新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究

本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。     

低剂量亚砷酸及维甲酸方案对儿童骨髓增生异常综合征p15INK4B基因的影响

目的 探讨低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案对骨髓增生异常综合征(MDS)患儿p15INK44B基因表达的影响及患儿p15INK4B基因甲基化水平的变化.方法 11例MDS患儿接受低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗,应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测治疗前后p15INK4B基因的表达,应用亚硫酸氢钠修饰及实时荧光定量PCR方法检测p15INK4B基因的甲基化水平.结果 11例MDS患儿经过双诱导方案治疗后,9例获益.治疗后10例患儿p15INK4B基因表达水平显著升高,治疗前后p15INK4B基因甲基化水平分别为(1.68±0.58)％、(1.44±0.65)％,二者差异无统计学意义(t=-0.885,P＞0.05).结论 低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗儿童MDS疗效较好,该方案的作用机制可能与p15INK4B基因表达升高有关,但p15INK4B基因表达升高与去甲基化无相关性.     

肾炎Ⅱ号水丸对紫癜性肾炎小鼠肾脏系膜区CD71表达的影响

目的 探讨肾炎Ⅱ号水丸(SY)对紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾系膜区CD71表达的影响.方法 口服麦胶蛋白+尾静脉注射印度墨水的方法建立小鼠HSPN模型.17周后考马斯亮蓝法测各组小鼠24 h尿蛋白量(UPE);苦味酸法测血清肌酐(Scr)含量;免疫荧光法观察肾脏系膜区IgA沉积和CD71受体表达情况.结果 模型组UPE较空白组明显增多(P<0.01),SYH组、SYM组UPE较模型组明显减少(P<0.01).与空白组比较,模型组IgA呈团块状在系膜区沉积明显增多(P<0.05);与模型组比较,SYH组IgA沉积明显减少(P<0.01),SYM组IgA沉积明显减少(P<0.05).与空白组比较,模型组肾系膜区CD71受体表达明显降低(p<0.01);与模型组比较,SYH组、SYM组表达明显增加(P<0.01),SYL组表达明显增加(P<0.05).结论 SY增加HSPN模型肾系膜区CD71的表达从而促进系膜区IgA的清除可能是其治疗HSPN的机理之一.     

关于麦胶蛋白IgA肾病模型在过敏性紫癜研究中应用的探讨

有关过敏性紫癜 (ＨＳＰ)的临床、病理及免疫学报道很多 ,关于ＨＳＰ动物模型却鲜有文献报道。因为没有相应的实验动物模型 ,给ＨＳＰ的研究和新药开发带来了困难。紫癜性肾炎 (ＨＳＰＮ)和免疫球蛋白Ａ肾病 (ＩｇＡＮ)有着相似的免疫学特征和病理改变 ,二者是同一疾病的不同类型还是有相似免疫损害的两种疾病 ,能否用ＩｇＡ肾病模型代替的ＨＳＰ实验动物模型 ,本文就此做以下探讨。1　理论依据1 1　ＨＳＰＮ与ＩｇＡＮ免疫特征和病理形态相似ＨＳＰ伴有肾损害的ＨＳＰＮ是免疫复合物 (ＩＣ)性肾炎 ,是一种继发性肾病。而在ＩｇＡＮ的皮肤活…     

抚正化浊法治疗慢性肾衰伴高脂血症66例临床观察

1998 - 0 6～ 2 0 0 1- 0 5 ,笔者运用益气养阴、化浊行瘀之法治疗失代偿期慢性肾衰伴高脂血症病人 6 6例 ,并以甘糖脂合爱西特片为对照组 ,现将结果报告如下。1　临床资料1 1　诊断标准依照 1995年卫生部颁发《中药新药临床研究指导原则》[1] 。 2Ｗ内 2次测血清总胆固醇 (ＴＣ)均≥ 6 .0ｍｍｏｌ/Ｌ(2 30ｍｇ/ｄｌ)或甘油三酯 (ＴＧ)≥ 1 5 4ｍｍｏｌ/Ｌ或高密度脂蛋白(ＨＤＬ -Ｃ)男性≤ 1 0 4ｍｍｏｌ/Ｌ ,女性≤ 1 17ｍｍｏｌ/Ｌ ;Ｓｃｒ186～44 2ｕｍｏｌ/Ｌ ,ＢＵＮ7 1～ 17 9ｍｍｏｌ/ /Ｌ ,Ｃｃｒ2 0～ 5 0ｍｌ/ｍｉｎ。1 2　排除…     

过敏性紫癜中医症状分级量化标准的研究

目的：确立HSP的中医症状分级量化标准。方法：首先筛选出主要症状和次要症状作为评价指标,每一评价指标又分为4级。通过问卷调查和讨论相结合的方式,请有关专家分别给HSP和HSPN各症状、体征及实验室检查结果赋予权重。根据症状等级划分,结合权重平均分值的结果,计算出各症状轻度、中度和重度的评分标准,制定症状分级量表,并根据症状分级量表判断病情。结果：制定出关于HSP和HSPN两套症状分级量表,分别应用对HSP及HSPN进行病情评价,两套量表的一致率为83．65％。结论：HSP的中医症状分级量化标准的确立为中医临床研究奠定了基础。     

过敏性紫癜实热证患者血浆ET-1、CD62p的变化

为临床科学辨治过敏性紫癜,本文观察了过敏性紫癜实热证患者血浆ET-1、CD62P的变化,现将结果报告如下。1临床资料1．1一般情况2002-03-2003-05黑龙江省中医研究院附属医院住院的过敏性紫癜(HSP)患者,共计57例;男30例,女27例;年龄2～6岁7例,7～14岁35例,15～18岁4例,19～51岁11例。20例来自于黑龙江省中医研究院附属     

尿多酸肽对高危组骨髓增生异常综合征细胞株p15INK4B基因的去甲基化作用

目的探讨尿多酸肽(CDA-2)对高危组骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株p15INK4B基因的去甲基化作用。方法检测不同浓度CDA-2作用下,MDS-RAEB细胞株MuTz-1的细胞存活率(MTT法);p15INK4B基因、甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)基因mRNA表达(RT-PCR);p15INK4B基因甲基化程度(甲基化特异PCR,MSP)。结果CDA-2呈剂量依赖性抑制MuTz-1细胞生长;伴随CDA-2剂量增加,p15INK4B基因甲基化程度逐渐减弱,其mRNA表达逐渐增加;且CDA-2可显著降低MuTz-1细胞中DNMT1和DNMT3BmRNA的表达。结论CDA-2可能通过下调DNMT1和DNMT3BmRNA表达使p15INK4B基因甲基化程度下降,恢复其在细胞周期中的调节作用,进而抑制MDS细胞的过度增殖。     

扶正化浊法治疗慢性肾衰伴高脂血症66例临床观察

1998-06～2001-05,笔者运用益气养阴、化浊行瘀之法治疗失代偿期慢性肾衰伴高脂血症病人66例,并以甘糖脂合爱西特片为对照组,现将结果报告如下.