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1.
目的:研究自噬对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)所致巨噬细胞凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;3 mmol/L)、雷帕霉素(rapamycin,Rap;1μmol/L)或4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC双染法检测细胞活力和凋亡情况;相应试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性;采用Western blot法检测自噬标志分子beclin-1和内质网应激标志分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达的变化;采用激光共聚焦显微镜观测细胞内微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的变化。结果:ox-LDL处理可显著降低巨噬细胞活力,并增加LDH漏出、凋亡率及caspase-3活性;ox-LDL对细胞的上述损伤作用可被自噬抑制剂3-MA促进而被自噬诱导剂雷帕霉素拮抗。ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1表达上调,LC3颗粒化显著;ox-LDL对自噬的诱导作用可被3-MA抑制而被Rap增强。另外,3-MA可促进ox-LDL所诱导的CHOP进一步上调,而Rap可明显拮抗ox-LDL对CHOP的诱导作用。PBA可显著抑制ox-LDL所诱导的GRP78上调,且明显减轻ox-LDL所诱导的自噬反应,表现为beclin-1表达下调,LC3颗粒化程度减弱。结论:内质网应激介导ox-LDL对巨噬细胞自噬的诱导作用,而一定程度的自噬可通过抑制CHOP表达从而减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞凋亡。 相似文献
2.
目的:研究蜂胶醇提物(ethanol extract of propolis,EEP)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),给予EEP(7.5、15和30 mg/L)、4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4 mg/L)继续培养24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性。分别采用Western blot和real-time PCR技术检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和Bcl-2的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,EEP呈剂量依赖性地减轻ox-LDL所诱导的HUVECs损伤,表现为细胞活力增加(P0.01或P0.05),LDH漏出、凋亡率和caspase-3活性降低(P0.05或P0.01),且可抑制ERS诱导剂TM所致的HUVECs活力下降(P0.05),以及LDH漏出、细胞凋亡率和caspase-3活性增加(P0.05或P0.01);与PBA相似,EEP可抑制ox-LDL所诱导的CHOP上调和Bcl-2下调(P0.05或P0.01);另外,与TM组比较,EEP预处理组CHOP蛋白和mRNA表达上调也受到明显抑制(P0.05或P0.01)。结论:EEP可减轻oxLDL所诱导的HUVECs凋亡,其机制可能与抑制CHOP介导的ERS凋亡途径有关。 相似文献
3.
目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者中的用药策略。方法:对199例使用ARNI的HFrEF患者进行6个月随访,观察ARNI用药剂量变化,比较治疗前后患者的收缩压、心率、实验室检查水平、超声心动图参数以及β-受体阻滞剂、螺内酯、袢利尿剂的用药剂量,对影响ARNI剂量变化的因素进行分析。结果:8例(4.0%)患者滴定至靶剂量,103例(52.0%)患者维持在低于靶剂量的水平没有变化。治疗6个月后,患者的收缩压、心率、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)较治疗前均明显下降(P0.01),左室射血分数(LVEF)较治疗前明显提升(P0.01)。6个月后,β-受体阻滞剂日剂量≥95 mg的比例较前上升6%(以琥珀酸美托洛尔为参考);袢利尿剂整体使用剂量较基线明显减少,日剂量40 mg的比例由44.7%下降为37.7%(以呋塞米为参考);螺内酯日剂量为20 mg的比例较前变化不大,由87.9%下降为85.4%。多因素Logistic回归分析显示,再住院(OR=2.90,95%CI:1.22~8.52,P0.05)是ARNI剂量增加的相关因素;收缩压100 mmHg(OR=4.12,95%CI:1.54~11.02,P0.01)、LVEF30%(OR=0.28,95%CI:0.14~0.56,P0.01)是ARNI剂量减少或撤药的相关因素。结论:目前ARNI治疗策略由小剂量起始,大部分患者维持在低于靶剂量的水平没有变化,极少数能够滴定至靶剂量。滴定由再住院实现,缺乏患者长期随访和管理是阻碍指南导向药物治疗滴定的关键因素,需加强以达到最佳获益。 相似文献
4.
朱华章毅金焕英王引婷邵夏炎孔静思黄文昊洪艳李春丽高峰陈亮王锋陆瑶 《中华血液学杂志》2015,(2):140-143
目的 分析单份非亲缘脐血造血干细胞移植(sUCBT)的预后影响因素及脐血深低温冻存时间长短与细胞活力、移植预后的相关性.方法 回顾性研究2007年3月15日至2013年12月26日使用上海脐血库提供的脐血进行sUCBT的来自28家医院的137例患者,脐血平均冻存时间为698(96~1 968)d,复苏后细胞活力平均为87.4%.结果 脐血冻存2年以下及2年以上两组患者,细胞活力及患者的造血重建天数、植入失败率、急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率及总体生存(OS)率差异均无统计学意义,两组5年OS率分别为55.6%和67.9% (P=0.124).2011年以后移植的患者OS率显著高于2011年及以前移植的患者(79.6%对48.7%,P=0.001).多因素分析中,年龄>16岁(RR=2.830,P=0.027)及2011年及以前移植(RR=0.203,P<0.001)是治疗相关死亡的危险因素.结论 近两年sUCBT预后明显改善,脐血复苏后细胞活力、移植临床预后与脐血冻存时间长短无关. 相似文献
5.
目的建立大鼠血浆和脑组织中H102肽浓度测定的HPLC.ESI/MS法。方法血浆和脑组织样品采用甲醇沉淀蛋白后进样测定。色谱柱:GeminiC18(50mill×2.00lnrn,5/.tm),流动相:乙腈(0.1%甲酸).水(0.1%甲酸)(14.5:85.5),流速0.4mL min-1,柱温40-12。采用电喷雾正离子模式离子化,选择m/x645.3和m/z843.2分别作为H102肽及内标安普利泰的检测离子。结果血浆及脑组织中H102肽在5—500μg·L-1内线性良好(r=0.9992,0.9993);日内、日间精密度良好(RSD均〈15%);提取回收率〉85%。SD舍大鼠鼻腔给予H102肽溶液(2mg·kg-1)后,主要药动学参数:l。。5min,pmax 103.13μg·L-1。大鼠嗅球、大脑、小脑及海马中H102肽的AUC0-60min分别为3149.07'、266.98、243.72及407.77μg·min·L-1。结论本方法快速、准确、重复性好,适用于大鼠体内H102肽浓度的测定。 相似文献
6.
目的:对碱性成纤维生长因子(bFGF)鼻腔喷雾剂的质量进行评价,并考察其稳定性。方法:参照中国药典2010年版规定,对bFGF鼻腔喷雾剂的外观、pH值、黏度、含量、最低装量、每瓶总喷次、平均每喷主药含量、生物学活性等进行测定;采用大鼠鼻黏膜纤毛模型考察鼻腔喷雾剂的纤毛毒性;考察高温、光照及加速和长期试验下,bFGF鼻腔喷雾剂的稳定性。结果:制备的3批鼻腔喷雾剂各项质量指标均符合中国药典规定。持续给药7 d后,鼻腔喷雾剂对大鼠鼻黏膜纤毛影响较小,纤毛浓密整齐,基本未见脱落;鼻黏膜上皮细胞排列紧密有序,黏膜下腺体、血管等清晰可见,黏膜层厚度与生理盐水组相近。鼻腔喷雾剂的稳定性受高温影响大,制剂应在4℃、避光保存。加速实验和长期实验结果显示,鼻腔喷雾剂的各项指标均符合规定。结论:制备的bFGF鼻腔喷雾剂质量稳定且具有良好的生理适应性。 相似文献
7.
目的建立测定大鼠血中胆碱酯酶抑制剂XQ528及其代谢物美普他酚浓度的高效液相-质谱联用法(LC-MS/MS)。方法血浆样品采用乙腈沉淀蛋白后进样测定,以尼泊金乙酯为内标。色谱柱:ZORBAX Eclipse XDB C18(50 mm×2.1mm,5μm),流动相:水(0.1%甲酸,A)-乙腈(0.1%甲酸,B),梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1,柱温30℃,进样量20μL,总分析时间为7 min。质谱采用电喷雾离子源,以多反应离子监测模式进行定量分析。结果 XQ528及其代谢物美普他酚的线性范围分别为0.05~50μg·L-1和0.05~25μg·L-1;批内RSD分别为3.1%和9.4%,批间RSD分别为7.4%和8.6%;提取回收率分别为102.1%~103.3%和104.2%~110.0%;基质效应均在85%~115%内。结论本方法灵敏度高、准确、快速,适于大鼠血浆中XQ528及其代谢物美普他酚浓度的测定和药动学研究。 相似文献
8.
目的 探讨液氮冻存时间对脐血造血干细胞质量和临床移植效果的影响.方法 对上海脐血库已经应用于临床移植的605份脐血进行研究,脐血平均冻存时间为820(88~ 2651)d,测定脐血复苏之后的有核细胞、CD34+细胞数量、细胞回收率、细胞活力,粒-单核细胞集落形成单位(CFU-GM),结合脐血冻存时间、临床移植效果进行统计分析.结果 复苏后细胞回收率、细胞活力与冻存时间无显著相关性,CFU-GM平均(109.6~ 105.7)个/1×105,随冻存时间延长逐渐降低(P=0.011).临床移植患者的造血重建时间、植入失败率、急性移植物抗宿主病、总体生存率与脐血冻存时间长短无显著相关性.结论 深低温冻存时间长短对脐血复苏后细胞回收率、细胞活力、临床移植效果无显著影响,冻存时间较长的脐血复苏后CFU-GM在正常标准范围内略有下降,保存3~7年的脐血仍能维持正常细胞活性和功能、达到良好的临床移植效果. 相似文献
9.
目的:考察聚山梨醇酯80修饰H102聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(PS-H102-NP)的脑靶向性,并对其细胞毒性进行评价。方法:将H102-NP和PS-H102-NP两种制剂经小鼠静脉注射给药,采用LC-MS液质联用分析法测定给药后5、15、30、45、60和120 min时的血浆及脑组织中的药物浓度。采用MTT法评价聚山梨醇酯80和纳米粒对BCECs细胞的毒性。结果:PS-H102-NP在脑内的半衰期和滞留时间延长,清除率下降,其AUC值是H102-NP的1.42倍。2%以下浓度的聚山梨醇酯80具有较佳的安全性,PS-H102-NP的毒性较H102-NP小。结论:PS-H102-NP具有较好的脑靶向性和低毒性,为其应用于阿尔茨海默病的治疗提供实验依据。 相似文献
10.
心血管疾病是全球首位死亡原因。大量流行病学证据表明,规律身体活动(PA)和高水平心肺适能可预防动脉粥样硬化性心血管疾病进展,降低心血管事件发生率。2022年12月美国预防心脏病学会(ASPC)发布的《身体活动、心肺适能和心血管健康:ASPC临床实践声明》从PA与心肺健康的关联及机制、运动处方制定以及运动相关心血管风险等角度提出了最新指导意见。本文对该指南主要内容进行解读,旨在为心血管疾病患者制定更科学的运动处方提供帮助。 相似文献