HER4基因抑制对食管癌细胞Eca-109迁移和侵袭能力的影响

 目的 探讨HER4在食管癌细胞侵袭和转移过程中的作用。方法 应用RNA干扰技术抑制HER4在食管癌细胞系Eca-109中的表达，Western blot 方法观察细胞MMP-9、VEGF蛋白表达水平的变化，细胞划痕实验和Transwell侵袭实验观察细胞迁移、侵袭能力的变化。结果 酶切鉴定和DNA测序分析显示HER4靶向RNA干扰重组载体构建成功；荧光实时定量PCR和Western Blot检测筛选得到最佳干扰效果质粒；该质粒转染细胞后，MMP-9、VEGF蛋白表达水平出现明显降低，细胞迁移、侵袭能力显著下降。结论 HER4与食管癌的侵袭转移潜能相关，敲减HER4的表达可明显抑制食管癌细胞系Eca-109的运动和侵袭能力。     

HER4在人食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析人表皮生长因子受体- 4(human epidermal growth factor receptor 4,HER4)和肿瘤转移相关蛋白MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测45例食管癌组织标本中HER4和MMP-9的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与临床病理指标和MMP-9表达之间的关系.结果:HER4在45例食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的阳性表达率分别为73.3%、33.3%和2.2%.HER4的阳性表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01 ),而与组织学分级无关(P>0.05).MMP-9的表达与T分期、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05 ). 结论:HER4在食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的表达水平存在明显差异,HER4阳性表达与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移相关,也与MMP-9的阳性表达具有相关性.     

食管癌中HER4与转移相关蛋白CD44v6、血管内皮生长因子的相关性

目的 探讨HER4在食管癌组织中的表达及与转移相关蛋白CD44v6和血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测45例食管癌组织标本中HER4、CD44v6和VEGF的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与后两者阳性表达之间的关系.结果 HER4、CD44v6和VEGF在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.3%、68.9%和62.2%;HER4的阳性表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.01),而与组织学分级关系无关(P＞0.05);CD44v6和VEGF的阳性表达亦与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关(P＞0.05);HER4的阳性表达与CD44v6的表达具有相关性(P＜0.05),与VEGF的表达显著相关(P＜0.01).结论 HER4、CD44v6和VEGF在食管癌中的阳性表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关;食管癌组织中HER4的阳性表达与CD44v6和VEGF的表达具相关性.     

HER4基因siRNA载体的构建及其沉默作用

目的RNA干扰是由双链RNA引发的转录后基因沉默。为了研究表皮生长因子受体对食管癌细胞的作用,文中构建针对人HER4基因的小干扰RNA（siRNA）及其表达载体,转染人食管癌细胞Eca-109,观察其基因沉默效果,探索食管癌基因治疗的新途径。方法根据siRNA设计原则,设计针对HER4基因的两条寡核苷酸链,退火后与载体SUPER．neo＋gfp连接,然后进行酶切鉴定和DNA序列测定。用脂质体包裹转染食管癌细胞Eca-109,用荧光定量PCR和Western blot方法检测HERd蛋白表达情况。结果经酶切鉴定和DNA测序分析后,提示HER4靶向RNA干扰重组载体构建成功。转染食管癌细胞后,用荧光定量PCR和Westernblot法检测HER4基因表达水平显著降低。结论成功地构建了针对人HER4基因的siRNA表达载体,并可有效抑制食管癌细胞Eca-109中该基因的表达。     

上皮型钙黏附蛋白和β-连接素在Ⅲa期非小细胞肺癌患者中的表达及其预后

目的：回顾分析Ⅲa期非小细胞肺癌患者上皮型钙黏附蛋白（E-cadherin）和β-连接素（β-catenin）表达情况,探讨其对患者预后的相关性。方法：选取2005—2006年75例IIIa期非小细胞肺癌患者肿瘤组织标本构建组织芯片,经免疫组织化学方法完成E-cad-herin和β-catenin染色,分析E-cadherin和β-catenin表达与患者临床、病理及预后的相关性。结果：73例患者中有22例患者术后3年存活,3年生存率为30.67%,其中3年无瘤生存率为29.33%。肿瘤组织E-cadherin表达全部位于细胞膜,其中微量表达18例,低表达26例,中表达23例,高表达8例;β-catenin细胞膜表达71例,细胞浆和核膜表达4例,其中微量表达27例,低表达26例,中表达19例,高表达3例。E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达为患者术后3年无瘤生存率的独立预后因素,风险比（hazard ratio,HR）为0.48（P=0.015）;β-catenin表达与患者术后3年无瘤生存率无显著相关。结论：E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达量是IIIa期非小细胞肺癌患者术后3年无瘤生存率预后的独立预测因素。     

早期非小细胞肺癌淋巴结清扫范围的探讨

目的:探讨早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的淋巴结清扫范围。方法:回顾分析2005年—2008年561例肿瘤最大径≤5 cm的cN0NSCLC患者的临床资料。所有患者均行肺叶切除及系统性淋巴结清扫术,比较不同肺叶肿瘤的纵隔淋巴结转移部位的情况。结果:在271例上肺叶肿瘤中,上纵隔淋巴结转移37例(13.7%),隆突下淋巴结转移8例(3.0%),下纵隔淋巴结转移2例(0.7%);在217例下肺叶肿瘤中,隆突下淋巴结转移的20例(9.2%),上纵隔淋巴结转移的11例(5.1%)。结论:肺叶特异性淋巴结清扫对于早期NSCLC患者是一种合理的淋巴结处理策略。     

VEGF、CD44v6和MMP-9在食管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD44剪接变体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD44v6、MMP-9在45例食管癌患者的手术切除癌组织中的表达。结果:VEGF、CD44v6、MMP-9在食管癌组织中的表达阳性率分别为62．2％、68．9％和42．2％;VEGF、CD44v6表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(均P<0．05),与浸润深度、肿瘤大小无关(P>0．05),MMP-9表达与肿瘤临床分期、浸润深度和肿瘤大小有关(P<0．05),与淋巴结转移无关(P>0．05)。结论:VEGF、CD44v6、MMP-9与食管癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移关系密切,提示联合检测这3项指标有助于食管癌生物学行为的判断和预后的估计。     

肺癌上皮-间质转变现象的研究进展

近几年来对于恶性肿瘤上皮-间质转变(epithelial-mesenchymal transition, EMT)现象的研究成为了防治恶性肿瘤的研究热点.国内外的研究发现恶性肿瘤如卵巢癌、前列腺癌、胃癌等中EMT现象参与恶性肿瘤局部淋巴结及远处脏器的转移,并发现EMT现象中主要的分子蛋白及信号通路.对于死亡率最高的恶性肿瘤肺癌中EMT现象的研究也取得了一定的成果.本文对于肺癌EMT现象中相关诱导分子及信号通路等方面的研究成果作一综述,希望通过总结分析,明确以后的研究方向,进一步探索肺癌等恶性肿瘤的分子靶向治疗方式.     

非小细胞肺癌前哨淋巴结扫描活检术的临床研究

目的：探讨前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)活检术在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)诊断与分期中的作用和应用可行性。方法：研究对象共12例(男性2例，女性10例，平均年龄68．4岁)，临床肿瘤分期为Ⅰ～Ⅱ期。术中将放射性示踪剂^99锝硫胶体(^99Tc6m sulfur colloid，^99Tc^m SC)2m1分别等量注射于肿瘤边缘4个象限，总剂量2mCi。运用手持式γ射线探测扫描仪对研究对象的SLN进行探测扫描并摘取，然后均常规行肺门、纵隔淋巴结清扫术，标本送常规HE染色病理及免疫组化检查。结果：12例中均检出SLN，共19枚；阳性7例，11枚，阳性检出率58．3％，假阴性率20％。结论：SLN活检术在寻找早期转移可能淋巴结方面具有较大临床价值。