一个Gly341Arg纯合突变所致遗传性FⅫ缺陷症近亲婚配家系的分析CSCD

目的对一个姨表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅻ（coagulation factor FⅫ,Ⅻ）缺陷症家系进行实验室表型和F衄基因突变的分析,探讨其分子发病机制。方法检测先证者及9名家系成员活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）等凝血常规功能、FⅫ活性（FⅫactivity,FⅫ：c）和FⅫ抗原（FⅫantigen,FⅫ：Ag）含量,进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者FⅫ基因所有14个外显子、侧翼、5’和3＇非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实突变。采用ClustalX-2．1-win软件分析突变氨基酸的保守性,并同时采用4个生物信息学评分软件（PolyPhen-2,PROVEAN,SIFT和Mutation Taster）分析突变对蛋白质功能的影响。结果先证者（IV2）和哥哥（Ⅳ1）APTT明显延长（分别为61．6s和68．6s）,FⅫ：C和FⅫ：Ag分别降低为12％、10％和11％、10％;先证者祖母（Ⅱ2）、外祖母（Ⅱ3）、父亲（Ⅲz）、母亲（Ⅲ6）、大姑（Ⅲ1）和大姨（Ⅲ5）APTT正常,FⅫ：C和FⅫ：Ag均降低约为正常值的一半;先证者小姑（Ⅲ3）和大舅（Ⅲ4）各项指标及家系成员其它指标均正常。基因测序发现先证者（IV。）和其哥哥（Ⅳ1）FⅫ基因第10外显子存在c．1078G〉A（P．Gly341Arg）纯合错义突变;先证者祖母（Ⅱ2）、外祖母（Ⅲ3）、父亲（Ⅲ2）、母亲（Ⅲ6）、大姑（Ⅲ1）和大姨（Ⅲ5）均存在P．Gly341Arg杂合错义突变;先证者小姑（Ⅲ3）和大舅（Ⅲ4）为正常野生型。ClustalX-2．1-win软件保守性分析结果表明,Gly341在同源物种间高度保守。4个生物信息学软件对该突变的预测结果一致：PolyPhen-2评分（0．934分）、PROVEAN评分（-6．214分）均预示为有害突变;Mutation Taster评分（0．976分）预示可引起相应疾病;SIFT评分（0．01分）预示可影响蛋白质功能。结论Gly341Arg纯合错义突变是该家系遗传性FⅫ缺陷症的分子发病机制,与先证者父母近亲结婚有关。     

血清甲状腺球蛋白联合降钙素对甲状腺癌患者预后的预测价值

目的 探究血清甲状腺球蛋白(TG)联合降钙素(CT)对甲状腺癌患者预后的预测价值.方法 回顾性分析628例甲状腺癌患者的临床资料,根据预后情况分为预后良好组(n=508)和预后不良组(n=120).比较两组血清TG、CT水平,分析影响甲状腺癌患者预后的危险因素,并应用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清TG联合CT水平...     

杭州地区2010~2011年急性腹泻患儿病原诺如病毒基因型及分子特征研究

摘要:目的：探讨杭州地区2010~2011年婴幼儿急性腹泻病原诺如病毒(NV)基因型及其分子特征。 方法：用多重RT-PCR方法对325份5岁以下急性腹泻患儿粪便标本进行NV检测,选择阳性扩增片段进行基因测序,并对序列进行系统进化分析。 结果：杭州地区急性腹泻患儿感染NV的阳性率为13.85%（45/325）,NV GⅠ型7株,GⅡ型38株;序列结果分析显示3株NV GⅠ型与AB522407.1、EU085525.1、EU085523.1和FJ383829.1的同源性达93.2%～100%,进化树显示其亲缘关系较近;进化树显示12株属于GⅡ-4型,且与GQ845367.2、AB291542.2、JQ934814.1和JQ613509.1的同源性高达94.7%～100%;4株GⅡ-3型与JF896130.1和EU400377.1同源性高达97.9%～100%;1株GⅡ-4型与GQ380647.1的同源性仅为93.6%。 结论：NV是2010~2011年导致杭州地区儿童急性腹泻的重要病原之一,以NV GⅡ-4型为主,可能是流行优势株。     

多种肿瘤标志物联合检测的肺癌早期诊断价值

目的探讨胸部影像学和5种肿瘤标志物联合检测在肺癌早期诊断中的意义。方法采用电化学发光法检测121例肺癌、167例肺良性疾病和136名健康体检者血中的癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角质蛋白19片段（CYFRA21-1）的含量,同时进行胸部影像学检查。结果肺癌组血清CEA、NSE、CYFRA21-1的数值明显高于正常组和良性疾病组（P〈0.05）;在5种肿瘤标志物中,CEA的敏感度最高（64.46%）,其次为CYFRA21-1（46.28%）;联合检测CEA＋SCC＋CYFRA21-1对肺腺癌和肺鳞癌的敏感度分别为80.56%和85.71%,联合检测CEA＋NSE对肺腺癌和小细胞肺癌的敏感度分别为75.00%和76.47%,联合检测肺部影像学和CEA＋SCC＋CYFRA21-1＋NSE 4种肿瘤标志物,对各种病理类型肺癌的敏感度均较高（92.56%）。结论联合胸部影像学和肿瘤标志物检测对肺癌早期诊断有较好的价值,并对肺癌病理分型有重要的参考。