不同途径过继回输致耐受树突状细胞延长小鼠移植心脏存活研究的系统评价

目的系统评价采用不同途径过继回输致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells,Tol-DCs)对移植心脏存活的影响及可能机制。方法计算机检索PubMed、EMbase和ISI,查找关于过继回输Tol-DCs对移植物存活影响的动物实验,检索时限均从建库至2011年3月5日。参照循证医学系统评价的方法,以同种异体移植心脏存活时间为终点指标,分析Tol-DCs对移植心脏存活的影响;通过整合纳入文献信息,总结Tol-DCs延长移植物存活的机制。结果最终纳入44篇文献,含4种Tol-DCs诱导方式,包括过继回输基因修饰、药物干预、细胞因子诱导及其他源性(脾源、肝源)Tol-DCs。纳入研究多数采用一次性尾静脉输注2×106Tol-DCs。我们采用森林图呈现实验组和未处理组移植心脏存活时间,半定量评价4种诱导方式产生的Tol-DCs对移植心脏存活时间的影响。结果显示4种Tol-DCs均能有效延长移植心脏的存活时间,基因修饰组平均延长存活时间为22.02±21.9 d(3.2倍于对照组),药物诱导组为25.94±16.9 d(4.3倍),细胞因子诱导组为9.00±8.13 d(1.9倍),其他源性Tol-DCs组为10.69±9.94 d(2.1倍)。与英文摘要保持一致:过继回输Tol-DC延长移植物存活的机制有:(1)诱导T细胞低反应性(MLR);(2)削弱对移植物的细胞毒性杀伤效应(CTL);(3)诱导T细胞向2偏移(CK)(;4)诱生Treg。结论对MHC全错配近交系同种异体心脏移植受者小鼠,过继回输基因修饰、药物干预、细胞因子诱导及其他源性(脾源、肝源)Tol-DCs均可显著延长移植物存活或诱导免疫耐受。其中以基因修饰和药物诱导的Tol-DCs延长存活时间效果最为显著,且过继回输基因修饰的可靠性和稳定性强于药物诱导。     

移植排斥治疗中不同免疫抑制剂对调节性T细胞活化及功能的影响：结合基础和临床的系统评价

目的系统评价不同免疫抑制剂对调节性T细胞活化及功能的影响。方法计算机检索Cochrane Library（2009年第4期）、MEDLINE（1966～2009.11）和EMbase（1980～2009.11）,收集所有相关临床和基础研究。以移植受者外周血调节性T细胞含量、急排发生率、移植物功能作为临床研究的分析指标;以调节性T细胞的增殖活性、抑制活性、表型及可能机制作为基础研究的分析指标分析纳入文献并进行方法学评价及数据分析。结果共纳入42篇文献,其中临床研究19篇,基础研究23篇。涉及的免疫抑制剂有CNI、Rapa、MMF、IL-2受体阻断抗体、共刺激通路封闭抗体、T细胞清除抗体;主要集中在CNI和Rapa两类免疫抑制剂上。8个关于Rapa与CNI比较的基础研究显示：Rapa能够增强调节性T细胞的增殖活性及抑制功能,而CNI则会抑制其增殖。5个关于Rapa与CNI比较的临床研究（共158例肾移植受者）显示：Rapa组移植受者外周血调节性T细胞含量高于CNI组,但两组间随访6～42个月移植物功能无明显差异。结论 Rapa能够增强调节性T细胞的增殖活性及功能,但增加的调节性T细胞与移植物功能间并未显示出相关性,这不排除是样本量少和随访时间短引起的偏倚。因此,还需要更多大样本长时间的高质量研究以证实或否定上述结论。