抗白血病新药普纳替尼的合成

目的合成抗白血病新药普纳替尼。方法首先,咪唑并[1,2-b]哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪;然后,3-碘-4-甲基苯甲酸酯与三甲基乙炔反应,经脱保护得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯;最后,3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪与3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯进行偶合得到3-(咪唑[1,2-b]哒嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯,该甲酯再与4-((4-甲基哌嗪-1-基)亚甲基)-3-三氟甲基苯胺反应得到普纳替尼。结果与结论目标化合物普纳替尼的结构经1H-NMR谱确证,总收率为41.5%(以咪唑并[1,2-b]哒嗪计),该合成路线工艺简单、反应条件温和、操作简便,适合工业化生产。     

激酶小分子抑制剂研究进展

蛋白激酶与肿瘤、炎症、自身免疫病、神经性疾病等众多疾病的发病机制密切相关,近30年以来激酶作为一个非常有潜力的药物靶点受到了广泛研究.截止2020年4月,FDA批准了59个激酶小分子抑制剂上市,再次激发了针对癌症和其他疾病治疗领域的靶向药物的兴起.本文重点分析了59个已获批上市的药物以及处于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的121个...     

E6AP基因在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：探讨E6AP基因在宫颈癌发生、发展过程中的作用和意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）在35例宫颈癌、10例慢性宫颈炎及10例CIN（宫颈上皮内瘤样病变）组织中检测E6AP基因的表达。结果：E6AP基因在癌组织中表达高于炎性及CIN组织（P〈0．05），E6AP的表达水平随临床分期的进展而升高（P〈0.05）。结论：E6AP参与了宫颈上皮癌变的发生、发展过程，与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

获得性血友病A三例并文献复习

获得性血友病A是一种罕见的疾病，通过报告3例获得性血友病A患者的临床特征、实验室检查指标、诊治经过及转归，并进行相关文献复习和讨论提高对该疾病的认识。三例患者均无家族史，临床表现不同，因实验室检查具有单独的活化部分凝血活酶时间（APTT）延长而发现。例1年轻女性治疗给予免疫抑制剂效果差，后调整用利妥昔单抗和地塞米松效果差，后给予硼替佐米和地塞米松治疗后好转。例2老年女性治疗给予甲强龙和环磷酰胺治疗无效，换用环孢素后疾病好转，但是患者诊疗期间继发重症感染及急性心衰而死亡。例3中年女性，治疗给予甲强龙联合环磷酰胺后好转。虽然一线药物糖皮质激素单用或联合环磷酰胺或利妥昔单抗均有较高的缓解率，但是患者免疫抑制治疗相关感染等发生率较高，特别是老年人严重者可致死。鉴于获得性血友病A的预后多变，建立临床上有用的缓解预测指标迫在眉睫。     

乳腺癌术后化疗患者营养不良风险的列线图模型构建

目的 分析乳腺癌术后化疗患者营养不良风险的影响因素,并根据分析结果构建列线图模型.方法 选取2019年7月至2021年7月扬州大学附属医院收治的231例乳腺癌术后化疗患者的相关资料,以体质指数(BMI)<18.5 kg/m2及营养风险筛查2002(NRS 2002)评分≥3分作为判断营养不良的标准,将其分为营养不良组(...     

2-（6-氯胡椒基）-3-[4-（2,6-二氯苄氧基）苯基]丙酸的合成

对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸.其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯;还原反应中的原料和NaBH4为1:1摩尔量投料;总收率约65%(以对羟基苯甲醛计).     

水分子在药物设计中的作用

水分子广泛存在于药物靶标蛋白中,对于药物与靶标蛋白相互作用具有重要贡献。在药物设计中,替换水分子、与水分子形成相互作用,是优化化合物结构的有效方法。近年来,涌现出一系列通过合理替换水分子,提高化合物的结合活性、增强化合物的选择性、改善其药动学性质的案例。结合案例,对利用水分子指导化合物结构优化的方法以及研究水分子性质的方法和软件工具进行详细介绍,以期为化合物结构优化和创新药物研发提供参考。     

成人过敏性紫癜患者血浆组织因子途径抑制物和可溶性血栓调节蛋白的变化及意义

过敏性紫癜（henoeh—schoflcmpulpura,HSP）是常见的全身微血管变态反应所引起的出血性疾病,目前仍缺乏特异性的药物治疗,病程易迁延、反复。有研究发现,儿童患者存在出凝血功能异常[1],成人患者HSP的发病机制与儿童类似,     

赤芍醇沉颗粒静置沉降特性及沉降速率模型建立

目的：探究赤芍醇沉液的颗粒静置沉降特性,建立其沉降速率模型。 方法：通过测定不同工艺条件下赤芍醇沉液静置沉降过程的颗粒沉降曲线,结合颗粒沉降比（PSV）、颗粒体积指数（PVI）和沉降速度（N）等指标分析颗粒沉降特性,并利用统计分析及拟合检验建立赤芍醇沉颗粒的沉降速率模型。 结果：赤芍醇沉颗粒的沉降性能受工艺因素影响明显,控制较大的终醇浓度、较大的浸膏密度和较小的初醇浓度,有利于赤芍醇沉颗粒快速沉降。颗粒沉降过程主要可分为匀速和减速两个阶段。匀速阶段沉降速率符合经验模型v0=－0.236 PSV+0.022 PVI+7.521,且终醇浓度和浸膏密度越大、初醇浓度越小,匀速沉降越快;减速阶段沉降速率符合活性污泥沉降的经典速率模型v=k（1－n1X）4 exp（－n2X）/X,模型预测值与实测值吻合良好。 结论：掌握赤芍醇沉颗粒的静置沉降特性,有助于全面理解赤芍醇沉过程。建立的沉降速率模型可准确预测赤芍醇沉颗粒的静置沉降速度。