化学中毒与急性缺氧的双因素联合效应的实验研究

目的 研究化学中毒与急性缺氧两因素的联合效应。方法 建立常压常氧、常压缺氧和低压缺氧3种模型，以梭曼(Soman)、氰化钠(NaCN)和4-DMAP(4-dimethylaminophenol)为代表，测定大鼠、小鼠、家猫、PC12细胞、兔血红细胞等在3种模型条件下对毒物药物的行为、生化和生理指标变化。结果梭曼单独作用可导致动物协调运动下降、脑等组织含水率增加、脑组织AChE活性降低、MR下调、NE和cAMP含量增加。急性缺氧单独作用也可引起动物协调运动及自主活动的降低、脑等组织含水率的增加、外周血和脑组织AChE活性升高、MR受体上调、NE和cAMP含量增加、4-DMAP药效升高。化学中毒与急性缺氧同时作用，上述变化更加复杂。结论 化学中毒与急性缺氧两种因素同时作用于机体，对机体产生广泛而复杂的损伤作用。此种作用为两因素的联合效应。缺氧引起的机体功能下降对联合效应的增加部分贡献较大。急性缺氧既可使重要的组织成分发生质或量的变化，也会影响某些抗毒剂的作用强度。     

低压缺氧复合NaCN中毒对大鼠呼吸频率及BALF成份的影响

目的研究低压缺氧复合氰化钠(NaCN)中毒对大鼠呼吸频率及支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞数和总蛋白(TP)含量的影响。方法SD大鼠84只,随机分为常压常氧和低压缺氧2组。常压常氧组动物于重庆地区常规实验室内进行实验。将低压缺氧组动物置低压舱61 kPa环境放置72 h后开始实验。以3.6 mg/kg氰化钠皮下注射染毒,用RM6240型多道生理信号采集处理系统记录呼吸频率。制备BALF,测定BALF中细胞数,Lowery法测TP含量。结果低压缺氧致动物呼吸频率加快,但无统计学意义。BALF中细胞数和TP含量显著升高。低压缺氧动物NaCN中毒后呼吸频率及BALF中细胞数和TP含量进一步升高,均有显著性差异。结论低压缺氧加重NaCN中毒对大鼠呼吸系统的损伤作用。     

缺氧条件下梭曼对PC12细胞的毒性作用

目的：为研究有机磷化合物的细胞毒性及其在缺氧或低氧环境中毒性升高的机理，为高原有机磷中毒的预防和治疗用药提供依据。方法：利用ＭＴＴ比色法、放免技术及荧光分析法测定缺氧条件下梭曼中毒ＰＣ１２细胞存活率、ｃＡＭＰ含量和细胞内游离钙浓度（〔Ｃａ＾２＋〕）ｉ的变化。结果：单纯梭曼中毒组ＰＣ１２细胞存活率无明显改变，缺氧及缺氧中毒细胞胞存活率显著下降；缺氧组、梭曼中毒组及缺氧梭曼中毒组的细胞ｃＡＭＰ含量〔Ｃ     

军事医学综合演习中实施防化医学模块化教学初探

把防化医学的模块化教学应用于年度的军事医学综合演习中,将学科教学内容划分为行军途中对化学武器袭击的防护;师救护所毒剂伤室的组建和医学任务;化学武器染毒区伤员抢救;防化医学装备器材的使用等四大模块的实施。阐述了模块化教学的实施过程并对相关问题进行了讨论。     

缺氧对PC12细胞IL-6及GP130基因表达影响

目的 研究缺氧对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞中自细胞介素6(IL-6)和IL-6受体β亚基(GP130)表达的影响.方法 制备缺氧细胞模型.采用放射免疫技术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫蛋白印迹(Western Blot)法检测IL-6基因mRNA和活性、GP130基因mRNA和蛋白表达水平.结果 PC12细胞在缺氧后2 h IL-6mRNA(1.121±0.076)和活性[(167.27±12.03)pg/ml]、GP130mRNA(1.695±0.089)和蛋白表达(1.652±0.137)增强(P<0.05),6 h[分别为(1.431±0.115),(320.66±11.82)pg/ml,(2.134±0.141),(2.521±0.164)]达到高峰(P<0.01),显著高于对照组[分别为(0.897±0.073,69.71±8.51)pg/ml,(1.356±0.082),(1.029±0.032)].结论 缺氧能增强IL-6和GP130基因的表达.     

缺氧对PC12细胞HIF-1/JAK2/NF-κB信号级联的影响

目的 研究缺氧对PC12细胞HIF-1/JAK2/NF-κB信号级联的影响.方法 制备缺氧细胞模型,采用EMSA、半定量RT-PCR技术和Western blot法检测JAK2、HIF-1α、HIF-1β基因mRNA和蛋白表达水平以及NF-κB活性.结果 PC12细胞JAK2、HIF-1α、HIF-1β mRNA和蛋白在缺氧后表达增强,6h达到高峰,显著高于正常对照组;PC12细胞核内NF-κB活性在缺氧后6h达到高峰,12h下降.加入JAK2抑制剂AG490后缺氧6h NF-κB活性明显降低.结论 缺氧能增强JAK2、HIF-1α、HIF-1β的表达.HIF-1能激活JAK2,对缺氧受损脑组织有保护作用.     

高原缺氧复合梭曼中毒脑Ca2+/CaMPKⅡ活性抑制机理

目的 探讨缺氧复合梭曼中毒脑组织Ca^2 /CaMPKⅡ活性抑制机理。方法 本实验采用放射免疫技术，观察模拟4000m高原缺氧复合梭曼中毒后12，24，48h脑组织CaM含量以及钙/钙调蛋白激酶Ⅱ（Ca^2 /CaM-PKⅡ)活性的变化影响。结果 高原缺氧复合梭曼中毒后脑组织CaM含量在中毒后24h明显高于单纯中毒组，缺氧对照组和正常对照组；缺氧中毒组脑组织Ca^2 /CaM-PKⅡ活性在中毒后48h明显低于单纯中毒组，缺氧对照组和正常对照组；而钙通道拮抗剂尼莫地平（Nimodipine)可对抗这种改变。结论 CaM,Ca^2 /CaM-PKⅡ在高原缺氧复合梭曼中毒大鼠脑组织损伤机理中起了重要的作用。     

缺氧复合梭曼中毒对PC12细胞中IL-4、IL-8和TPK活性的影响

目的研究缺氧复合梭曼中毒PC12细胞中白介素-4、白介素-8(IL-4、IL-8)和酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的变化.方法采用ELISA法和放射免疫技术检测缺氧复合梭曼中毒PC12细胞的IL-4、IL-8和TPK活性.结果单纯梭曼中毒PC12细胞胞浆、胞核的TPK以及IL-4、IL-8活性在中毒2 h升高,12 h活性水平最高,24 h活性降低.缺氧复合梭曼中毒组PC12细胞胞浆、胞核的TPK以及IL-4、IL-8活性在缺氧中毒2 h升高,6 h最高,12 h活性降低,各时相点均明显高于正常对照组.结论提示酪氨酸蛋白激酶、IL-4、IL-8参与缺氧复合梭曼中毒所致脑损伤的发病机制.     

梭曼中毒对大鼠脑组织ATP酶及腺苷酸代谢的影响

目的　研究梭曼中毒后大鼠脑组织能量代谢的变化特点。方法　Wistar大鼠以 72 μg kg的剂量梭曼皮下中毒 ,分离海马及小脑并以生化法检测Na+ ,K+ ATPase、Ca2 + ATPase、Mg2 + ATPase的活性 ,HPLC法检测全脑ATP、ADP及AMP含量。结果　梭曼中毒 10～ 2 0min 3种ATP酶活性均显著升高 (P <0 .0 5 ) ,1～ 6h酶活性逐渐下降并低于对照组 ,于中毒后 48h恢复至正常对照水平。ATP含量于中毒 12h显著低于对照组 ,随着时间延长呈逐渐升高的趋势。AMP含量中毒 12h升高显著 (P <0 .0 1) ,其后于 48h恢复正常。结论　梭曼对脑组织ATP酶和能量代谢均产生广泛的影响     

持续低氧对海马神经元凋亡及蛋白表达影响

目的观察持续低氧致体外培养SD乳大鼠海马神经元细胞凋亡及c-jun、c-fos的表达情况。方法海马神经元原代细胞培养,取培养10 d的海马神经元,置于90%N2、5%O2、5%CO2混合气体培养箱中培养2,6,12,24h后,Hoechst 33258染色观察神经元细胞凋亡情况,并用蛋白印迹法检测c-jun、c-fos蛋白表达水平。结果随缺氧时间延长,凋亡细胞所占比例由(23.79±3.43)%上升至(74.36±5.58)%;c-jun、c-fos蛋白在缺氧2 h时表达增高,6 h时达高峰,之后逐渐降低,24 h时仍略高于正常对照。结论持续低氧可引起体外培养海马神经元c-jun、c-fos蛋白表达升高,这可能与神经细胞凋亡以及保护机制有关。