慢性肾脏病的诊断与分期:立足循证,审慎批判,稳健发展

2002年美国肾脏病基金会肾脏病患者生存质量指导(K/DOQI)专家组首次正式提出慢性肾脏病(CKD)的概念~([1]).随后在2004年全球提高肾脏病预后组织(KDIGO)经过讨论肯定了K/DOQl关于CKD的定义与分期,并进行了修订和推广~([2]).     

针对透析患者的营养不良应深入研究及规范性治疗

维持性透析治疗的终末期肾脏病患者逐年增加已成为世界性的公共卫生和社会问题。2002-2003年世界各地统计数据显示，澳大利亚、欧洲、美国每百万人的终末期。肾脏疾病（ESRD）患病率分别达658、700、1403人。随着我国经济水平的提高，透析技术的不断发展，维持性透析患者长期生存率大大提高，但营养不良的问题日趋突出。不仅影响患者的生活质量，也是并发症和病死率增加的一个重要因素，因此防治透析患者营养不良是肾脏病工作者面临的重要课题。     

尿毒症血清促进脐静脉内皮细胞活性氧、白介素-6的产生及左旋肉毒碱的干预作用

目的观察体外尿毒症血清环境诱导的脐静脉内皮细胞（HUVEC）活性氧（ROS）及白介素-6（IL-6）的产生及左旋肉毒碱（L—CN）对它们的影响。方法以2、7-二氢二氯荧光素染色（DCFH）和荧光分光光度计法检测ROS强度，RT—PCR和ELISA方法检测IL-6表达，观察尿毒症血清对HUVEC的影响和不同浓度L—CN（25μM．250μM，1000μM，2500μM）的干预作用。结果尿毒症血清环境能使细胞内ROS产生及IL-6表达明显增加；而L—CN可明显抑制尿毒症血清环境中细胞内ROS产生及IL-6表达，且有浓度依赖效应。结论尿毒症血清促使血管内皮微炎症状态的建立，L—CN可抑制其组织活性氧及白介素-6的产生，减轻尿毒症患者慢性炎症反应，对血管粥样硬化病变可能有延缓作用。     

α-酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者营养状态及尿蛋白量的影响

目的 观察α-酮酸（KA）联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病（DN）患者营养状态及尿蛋白的影响.方法 上海4家医院共68例确诊为2型DN患者随机入选,最终完成疗程且资料完整的DN患者61例,均属慢性肾脏病3～4期.分低蛋白饮食组（LPD,n=31）和α-酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA,n=30）,共随访12个月.依据各组患者每3个月临床及生化等指标评价LPD＋KA对DN患者肾功能、蛋白尿、营养状态等疗效. 结果 随访12个月后,2组通过24h尿素氮计算得到每日蛋白摄入量差别只有0.015 g/（kg·day）,无统计学意义（P＞0.05）.随访期间,LPD组GFR平均下降-2.41±2.53ml/（min·1.73m^2）,LPD＋KA组为-2.26±2.03ml/（min·1.73 m^2）,2组间无显著性差异（P＞0.05）;与LPD组尿蛋白量下降0.15±0.36 g/24h相比,LPD＋KA组下降（0.43±0.35 g/24h）更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）.2组患者在随访期间营养状况均良好,与单纯低蛋白饮食相比,加用α-酮酸可增加患者血清白蛋白和前白蛋白浓度（P＜0.05）.结论 α-酮酸联合低蛋白饮食较单纯低蛋白饮食在维持较好的营养状态下可更好地降低DN患者蛋白尿,但无显著改善肾功能的作用.     

慢性肾脏病患者骨代谢与尿蛋白量的关系

目的 研究慢性肾脏病（CKD）患者骨代谢状况与尿蛋白量的关系。 方法 随机挑选2008年1月至2009年5月在本院肾活检证实为原发性肾小球疾病的CKD患者71例为对象。按尿蛋白量分为3组：A组25例,尿蛋白量<1.0 g/24 h;B组16例,尿蛋白量 （1.0~<3.5） g/24 h;C组30例,尿蛋白量≥3.5 g/24 h。健康体检者58例为健康对照组。常规测定血清白蛋白、24 h尿蛋白量及血清钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-(OH)D3]、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/肌酐（UCa/Cr）等骨代谢指标。双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）。对各因素间进行Pearson相关分析。 结果 与健康对照组比较,A、B、C组CKD患者血钙分别为（2.23±0.08）、（2.13±0.09）、（2.04±0.06）比 （2.37±0.12） mmol/L;血25-（OH）D3分别为（50.19±6.58）、（47.78±6.69）、（42.42±10.85）比（56.34±8.34） nmol/L（均P < 0.05）;而UCa/Cr显著升高,分别为0.25±0.11、0.34±0.13、0.41±0.05比0.14±0.06（均P < 0.05）。B、C组血BGP分别为（18.69±7.35）、（16.13±5.76） μg/L,显著低于健康对照组的（22.88±6.21） μg/L;血CTx分别为（413.59±114.93）、（516.21±314.25） ng/L,显著高于健康对照组的（304.53±234.15） ng/L（均P < 0.05）。A、B两组BMD与健康对照组差异无统计学意义;C组BMD显著低于健康对照组[（1.028±0.090）比（1.090±0.062） g/cm2,P < 0.05]。Pearson相关分析显示,24 h尿蛋白量与血钙、血 25-(OH)D3呈负相关,与UCa/Cr 呈正相关;UCa/Cr与血CTx 呈正相关,与血BGP呈负相关;25-(OH)D3与BGP呈正相关,与CTx呈负相关。 结论 原发性肾小球疾病CKD患者的骨代谢异常主要表现为骨形成降低,骨吸收增加,其变化与蛋白尿程度相关,而大量尿蛋白患者骨代谢显著异常。     

原发性肾病综合征患者血清胰岛素样生长因子1的变化及其与骨代谢的关系

目的 探讨原发性肾病综合征（PNS）患者血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的变化及其与骨代谢指标之间的关系。评价IGF-1在PNS患者骨代谢异常机制中的临床价值。方法 随机选取2008年1月至2009年5月临床资料完整的慢性肾脏病（CKD）1、2期PNS患者30例为对象;健康体检者61例为健康对照组。测定血清IGF-1、钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/尿肌酐（UCa/Cr）。双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）。 结果 与健康对照组比较,PNS组血Ca、25-（OH）D3及BGP水平显著降低;血CTx水平及UCa/Cr比值显著增高（均P < 0.05）;BMD水平降低[（1.078±0.090） g/cm2 比（1.090±0.062） g/cm2,P > 0.05],但差异无统计学意义。PNS组血清IGF-1水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义[（155.75±17.48） μg/L比（223.17± 16.44） μg/L,P < 0.05],且与24 h尿蛋白量及CTx呈负相关（r = -0.757和r = -0.786,均 P < 0.05）;与血BGP和BMD呈正相关（r = 0.861和r = 0.584,均P < 0.05）。 结论 PNS患者（CKD 1、2期）存在骨代谢异常,表现为骨形成减少、骨吸收增加。血清IGF-1与血BGP、CTx及BMD相关,可作为反映PNS患者骨代谢改变的临床指标之一。     

饮食方案跟着肾脏病情走

慢性肾脏病患者因肾功能分期及合并症不同需制定不同的饮食治疗方案，因此患者首先需要明确自己的肾功能状态及是否患有相关合并症如糖尿病、高血压、高尿酸血症等，结合两者制定均衡的饮食方案。     

乙型肝炎病毒感染肾小管上皮细胞Toll样受体4的表达及其作用

Objective To explore the expression and role of Toll receptor 4(TLR4)in human proximal tubular epithelial cell line HK-2,infected by HBV. Methods The serum of HBV DNA copies between 107-108/ml was collected. Before and after infected by HBV DNA positive serum. the HK-2 cells' morphology and the expression of α-smooth muscle actin(α-SMA)were observed by microscopy and immunofluorescence, and the effects of different concentrations of lipopolysaccharides(U)S.TLR4-stimulating factor)and CLI-095(TLR4 Inhibitor)on the proliferation rate of HK-2 cells were observed by MTT assays. After HBV serum and 10μg/ml LPS and 5μl/ml CLI-095 acted on HK-2 cells,TLR4 protein expression was measured by immunofluorescence and Western-blotting assay, and HBsAg and HBeAg in cell culture medium were detected by ELISA. and HBV DNA copies by fluorescence quantitative PCR. Results The longer HBV infected HK-2 cells, the more irregular of the cells' shape, the fewer number of the cells were left. But compared with HBV infected after 24 hours, α-SMA was more expressed after HBV infected 12 hours. After infected by HBV serum in 24 hours.HK-2 cells' proliferation rate was positively correlation in a dose range of LPS, but was negatively correlated with the CLI-095(P＜0.05＝.The levels of HBsAg and HBeAg in cell culture medium were largest when the LPS concentration was at 10μg/ml and CLI-095 at 5μg/ml.The expression of TLR4 significantly increased in HK-2 cells treated with LPS compared with those with CLI-095.but HBV DNA levels and HBsAg and HBeAg expression levels were lower. Conclusions HBV infection may promote cell transdifferentiation and cell injury. The stimulation of HK-2 infected with HBV by LPS may upregulate the expression of TLR4 and reduce the copies of HBV DNA.     

经HBx转染后的肾小管上皮细胞对T细胞激活、分化的影响

目的 探讨乙型肝炎病毒x基因(hepatitis B virus x,HBx)转染人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)后其对T细胞激活、分化的影响.方法 分4组:实验组(即转染HBx质粒的HK-2细胞+CD4+T细胞)、阴性对照组(即转染HBx空载质粒的HK-2细胞+CD4+T细胞)、单独培养组(即CD4+T细胞)和空白对照组(未处理HK-2细胞+CD4+T细胞).体外培养HK-2,用分子克隆的方法构建pcDNA3.1-myc-HBx质粒,采用脂质体转染法瞬时转染HK-2细胞,实时荧光定量PCR及Western印迹法验证HBx在HK-2细胞中的表达.免疫磁珠法分选健康志愿者外周血CD4+T细胞,分别与HK-2细胞共培养,流式细胞术检测HK-2细胞共刺激分子CD40的表达、CD4+T细胞CD40配体(CD40L)表达及细胞周期情况,ELISA检测各组细胞培养上清中Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4水平.结果 HK-2细胞经转染pcDNA3.1-myc-HBx质粒后,可高表达HBx.转染HBx基因后HK-2细胞CD40表达显著上调(P＜0.01);与对照组相比,实验组CD4+T细胞表面CD40L表达也显著增加(P＜0.01),S期与G2/M期细胞数之和增多(P＜0.01),培养上清中IFN-γ水平升高(P＜0.05),IL-4水平降低(P＜0.05).结论 肾小管上皮细胞经HBx转染后,其共刺激分子表达上调,并促进CD4+T细胞增殖,诱导CD4+T细胞向Th1方向分化.由此推测,乙肝相关性肾炎肾组织免疫损伤所导致病变的持续进展也可能与此因素的参与相关.     

糖皮质激素诱导胰岛素样生长因子1降低对原发性肾病综合征患者骨代谢的影响

目的 观察糖皮质激素（GC）治疗的原发性肾病综合征（PNS）患者胰岛素样生长因子1（IGF-1）变化,探讨其水平改变对PNS患者骨代谢的影响及意义。 方法 以本院2008年1月至2009年8月临床资料完整的PNS患者39例为对象。口服泼尼松0.8~1.0 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,完全缓解2周后,以每2周减去原剂量的5％～10％的方式减量。最终每日或隔日5～10 mg维持（总疗程>24周）。测定应用激素前、治疗第4、8、12、24周末血白蛋白、24 h尿蛋白量、血清钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）、25羟基维生素D3（25-（OH）D3）、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/肌酐;双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）;酶联免疫法测定血清IGF-1水平。使用Pearson 相关分析探讨IGF-1与骨代谢改变的关系。 结果 36例完成随访,并具备完整临床数据。治疗第4、8、12和24周与治疗前比较,患者血钙、25-（OH）D3水平均呈时间依赖性升高（P < 0.05）,相关分析提示,与尿蛋白量呈负相关 （r=-0.749,r=-0.831,P < 0.05）。骨形成指标血BGP、IGF-1水平呈时间依赖性降低（P < 0.05）,骨吸收指标CTx逐渐升高,至第12周起差异有统计学意义（P < 0.05）。第4周各部位BMD与治疗前差异均无统计学意义;第8周起腰椎（L1~L4）BMD值较治疗前显著下降（P < 0.05）;第 24 周,股骨颈和股骨干的BMD与治疗前差异有统计学意义（P < 0.05）。PNS患者经糖皮质激素治疗后,IGF-1与BMD和BGP呈正相关（r=0.495和r=0.896,均P < 0.05）,与血CTx呈负相关（r=-0.697,P < 0.05）。 结论 糖皮质激素呈时间依赖性导致PNS患者血清IGF-1水平降低。IGF-1下降与患者早期骨形成指标降低、骨吸收指标增高及后期骨密度下降相关。IGF-1途径可能参与GC 引起的PNS患者骨代谢改变。IGF-1有望成为反映或预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型生化指标。