125I-USPIO-bevacizumab用于肝细胞肝癌的SPECT/CT/MRI多模态显像研究

目的：探讨125I标记的超小超顺磁性氧化铁颗粒（ultrasmall superparamagnetie iron oxide,USPIO）偶联的贝伐珠单抗（bevacizumab）用于HepG2肝细胞肝癌模型鼠多模态显像的可行性.方法：用125I标记bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌肝模型鼠,注射后2h和24 h分别进行小动物活体SPECT/CT显像.然后,用直径小于20 nm的USPIO偶联bevacizumab,合成USPIO-bevacizumab;用125I标记USPIO-bevacizumab形成125I-USPIO-bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌模型鼠;注射后2h和24 h分别行小动物SPECT/CT显像.显像结束后,处死模型鼠,采用免疫组化实验验证放射性标记的纳米颗粒的靶向性.为了验证USPIO-bevacizumab用于MRI显像的效果,将未用125I标记的USPIO-bevacizurnab从尾静脉注射到到1只HepG2肝细胞癌模型鼠,分别于注射前后行活体MRI T2WI加权显像.结果：”5I-bevacizumab注射后,HepG2肝细胞癌模型鼠的Nano SPECT/CT显像及感兴趣区（ROI）定量分析显示,肿瘤的放射性吸收在2h及24h分别为2.3％和2.5％,放射标志物集中在肿瘤边缘;而125I-USPIO-bevacizumab注射后,模型鼠肿瘤的放射性吸收在2 h及24 h分别为0.54％和1.04％,放射标志物在实体瘤呈均匀分布.肝细胞癌模型鼠MRI T2WI加权MRI成像显示,注射显像剂后,肝脏及肿瘤部位信号均较注射前轻微减弱.免疫组化显示,HepG2肿瘤组织中有血管内皮生长因子（VEGF）的阳性表达及新生血管形成.结论：125I-USPIO-bevacizumab对HepG2肝细胞肝癌组织具有较好的生物靶向性,可作为新型双模态分子影像探针应用于肝细胞肝癌的SPECT/MRI显像研究.