Ghrelin 通过AKT/ ERK 信号通路对LPS 诱导的肺泡上皮细胞凋亡的影响

目的:研究Ghrelin 对内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)所致的肺泡域型上皮细胞(A549)凋亡的影响及其机制。方法:CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测LPS 刺激对A549 的细胞毒性;原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率;流式细胞术检测细胞内一氧化氮(NO)的产生;Western blot 检测诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、AKT、ERK、p-AKT、p鄄ERK 信号通路蛋白以及cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2 凋亡相关蛋白的表达。结果:CCK-8 检测结果显示LPS 可显著抑制A549 细胞的增殖,降低细胞活力;TUNEL 检测发现Ghrelin 可显著抑制LPS 导致的A549 细胞的凋亡(P<0.05);LPS 可以促进iNOS 的表达,增加细胞内NO 的产生,并同时抑制AKT、ERK 通路的活性,上调下游促凋亡蛋白Bax 以及终末凋亡蛋白cleaved caspase-3 的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达,而应用Ghrelin 预处理后可以逆转LPS 对AKT、ERK 通路活性的抑制,继而下调Bax 以及cleaved caspase-3 的表达,上调Bcl-2 的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05),但Ghrelin 对细胞内NO 的产生无明显影响。结论:Ghrelin 可以通过上调AKT 及ERK 通路的活性抑制LPS 诱导的肺泡上皮细胞凋亡,但不能降低iNOS 诱导产生NO 的水平。     

简化急性生理评分Ⅱ与牛津急性疾病严重程度评分对重症监护病房患者短期预后的预测价值比较

目的比较简化急性生理评分（SAPS）Ⅱ与牛津急性疾病严重程度评分（OASIS）对重症监护病房（ICU）患者短期预后预测价值的差异,以期为实际临床工作中疾病严重程度评分系统的选择提供一定的研究证据。 方法从美国重症监护数据库（MIMIC-Ⅲ）（2001年至2012年）提取成年（年龄≥18岁）ICU患者的基本信息、生命体征以及相关实验室检验指标等,按各评分系统的要求分别计算SAPS Ⅱ与OASIS评分,以ICU内病死为首要结局指标,绘制接受者操作特征（ROC）曲线,计算并比较曲线下面积（AUC）的差异。 结果共有38 468例ICU成年患者被纳入最终分析,其中男性患者占56.61%,年龄中位数为65.72岁,ICU病死率为8.28%（3185/38 468）。与存活患者相比,ICU死亡患者具有更高的SAPS Ⅱ（存活者 vs死亡者：32分 vs 51分,H=3473.792,P<0.001）与OASIS评分（存活者 vs死亡者：30分vs 41分,H=3422.382,P<0.001）以及更高的机械通气比例（存活者 vs死亡者：22.76% vs 73.59%,χ²=3831.865,P<0.001）。ROC曲线分析显示,SAPS Ⅱ评分与OASIS评分的AUC分别为0.8147（95%CI：0.8068~0.8226）和0.8123（95%CI：0.8042~0.8204）,Hanley-McNeil检验显示二者AUC差异无统计学意义（Z=0.686,P=0.4928）。 结论SAPS Ⅱ评分与OASIS评分对成年ICU患者短期预后的预测价值并无显著差异,更加简便的OASIS评分有望成为ICU疾病严重程度评分的另一选择。     

核因子κB与NO在脓毒症ARDS的关系及Ghrelin干预机制的研究进展

肺是脓毒症最早和最易受累的器官,可发生严重的ARDS.核因子κB (NF-κB)与一氧化氮(NO)在脓毒症ARDS时炎症反应的发生发展中具有重要的调节作用,发生脓毒症ARDS时,NF-κB活性增强,氧化应激产生大量NO,加剧炎症反应.胃生长激素释放素(Ghrelin)具有抗炎作用,对脓毒症ARDS能起到保护作用,其抗炎机制与调节NF-κB与NO的活性相关.