第三方骨髓来源间充质干细胞治疗异基因造血干细胞移植后难治性迟发性出血性膀胱炎20例临床研究北大核心CSCD

目的观察第三方骨髓来源间充质干细胞(MSC)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后难治性迟发性出血性膀胱炎(LOHC)的疗效和安全性.方法回顾性分析2018年7月至2020年6月allo-HSCT后发生难治性LOHC 20例患者在常规治疗基础上联合第三方骨髓来源MSC治疗.MSC以每次1×10^(6)/kg、每周1次输注,直至症状改善或连用4次无效停用.在MSC治疗前及治疗后第8周应用定量PCR法检测患者尿液标本中BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)、巨细胞病毒(CMV).结果①20例难治性LOHC患者中,男15例、女5例,中位年龄35(15~56)岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)5例,急性髓系白血病(AML)9例,骨髓增生异常综合征(MDS)5例,母细胞性浆细胞样树突细胞瘤(BPDCN)l例;HLA全相合移植4例,HLA不全相合移植16例.②MSC输注中位次数为3(2~8)次.17例患者获得完全缓解,1例获得部分缓解,总缓解率为90.0%.移植后中位随访397.5(39~937)d,13例存活、7例死亡,死亡原因包括急性GVHD 1例、感染5例、血栓性微血管病(TMA)1例.③MSC输注后第8周尿BKV-DNA及CMV-DNA拷贝数较治疗前显著降低(11342.1×10^(8)拷贝/L对5.2×10^(8)拷贝/L,P=0.016;3170.0×10^(4)拷贝/L对0.2×10^(4)拷贝/L,P=0.006),而JCV-DNA与治疗前相比无明显改变(P=0.106).④未发生MSC输注相关不良反应.结论第三方骨髓来源MSC对allo-HSCT后难治性LOHC具有显著疗效且安全性良好.     

聚焦前沿，交叉融通——病理生理学硕士研究生课程改革实践

中山医学院病理生理学教研室充分利用病理生理学的桥梁学科特点，通过聚焦前沿，独辟蹊径的教学设计和共性导向，交叉融通的教学内容，将硕士研究生的病理生理学学位课程打造为开发启迪学生科研思维的方法课，旨在通过有限的课堂教学时间让学生接受到学术思维、科研能力和研究方法的教育，提高分析和解决问题的能力，并实现基础和临床研究的有机融合。     

CD8+CD28-T淋巴细胞在骨髓间充质干细胞治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的免疫调

目的探讨CD8+CD28-T淋巴细胞在骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的免疫调节作用。 方法采用6~8周、体重16~20g的C57 BL/6雌性小鼠28只,MOG35-55作为免疫诱导剂,构建实验性自身免疫性小鼠模型(EAE)。将28只EAE小鼠随机分成4组：PBS治疗组、MSC低剂量治疗组（2×105个/只）、MSC中剂量治疗组（1×106个/只）、MSC高剂量治疗组（5×106个/只）,每组7只。各治疗组均于建模后第15天经尾静脉注射健康人来源的MSCs,对照组注射磷酸盐缓冲液（PBS）。 随后每日进行神经功能评分及测量体重,于治疗30d后处理动物,取材进行相关神经病理学及细胞免疫学分析。 结果不同剂量的MSCs均较PBS能有效地促进EAE小鼠神经功能的恢复（P<0.05）,且MSCs中剂量治疗更能显著促进EAE小鼠神经功能的恢复。各MSCs治疗组小鼠脾脏细胞中CD8+CD28-调节性T细胞的数量均较PBS治疗组的表达有所增加,但其分泌的IL-10水平较PBS治疗组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论CD8+CD28-调节性T细胞可能不是MSCs促进EAE小鼠神经功能恢复的主要效应细胞,可能只是起到协同治疗作用。     

间充质干细胞防治慢性移植物抗宿主病：进展与挑战

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后的主要并发症,也是导致非复发死亡的主要原因,因其病理生理过程复杂,常规糖皮质激素联合免疫抑制药的防治有效率不足50%。对于糖皮质激素抵抗的c GVHD患者需启动二线治疗,然而目前的二线治疗方法尚未形成共识,且治疗效果不佳。间充质干细胞（MSC）是最常见的成体干细胞之一,因其具有多维度、多靶点的免疫调控功能,已被广泛应用于cGVHD的预防及治疗,且大量研究证实了MSC治疗cGVHD的安全性和有效性,有望成为cGVHD防治的新策略。本文主要围绕MSC防治cGVHD的研究进展、作用机制及存在的问题等方面进行综述,以期为今后优化MSC治疗方案、提高cGVHD防治效果提供新思路。