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1.
蛋白尿是导致肾脏疾病进展的独立危险因素,蛋白尿的水平与慢性肾脏病(CKD)的进展密切相关,寻找最佳的治疗措施来延缓CKD进展一直是近年来国内外肾脏疾病领域的研究重点。越来越多的研究表明醛固酮(aldosterone,ALD)介导肾脏疾病的发生和进展, 相似文献
2.
Accumulating evidence suggests that the small G protein Rho and its downstream effec-tor Rho kinase may play important roles in kidney biology. The present study examined the effects of a Rho-kinase inhibitor, fasudil, on daunorubicin-induced progressive glomerulosclerosis and explored the underlying mechanism by which fasudil ameliorates glomerulosclerosis. Thirty-six male SD rats were randomly allocated into sham-operation group (sham group, n=12), unilateral nephrectomy (UNX)+daunorubicin (DRB) group (model group, n=12), UNX+DRB+Fasudil group (treatment group, n=12). Two to four weeks after the establishment of the animal model, 6 rats in each group were taken randomly for the detection of 24-h urine protein excretion. Kidney sections were exam-ined by HE and PAS staining, immunohistochemistry and transmission electric microscopy (TEM). The expression of Rho-kinase mRNA and P27 mRNA in kidney were detected by RT-PCR. It was found that the 24-h urine protein excretion in model group was increased significantly as compared with sham group (P〈0.01). But this increase was significantly suppressed by fasudil (P〈0.05). At 4 week, the foot process effacement in podocytes, mesangial proliferation and ECM accumulation were observed in model group, presenting as focal segmental glomerulosclerosis. But in the treatment group, the fasudil alleviated glomerular injury, with proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-positive cell infiltration ameliorated and the expression of P27 increased. The expression of Rho-kinase mRNA was significantly enhanced in model group and was suppressed in treatment group. Moreover, fasudil up-regulated the mRNA expression of P27. Our study demonstrated that the glomerulosclerosis was substantially ameliorated by inhibiting the expression of Rho-kinase. It is suggested that Rho-kinase pathway is involved in the renal injury and the inhibition of Rho-kinase may constitute a therapeutic strategy for the treatment of renal injury. 相似文献
3.
目的 观察转化生长因子(TGF)β1诱导的正常人近端肾小管上皮细胞(HK-2)转分化(EMT)过程中黏着斑激酶(FAK)的表达及下调FAK的表达后对TGF-β1诱导的HK-2细胞转分化进程的影响。 方法 应用TGF-β1(10 μg/L)刺激HK-2细胞,采用RT-PCR、Western印迹和免疫荧光方法分别检测E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、FAK mRNA和蛋白的表达及磷酸化(p)-FAK(Tyr397)的蛋白表达。应用Lipofectmine2000将FAK siRNA转染HK-2细胞,采用Western印迹观察下调表达FAK对上述指标的影响。 结果 TGF-β1刺激后,HK-2细胞α-SMA蛋白和mRNA水平上调,E-cadherin蛋白和mRNA表达下调。FAK蛋白和mRNA随时间的延长表达逐渐增多,48 h达到高峰。p-FAK(Tyr397)蛋白表达趋势与FAK相同。脂质体转染siRNA后FAK的mRNA和蛋白分别下调了50%和41%,下调表达FAK后可以显著抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞α-SMA蛋白的上调表达,逆转 E-cadherin蛋白的下调表达。 结论 在TGF-β1诱导的HK-2细胞转分化进程FAK蛋白表达上调,敲低FAK蛋白表达后可以部分减轻EMT的程度,提示FAK在TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和肾脏纤维化中发挥一定的作用。 相似文献
4.
目的:探讨全骨髓贴壁培养大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)的优化方法.方法:全骨髓贴壁法分离、体外培养原代大鼠骨髓MSC,种植后3h首次换液,培养前72 h内频繁换液;通过流式细胞学方法检测原代培养细胞的MSC特征性表面标记的表达及比例;通过体外培养诱导成脂、成骨、成软骨分化,确立原代培养骨髓MSC的多向分化潜能.结果:早期、频繁换液的方法分离培养大鼠骨髓MSC,P0 MSC以单克隆生长,呈典型漩涡状排列,细胞形态均一;P1细胞均一表达CD29、CD44,不表达CD34、CD45;原代培养骨髓MSC具有成脂、成骨、成软骨分化潜能.结论:全骨髓贴壁法分离培养大鼠原代骨髓MSC,早期、频繁换液有助于在早期获得高纯度细胞,原代细胞具有多向分化潜能.早期、频繁换液的全骨髓贴壁法是体外分离培养骨髓MSC的优化方法. 相似文献
5.
目的:研究一氧化碳(CO)对人外周血内皮祖细胞(EPCs)增殖、迁移、黏附功能及分泌NO的影响。方法:密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞,接种于预先包被人纤维连接蛋白的培养板上,培养1周后鉴定EPCs。将培养1周后的EPCs分为对照组和干预组,干预组分别加入25μM、50μM、100μM、200μM的一氧化碳释放分子-3(CORM-3)培养24 h。测定EPCs的增殖、迁移、黏附和分泌NO能力。结果:与对照组比较,干预组EPCs增殖、迁移、黏附能力增强,培养上清液中NO浓度增加(P0.05),且在100μM时作用最显著。结论:CO可促进体外培养的EPCs增殖、迁移、黏附和生成NO,提示CO可能通过改善EPCs功能加速血管再内皮化和促进血管新生。 相似文献
6.
目的:研究抑制Rho—kinase对柔红霉素诱导的肾小球硬化的调控作用,并探讨Rho—kinase抑制剂法舒地尔改善肾小球硬化的作用机制。方法:36只雄性SD大鼠,随机分为三组:假手术(Sham)组,单侧肾脏切除+柔红霉素(模型)组,单侧肾脏切除+柔红霉素+法舒地尔(干预)组,每组各12只。模型组和干预组大鼠在切除左肾后第7、14天,从尾静脉各注射柔红霉素5mg/kg 1次,同时Sham组大鼠以等剂量的生理盐水尾静脉注射。干预组在第2次注射柔红霉素后从腹腔每天注射法舒地尔3mg/kg,完成上述处理后的第2、4周,随机取各组大鼠6只处死留取肾标本,处死前收集24h尿液检测尿蛋白排泄,用HE,PAS染色,免疫组化,透射电镜进行肾组织病理学分析,应用RT-PCR检测Rho—kinase,P27的核酸表达水平。结果:(1)模型组较Sham组24h尿蛋白明显升高(P〈0.01),而法舒地尔干预后,干预组24h尿蛋白较模型组显著降低(P〈0.05)。(2)模型组大鼠足细胞第4周时出现了弥漫性足突融合,系膜基质增殖明显,出现典型的肾小球节段性硬化,免疫组化PCNA表达升高,P27表达下降;而干预组可以改善柔红霉素诱导的肾小球硬化大鼠足细胞的病理改变,系膜细胞增生受抑制,系膜基质蓄积减少,较模型组PCNA表达下降,P27升高。(3)模型组较Sham组Rho—kinase的mRNA表达升高,细胞周期抑制蛋白P27 mRNA的表达下降,而干预组较模型组Rho—kinase的mRNA表达显著降低,P27 mRNA的表达明显升高。结论:(1)抑制Rho—kinase的表达能明显改善柔红霉素诱导的大鼠的肾小球硬化。(2)法舒地尔的作用机制可能是通过改善足细胞的病理改变,减少蛋白尿,升高细胞周期抑制蛋白P27的表达,从而抑制系膜基质增殖,延缓肾小球硬化的进展。 相似文献
7.
目的 建立一种小鼠心脏骤停模型,为心肺复苏的实验研究奠定基础。方法 选用健康小鼠15只,体重30~50g,雌雄不限,麻醉后插入导管至左颈总动脉测压,实验中全程监测心电图。应用经食管心脏起搏的方法对小鼠诱发室颤或无脉性电活动并维持4min,然后开始常规心肺复苏。结果 经食管心脏快速起搏可以导致血压迅速下降,停止心脏起搏刺激后,15只小鼠中有14只心电图表现为无脉性电活动,1只表现为一条直线,未诱出持续性室颤。全部小鼠均复苏成功。结论 经食管心脏起搏诱发小鼠心脏骤停的动物模型具有操作简单、重复性好和模型稳定的特点,能够满足心肺复苏基础研究的需要。 相似文献
8.
目的 探讨心脏植入型电子器械(CIED)术后心腔内电极血栓形成的临床特征、处理及转归。方法 对本院2007~2020年CIED植入术后心腔内电极血栓形成患者的一般资料、主要诊断和合并疾病、CIED植入资料、实验室检查、影像学检查进行临床总结,并分析临床处理方法及转归。结果 共确诊11例,心律失常6例,扩张型心肌病3例,心肌梗死2例。合并心房颤动8例。发生肺动脉栓塞1例。植入VVI、DDDR、ICD、CRT分别为3例、3例、4例和1例。单根电极5例,两根电极4例,多根电极2例。发现血栓形成距离首次植入CIED时间6天至324个月。所有患者行超声心动图检查均发现心腔电极右房段有异常团块附着,其中8例于非常规切面发现。患者确诊后均予抗凝药物治疗,其中5例使用新型口服抗凝药。除了1例患者失访外,其余10例患者在抗凝治疗后4个月内复查超声心动图,均提示血栓消失。结论 心腔内电极血栓形成可发生在CIED植入术后任何时间及血栓风险低危患者,可导致肺栓塞。超声心动图对电极详细追踪检查是诊断及疗效评估的重要手段。 相似文献
9.
目的利用压力-应变环技术评价左束支起搏下不同起搏模式(单/双极)对心室机械同步性及心肌做功的影响。方法选取2018年12月至2020年7月因症状性心动过缓于中山大学孙逸仙纪念医院行左束支起搏(LBBP)的患者29例为LBBP组, 以同期基线条件相匹配的29例右心室起搏(RVP)患者作为RVP组。所有LBBP患者术后1周内分别程控为单极、双极起搏模式, 评价心室间及左室内的机械同步性, 并应用左室压力-应变环技术获得整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体无用功(GWW)和整体做功效率(GWE)。比较LBBP组与RVP组之间、LBBP组内不同起搏模式下的心脏机械同步性和心肌做功。结果与RVP组相比, LBBP组室内及室间机械同步性显著改善(均P<0.05);LBBP组GWI、GCW、GWE增大, GWW减小, 差异有统计学意义(均P<0.05)。LBBP组单极与双极起搏对比, 心室机械同步性、GWI、GCW、GWE、GWW差异无统计学意义(均P>0.05), 并且提高输出电压后上述参数差异仍无统计学意义(均P>0.05)。结论与RVP患者相比, LBBP... 相似文献
10.
目的研究高磷对血管内皮细胞代谢影响并观察MAPK通路变化情况。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)24 h,分为正常浓度组(1.0 mmol/L)、高磷浓度组(3.0 mmol/L)。通过气相色谱/质谱(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)方法分析代谢物图谱,并采用正交信号校正和偏最小二乘判别分析方法(OSC-PLS-DA)。根据OSC-PLS-DA模型的变量权重(variable importance for projection,VIP)〉1及显著性差异检验结果筛选出差异性代谢物。同时用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;Western印记法检测MAPK通路ERK1/2、p-ERK1/2、p38 M APK、p-p38 M APK、JNK、p-JNK蛋白表达。结果鉴别出16个显著差异物质,涉及碳水化合物、氨基酸以及脂质代谢通路紊乱;与1.0 mmol/L Pi组相比,3.0 mmol/L Pi组细胞凋亡率明显升高(P〈0.05),p-ERK1/2蛋白表达明显升高(P〈0.05),p-p38 M APK蛋白表达明显下降(P〈0.05),ERK1/2、p38 M APK、JNK和p-JNK蛋白表达无明显改变。结论高磷诱导内皮细胞凋亡是通过上调p-ERK信号通路及下调p-p38MAPK信号通路的活性来实现的。 相似文献