癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨血管内皮生长因子c(VEGF-C)及nm23基因蛋白在大肠癌组织中的表达及其与癌局部浸润、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法,检测93例原发性大肠癌患者手术切除的癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白。结果 VEGF-C基因蛋白阳性表达率与大肠癌组织的分化程度无明显相关性(P>0.05),与癌的浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。nm23基因蛋白在大肠癌淋巴结无转移组中的阳性表达率显著高于有转移组(P<0.05)。结论 VEGF-C及nm23基因蛋白的异常表达在大肠癌的发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。联合检测癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白,对判断大肠癌的临床分期、淋巴结转移及预后有一定的参考价值。     

~(99m)Tc-HL91乏氧显像对胃癌血管正常化窗口的判断

目的 探讨~(99m)Tc-HL91乏氧显像在胃癌血管正常化窗口(NWTV)的监测与判断中的价值.方法 使用~(99m)Tc-HL91对40只裸鼠肿瘤组织行乏氧显像,随机将裸鼠分成治疗组(n=20)按400 μg/每次腹腔注射DC101与对照组(n=20)注射同体积的生理盐水,利用感兴趣区(ROI)技术计算出注射后5 min到8 h的靶和非靶组织放射性比值(T/NT),取最大T/NT代表肿瘤乏氧状态,与对照组比较动态监测抗鼠血管内皮细胞生长因子受体2的单克隆抗体(DC101)治疗后1～14 d的胃癌乏氧变化并定位NWTV.结果 对照组开始显影时间和达到最大T/NT时间在第1～14天间无明显区别,治疗组第1天肿瘤显影时间为(30.12±0.11)min,T/NT峰值时间为(6.26±0.36)h.第2天起肿瘤显像时间和T/NT峰值时间逐渐减少,至第5天后与对照组间无明显区别.与对照组肿瘤乏氧逐渐缓慢增加不同,治疗组肿瘤乏氧呈波浪式增加.DC101治疗后第2天肿瘤乏氧(6.23±0.26)下降,到第5天肿瘤乏氧(0.24±0.14)几乎消失,在第8天(6.36±0.14)再次开始逐渐增加,NWTV出现在DC101治疗后第2天至第8天.结论 ~(99m)Tc-HL91乏氧显像能无损伤性监测抗血管生成治疗后肿瘤的乏氧变化,精确定位胃癌的NWTV.     

胃癌患者淋巴结转移的影响因素分析及预测模型构建

目的探讨胃癌患者淋巴结转移的影响因素,并构建预测模型。方法行根治性切除术的胃癌患者484例,其中有淋巴结转移290例,无淋巴结转移194例,多因素logistic回归分析胃癌患者发生淋巴结转移的影响因素,对logistic回归分析各影响因素的OR值进行赋值,构建风险预测模型,并对484例胃癌患者淋巴结转移情况进行验证。结果高敏C反应蛋白≥3.0 mg/L、癌胚抗原≥5.0μg/L、糖链抗原(carbohydrate antigen, CA)72-4≥6.0μg/L、CA19-9≥37.0 u/mL、CA125≥30.0 u/mL、中性粒细胞与淋巴细胞比值≥2.4、血小板计数与淋巴细胞计数比值≥185.2、肿瘤直径≥2.6 cm、肿瘤低分化、T_3～T_4期患者淋巴结转移比率(73.0%、77.5%、74.1%、81.5%、88.9%、70.6%、75.8%、74.5%、70.9%、79.5%)高于高敏C反应蛋白3.0 mg/L、癌胚抗原5.0μg/L、CA72-46.0μg/L、CA19-937.0 u/mL、CA12530.0 u/mL、中性粒细胞与淋巴细胞比值2.4、血小板计数与淋巴细胞计数比值185.2、肿瘤直径2.6 cm、肿瘤中高分化、T_1～T_2期患者(55.8%、58.3%、55.9%、56.6%、58.8%、53.7%、54.4%、29.7%、44.6%、25.6%)(P0.05);不同年龄、性别、病灶部位患者淋巴结转移比率差异无统计学意义(P0.05);多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤直径≥2.6 cm(OR=2.079,95%CI:1.220～3.544,P=0.007)、肿瘤低分化(OR=3.935,95%CI:1.655～9.431,P=0.002)、T_3～T_4期(OR=6.277,95%CI:3.724～10.580,P0.001)是胃癌患者淋巴结转移的影响因素;预测模型评分0、1、2、3、4、5、6分时,484例患者淋巴结转移率分别为15.4%、20.0%、21.3%、42.5%、45.5%、68.8%和82.6%,评分越高淋巴结转移比率越高(P0.05)。结论肿瘤直径大、低分化、浸润程度深的胃癌易发生淋巴结转移,通过风险模型可有效预测胃癌淋巴结转移。     

紫杉醇脂质体节奏性化疗对胃癌乏氧影响的实验研究

[目的]利用乏氧显像监测紫杉醇脂质体节奏性化疗过程中胃癌的乏氧变化。[方法]36只荷人胃癌HS-746T细胞的雄性裸鼠(4～6周)随机分成两组,治疗组按5mg/kg的剂量每3天一次行腹腔内注射紫杉醇脂质体,对照组注射同体积的生理盐水。治疗后第2d和14d利用SPECT全身静态扫描显示注射99mTc-HL91后5,10,15,30,60,120和180min的显像。在显像上标记感兴趣区为靶点,计算各组靶/非靶比值。然后处死裸鼠、切下肿瘤行称重和放射性计数。通过免疫组织化学染色检测CD34表达,计算肿瘤微血管密度(MVD)。[结果]治疗后第2d,紫杉醇脂质体治疗组T/NT低于对照组(7.82±0.28vs.9.56±0.31,P<0.05),离体肿瘤放射性滞留降低(0.71±0.03vs.0.97±0.03,P<0.05),MVD降低(42.89±2.63vs.52.78±3.09,P<0.05);治疗后第14d,治疗组T/NT高于对照组(11.54±0.42vs.9.96±0.28,P<0.05),离体肿瘤放射性滞留升高(1.42±0.05vs.11.54±0.42,P<0.05),MVD明显降低(27.89±2.51vs.66.11±2.83,P<0.001)。[结论]治疗初期紫杉醇脂质体降低胃癌乏氧,后期乏氧增加,乏氧监测对胃癌的治疗有一定的指导意义。     

胃癌全胃切除术后消化道的重建方式

1881年Billroth首次报道了部分胃切除在胃癌治疗中的应用，但全胃切除术直到1897年才由Schlatter首次完成。在20世纪中叶由于全胃切除的高病死率，故此类手术开展少，该术式发展缓慢。但进入1940年后随着胃癌治疗整块切除、淋巴结清扫等观念不断的得到认可，局部切除观点逐渐的旁落，全胃切除在胃癌治疗中的应用才得以逐渐增加。     

创伤性肠粘连形成过程中腹膜组织的形态学观察

通过研究肠粘连形成过程的组织形态学变化，探索肠粘连的可能发病机理。方法SD大鼠35只，5只作为正常对照，30只按Harris方法形成腹膜粘连模型。分别于术后3h至7d处死，动态取粘连形成过程中创面部位盲肠浆膜、壁层腹膜和腹膜粘连部位组织，置10％福尔马林固定，石蜡切片，HE染色，光镜观察以上粘连组织形态学改变。结果1-3d粘连的腹壁和盲肠正常结构破坏，纤维蛋白渗出渐形成一条红染的边缘清楚的粘附带。4-5d表面炎性渗出，以及新鲜肉芽组织形成，间皮细胞减少或消失。6-7d间皮细胞与纤维细胞之间融合在一起，不易辨认出肠与腹膜组织的明确界限，于粘连缝隙的表面可见一层不连续的扁平的间皮细胞。结论纤维蛋白渗出增加和间皮细胞在腹膜粘连形成中可能起重要作用。肠粘连预防的重点放在尽量减少纤维蛋白渗出和促进腹膜间皮的生长可能是值得临床进一步研究和探索的方向。通过观察腹膜粘连的病理改变，对外科手术以及其它创伤所引起的腹膜病变的去粘连有非常实际的理论价值及形态学依据。     

Dpr2、Nodal在结直肠癌组织中的表达与临床意义

目的：探讨Dpr2及Nodal在结直肠癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用qRT-PCR检测结直肠癌癌组织及其对应的癌旁正常组织中Dpr2 mRNA、Nodal mRNA的表达情况,应用免疫组化法检测 Dpr2及 Nodal蛋白的表达。生存率统计采用 Kaplan-Meier法,生存曲线比较采用 Log-Rank检验,预后分析采用 Cox回归模型分析。结果结直肠癌组织中 Dpr2 mRNA的表达低于对应的癌旁组织（0.0015±0.008 vs.0.004±0.0004,P＜0.000）,Nodal mRNA表达显著高于癌旁组织（0.0091±0.0014 vs.0.0048±0.0014,P＜0.000）。相对于癌旁正常组织而言,结直肠癌组织中Dpr2蛋白的表达降低（P＝0.001）,而Nodal蛋白表达则增加（P＜0.001）。同时,结直肠癌中Dpr2蛋白的表达与肿瘤分化程度相关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤位置、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期无关,结直肠癌中Nodal蛋白的表达与肿瘤分化程度及浸润深度相关（P＜0.05）,而与其他临床病理特征无关（P＞0.05）。经生存分析及 Cox 风险模型显示,Dpr2及Nodal是结直肠癌的独立预后因素。结论 Dpr2/Nodal通路在结直肠癌组织中的异常表达可能在肿瘤形成及进展过程中发挥重要作用。？     

抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内活性研究

目的 观察抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物体内激活5-氟胞嘧啶靶向杀伤大鼠人结直肠癌细胞的效果.方法 建立人直肠癌及人乳腺癌荷瘤裸鼠模型共24只,将其中18只直肠癌荷瘤裸鼠模型分为A、B、C、D四组,每组6只.A组:先给予抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物以1000U/kg自尾静脉注射,72h后按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶前药,每周1次,共3次.B组:按50mg/kg给予5-氟胞嘧啶,每周1次,共3次.C组:尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS).7周后计算肿瘤体积、瘤重及抑制率.D组:剩下6只人乳腺癌荷瘤裸鼠尾静脉注射抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物,给药方法 同A组.结果 A组肿瘤重量、体积抑制率分别为54.28%、52.67%,与C组相比较,P<0.05,B组、C组及D组无明显抑制.结论 抗CEA单抗-胞嘧啶脱胺酶偶联物在体内能特异地识别直肠癌细胞并能有效激活5-氟胞嘧啶前药发挥抗肿瘤作用.     

构建靶向血管内皮生长因子受体2可调控活性的嵌合抗原受体T细胞及其体外功能验证

目的:构建靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)可调控活性的小分子门控嵌合抗原受体T(smgCAR-T)细胞系统并在体外验证其抗肿瘤和可调节活性。方法:采用基因全长合成和磷酸钙转染法构建smgCAR-T及其阳性(CAR ＋-T)和阴性(CAR --T)对照细胞。同时构建表达VEGFR2的小鼠...     

直肠癌镶嵌血管表达及临床意义

目的:研究直肠癌中镶嵌血管(MV)的表达及临床意义。方法:收集本科室2004年1月至2005年1月间,50例手术切除并经病理确诊的直肠癌标本。经CD34和CEA双标免疫组织化学染色观察癌组织中的MV表达,并与淋巴转移、远处转移、生存时间等临床指标行相关性分析。结果:在50例直肠癌患者中发现20/50(40.0%)存在MV表达。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中MV表达的比例分别为1/12(8.3%),1/10(10%),8/15(53.3%),10/13(76.9%)。直肠癌MV表达与淋巴结转移(r=0.441,P=0.001)和远处转移(r=0.423,P=0.002)正相关、与生存时间负相关(r=-0.510,P=0.001)。结论:直肠癌存在MV表达。检测直肠癌中MV的表达对于判断直肠癌的恶性转化、病理过程,预后具有一定的临床意义。