siRNA干扰JARID1B基因表达对HL-60细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究siRNA干扰JARIDIB基因表达对急性早幼粒白血病细胞系HL-60细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的机制.方法 以LipofectamineTM 2000(Lipo)为载体将JARIDlB特异性siRNA转染至HL-60细胞,RT-PCR检测HL-60细胞JARID1 B mRNA的变化,Western blot检测JARIDIB蛋白及组蛋白H3K4甲基化的变化;MTT法观察细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡;用Western blot分析凋亡相关蛋白Bcl-2、proeaspase-9、procaspase-3、c-myc及P27的变化.结果 干扰JARIDI B基因表达可上调白血病细胞组蛋白H3K4甲基化水平;siRNA干扰JARIDIB基因可抑制HL-60细胞增殖,诱导细胞凋亡;0、30、60、120 nmo/L JARII)iB siRNA处理24 h后,凋亡细胞百分率分别为(11.0±3.6)%、(35.2±5.1)%、(52.7±3.8)%、(62.0士5.7)%,差异有统计学意义(F=70.27,P<0.01);转染后细胞Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc蛋白表达下降,而P27蛋白表达七升.结论 JARIDI B siRNA可上调组蛋白H3K4甲基化,可有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡,其可能通过上调P27蛋白、下调Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc蛋白表达发挥诱导凋亡作用,有望成为白血病基因治疗的新靶点.     

组蛋白甲基化:肿瘤治疗的新靶标

暴露在核小体表面的N-末端尾部可发生共价修饰,这些共价修饰可以影响组蛋白和DNA结合的紧密程度,从而影响DNA的表达,被称之为"组蛋白密码".近来大量的研究表明,组蛋白末端的赖氨酸和精氨酸残基的异常甲基化与肿瘤的发生、发展、预后有着密切的关系.应用组蛋白甲基转移酶/去甲基转移酶抑制剂调控组蛋白的甲基化水平,能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导凋亡.     

组蛋白甲基化:肿瘤治疗的新靶标

暴露在核小体表面的N-末端尾部可发生共价修饰,这些共价修饰可以影响组蛋白和DNA结合的紧密程度,从而影响DNA的表达,被称之为"组蛋白密码".近来大量的研究表明,组蛋白末端的赖氨酸和精氨酸残基的异常甲基化与肿瘤的发生、发展、预后有着密切的关系.应用组蛋白甲基转移酶/去甲基转移酶抑制剂调控组蛋白的甲基化水平,能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导凋亡.     

组蛋白甲基化:肿瘤治疗的新靶标

 暴露在核小体表面的N-末端尾部可发生共价修饰，这些共价修饰可以影响组蛋白和DNA结合的紧密程度，从而影响DNA的表达，被称之为“组蛋白密码”。近来大量的研究表明，组蛋白末端的赖氨酸和精氨酸残基的异常甲基化与肿瘤的发生、发展、预后有着密切的关系。应用组蛋白甲基转移酶／去甲基转移酶抑制剂调控组蛋白的甲基化水平，能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导凋亡。