临床药物对免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果影响的研究进展

尽管免疫检查点抑制剂(ICI)能够显著改善多种实体肿瘤晚期患者的临床预后,但仍有相当一部分患者并不能从ICI治疗中获益.在临床实践中,抗生素、糖皮质激素、质子泵抑制剂和β受体阻滞剂等多种药物能够通过不同机制影响ICI药物的抗肿瘤效果.抗生素及质子泵抑制剂可能通过影响肠道菌群抑制ICI的治疗效果,而β受体阻滞剂则可能通过...     

C-PLAN指数作为免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌预后指标的临床研究

目的 评估C反应蛋白(CRP)、体力状况评分(PS)、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白(ALB)及衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)综合(C-PLAN)指数在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期食管癌患者中的预后价值。方法 收集扬州大学附属医院接受ICI治疗的147例晚期食管癌患者首次免疫治疗前的血液学指标。对CRP、PS、LDH、ALB及dNLR进行评分并相加得到C-PLAN指数。采用卡方检验分析C-PLAN指数与临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析C-PLAN指数对患者总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)的影响;采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析C-PLAN指数是否为影响预后的独立因素。结果 147例晚期食管癌患者根据C-PLAN指数分为低风险组(<2分,n=46)和高风险组(≥2分,n=101)。C-PLAN指数与年龄、性别、PS评分、吸烟、临床分期、体质量指数、病理类型、治疗策略和是否手术均无相关性(P>0.05)。低风险组PFS和OS优于高风险组,差异有统计学意义(P<0.001)。在单因素Cox回归分析中,C-...     

糖皮质激素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌临床效果的影响

目的 评估糖皮质激素(GC)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法 回顾性分析扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者的临床资料,根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)分为GC组(n=79)与Non-GC组(n=52)。GC组根据GC用途不同分为非肿瘤症状相关组、肿瘤症状相关组、免疫相关不良事件(irAEs)组及化疗前预处理组。分析GC使用与患者一般临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析GC使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析GC使用是否为NSCLC患者预后的影响因素。结果 卡方检验分析显示,GC使用与患者年龄(χ²=0.180,P=0.672)、性别(χ²=3.179,P=0.075)、吸烟(χ²=0.579,P=0.447)、病理类型(χ²=0.628,P=0.428)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评...     

肿瘤组织中具核梭杆菌丰度作为Ⅱ期结直肠癌预后标志物的临床研究

目的 评估肿瘤组织中具核梭杆菌(Fn)丰度对Ⅱ期结直肠癌(CRC)患者预后的影响。方法 收集2013年1月—2018年12月151例在扬州大学附属医院接受手术治疗的Ⅱ期CRC患者的肿瘤标本,通过定量聚合酶链反应检测肿瘤组织中Fn的基因相对表达水平,并通过中位数法将其分为Fn高丰度组和Fn低丰度组。采用卡方检验分析Fn丰度与临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析Fn丰度对患者肿瘤特异性生存期(CSS)和无病生存期(DFS)的影响。基于Cox风险比例回归模型的单因素和多因素明确Fn丰度是否为预后的独立影响因素。结果 Fn丰度与Ⅱ期CRC患者临床特征均无显著相关性(P>0.05)。Ⅱ期CRC患者中,Fn丰度与患者的CSS及DFS呈负相关(P=0.01)。单因素及多因素分析结果表明,Fn丰度为影响Ⅱ期CRC患者CSS及DFS的独立影响因素(P<0.05)。亚组分析结果表明,Fn丰度与Ⅱ期低危患者的CSS及DFS无显著相关性(P=0.22、0.47),但与高危患者的CSS及DFS呈负相关(P<0.01)。单因素及多因素分析结果表明,Fn丰度为Ⅱ期高危CRC患...     

基于N6-甲基腺苷修饰与免疫细胞浸润的结直肠癌预后模型构建及验证

目的 探讨N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通过共识聚类及单样本基因组富集分析明确m⁶A修饰相关基因及免疫细胞浸润在CRC中的预后价值。基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与两者相关的预后基因,运用Lasso回归分析构建多基因风险模型,并在基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库中对筛选出的预后基因进行表达差异分析。通过Kaplan-Meier生存分析明确风险模型在不同亚组及外部验证队列中的预测效能。结果 基于21个m⁶A修饰相关基因及24个免疫细胞浸润的特征表型均可以显著区分TCGA队列中CRC患者预后。CRC组织中多数m⁶A修饰相关基因与免疫细胞浸润显著相关。WGCNA及Lasso回归分析筛选出4个预后基因,分别为内凝集蛋白1、淋巴细胞抗原6复合位点G6D、无调性同族体1和基质金属蛋白酶28。在...