊断的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、71.0%、81.0%、73.5%、91.7%,超声弹性成像技术分别为77.8%、80.6%、79.3%、77.8%、80.6%,二者联合分别为96.3%、93.5%、94.8%、92.9%、96.7%。结论超声光散射成像系统与超声弹性成像技术各有优势,二者结合有助于提高乳腺病灶鉴别诊断的准确。     

经皮超声造影观察荷瘤兔乳腺癌转移前哨淋巴结

目的 探讨经皮CEUS检测荷瘤兔乳腺癌转移前哨淋巴结（MSLN）的价值。方法 建立28只兔VX2乳腺癌模型,建模3周后对其行CEUS检查、⁹⁹Tc^m-SC淋巴闪烁照像和亚甲蓝示踪成像检测SLN,观察是否存在转移,以病理结果为金标准,计算并比较3种方法对SLN的检出率,并评价诊断效能。结果 CEUS、⁹⁹Tc^m-SC淋巴闪烁照像和亚甲蓝示踪对SLN检出率分别为80.56%（29/36）、86.11%（31/36）和77.78%（28/36）,差异无统计学意义（P=0.956）,诊断MSLN的敏感度、特异度、准确率分别为90.48%（19/21）、75.00%（6/8）、86.21%（25/29）,92.31%（24/26）、40.00%（2/5）、83.87%（26/31）和87.50%（21/24）、75.00%（3/4）、85.71%（24/28）,差异亦无统计学意义（P均>0.05）。结论 CEUS检测MSLN效能与⁹⁹Tc^m-SC淋巴闪烁照像和亚甲蓝示踪成像无明显差异,且无创、操作简便、价格低廉,临床前景广阔。     

男乳癌与AR基因CAG重复多态性的相关性研究

目的 探讨雄激素受体(AR)基因外显子CAG重复频数多态性与男性乳腺癌(男乳癌)发病风险的关系。方法 研究对象为40例男性乳腺癌患者和40例男性健康者,从外周血提取DNA,对AR基因外显子CAG编码序列进行PCR扩增、测序和计算CAG重复频数,用χ²检验和Logistic回归分析AR基因CAG重复频数长度对男乳癌发病风险的影响。结果 男性乳腺癌病例组和对照组CAG重复频数长度存在差异,其差异具有统计学意义,CAG重复频数长度超过22男性乳腺癌发病风险是重复频数长度少于21的3.52倍(OR=3.52,P=0.036)。结论 AR基因CAG重复频数长度是预测男性乳腺癌发病风险的指标,较长(超过22)的CAG重复序列可增加男乳癌的发病风险。     

三氧化二砷对胃癌细胞SGC7901多药耐药的逆转作用及其机制

研究三氧化二砷(arsenic trioxide，As₂O₃)对胃癌细胞多药耐药的逆转作用及其机制。逐渐递增长春新碱(VCR)的浓度诱导胃癌细胞株SGC7901产生多药耐药性(SGC7901/VCR)。MTT法测定药物对肿瘤细胞的杀伤作用；Western blotting检测肿瘤细胞内P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-s)表达。结果表明，胃癌SGC7901/VCR细胞对长春新碱(VCR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)及表阿霉素的耐药倍数分别为16.56倍、2.69倍及13.05倍。经As₂O₃预处理24 h后，长春新碱、5-氟尿嘧啶及表阿霉素对SGC7901/VCR的耐药倍数显著下降(P<0.05)。SGC7901/VCR在静息时细胞内P-gp、GST-s蛋白表达显著高于SGC7901。而As₂O₃可使SGC7901/VCR细胞内P-gp、GST-s蛋白表达显著下降，但是对SGC7901无明显作用。从而证实As₂O₃部分逆转SGC7901/VCR的耐药性，其机制可能与P-gp、GST-s蛋白表达降低有关。     

胃癌多药耐药机制的研究现状

胃癌治疗方法很多,化疗是其中之一。然而由于肿瘤的耐药,影响了疗效。为此我们对可能发生的机制进行阐述。     

P-糖蛋白、谷胱甘肽-s转移酶的表达与胃癌细胞耐药的关系研究

目的初步探索胃癌多药耐药细胞系SGC7901／VCR的耐药机制。方法间歇诱导法,胃癌细胞系SGC7901经长春新碱（VCR）短时间诱导后,对长春新碱产生耐药。MTT法检测对VCR、5-氟尿嘧啶、表阿霉索的耐药性。Western blot检测P-糖蛋白（P—glucoprotein,P—gp）、谷胱甘肽-s转移酶（ghtathione—s transferring enzyme,GST—s）的表达。结果耐药细胞SGC7901／VCR对长春新碱耐药提高16．56倍,此耐药株同时对5-氟尿嘧啶、表阿霉素呈交叉耐药,耐药指数分别达6．9、13．05。SGC7901／VCR的P—gP、GST—s出现表达增强。结论长春新碱短时间诱导后,SGC7901产生多药耐药性（multi—drug resistance,MDR）,且P—gp、GST—s表达增强。反之,抑制P—gP、GsT—s蛋白的表达,则有可能降低细胞耐药从而逆转胃癌MDR。