硼替佐米对多发性骨髓瘤骨病的作用及其机制探讨

目的观察硼替佐米联合地塞米松方案(BD方案)对多发性骨髓瘤(MM)骨痛的疗效并初步探讨其作用机制。方法观察2006年10月至2009年4月中山大学附属第一医院血液科收治的59例接受BD方案和33例接受VADM方案(长春新碱、阿霉素、地塞米松与马法兰联合)的MM患者骨痛缓解、活动能力改善及骨事件发生情况;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其中25例患者治疗前后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、骨碱性磷酸酶(BALP)及Wnt信号通路抑制因子DKK1的浓度。结果BD组在骨痛缓解率、活动能力改善和骨相关事件发生率方面均优于VADM组[分别为75.7%对50.0%,64.9%对20.8%和13.8%对57.8%(P均<0.05)]。与化疗前相比,BD组患者化疗后BALP浓度升高[(15.90±11.88)U/L对(48.98±47.07)U/L],TRACP-5b水平下降[(4.04±1.92)U/L对(2.22±1.53)U/L],DKK1水平下降[(19.08±11.78)μg/L对(9.78±5.14)μg/L],差异有统计学意义(P均<0.05)。结论BD方案对MM患者骨病有显著疗效;可促进骨髓瘤患者...     

硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞乙酰肝素酶表达及迁移能力的影响

目的: 研究硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株U266的乙酰肝素酶(HPA)表达及迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法: 体外培养U266细胞,以不同浓度的硼替佐米进行处理,采用CCK-8检测细胞活力,用RT-PCR方法检测HPA mRNA水平的变化,用Western blotting方法检测HPA蛋白及IκB表达水平的变化,以Transwell方法检测细胞迁移能力的变化。结果: U266细胞表达HPA,以0、3.125、12.5及50 nmol/L浓度的硼替佐米处理U266细胞48 h,HPA mRNA及蛋白的表达逐渐减少(P<0.01),而细胞迁移能力逐渐减弱(P<0.01)。同时,HPA的蛋白表达水平与IκB的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论: 硼替佐米通过抑制HPA的表达抑制骨髓瘤细胞的迁移能力,其机制可能是通过NF-κB信号途径进行调控的。     

多发性骨髓瘤的诊断及治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性肿瘤,发病率占血液肿瘤的第2位.既往治疗的疗效差,其治疗目标以疾病控制为主.近10年是多发性骨髓瘤临床和基础研究快速发展的10年,多发性骨髓瘤患者的治疗效果以及存活时间不断得到改善,治疗目标由控制疾病转向追求治愈.我们对近年来多发性骨髓瘤诊断和治疗的进展进行综述.     

DVd方案与VAdM方案对初治多发性骨髓瘤的疗效观察

目的比较DVd方案与VAdM方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及患者不良反应。方法17例初治MM患者接受DVd方案：盐酸多柔比星脂质体40mg·m^-2·d^-1,第1天;长春新碱2．0mg／d,第1天;静脉地塞米松20mg／d,第1天至第4天,每28d一个疗程。同期住院16例接受VAdM的初治MM患者作为对照：静脉注射吡柔比星9mg·m^-2·d^-1,第1天;长春新碱0．5mg／d,第1天至第4天;静脉地塞米松20mg／d,第1天至第4天;美法仑12mg／d,第1天至第4天;每28d一个疗程。结果DVd组和VAdM组的总反应率相似（76．5％比81．3％,P=0．737）。但在达到平均最大反应时间DVd组优于VAdM组[（3．2±1．7）个月比（4．6±1．0）个月,P=0．039]。DVd组Ⅲ级以上粒细胞减少的发生率（23．5％比68．8％,P=0．015）、因粒细胞缺乏或严重感染需要G—CSF注射比例（11．8％比62．5％,P=0．00．4）,抗生素的使用（11．8％比37．5％,P=0．118）以及因不良反应而需要延长住院时间方面（37．5％比17．6％,P：0．259）均小于VAdM组。DVd组手足综合征的发生率明显高于VAdM组。结论DVd方案与传统VAd方案疗效类似,毒副作用小,相应支持治疗也较少,可以作为VAd的一个有效替代方案,用于MM的一线治疗。     

多发性骨髓瘤并发髓外浸润的临床分析

目的:了解多发性骨髓瘤(MM)髓外浸润的发生率及临床特点.方法:回顾分析357例MM患者中并发髓外浸润患者的临床表现、实验室检查、疗效及预后.结果:共有43例患者在初诊或治疗过程中出现髓外浸润,发生率为12.04%.Logistic回归分析,发现仅M蛋白类型与是否浸润相关(P<0.05).最常见的发病部位为软组织(19...     

双膦酸盐致下颌骨坏死一例

患者,男,70岁.2002年8月因腰背部疼痛2个月,加重伴不能翻身1个月收住我科.入院后全身X线扁骨摄片示右第3、4、5、6、8肋骨,左第3、4肋骨陈旧性骨折,双侧髂骨、骶骨、坐骨、耻骨及股骨上段多个不规则骨质破坏区;胸腰椎MRI示胸7、9、12及腰2、5椎体压缩性骨折;骨髓穿刺:异常浆细胞占0.360;血清免疫固定电泳见单克隆免疫球蛋白IgGλ;IgG 85 g/L(正常值10～15g/L),λ70 g/L,IgA、IgM、IgE均下降;Hb 92 g/L,血清白蛋白24 g/L,β2微球蛋白4.0 mg/L,血肌酐64 μmol/L.     

Bortezomib增强三氧化二砷抑制KM3细胞生长和促凋亡机制的研究

目的： 新的治疗药物及方法的出现大大提高了多发性骨髓瘤（MM）的疗效,但仍然无法使其治愈。为了寻求治疗药物及方法,提高单药或联合用药对MM的治疗效果。我们观察了三氧化二砷(ATO, As2O3)单药及联合硼替佐米(Velcade, PS-341)有无增强诱导MM细胞凋亡的作用,并初步探讨其机制。方法:检测ATO单药及联合硼替佐米对KM3细胞的影响。应用台盼蓝拒染法检测细胞活力,MTT (四甲基偶氮唑盐比色法)检测细胞生长抑制率。流式细胞术检测细胞的凋亡比例。应用RT-PCR方法检测p65mRNA的表达变化。应用Western blotting检测p65、p-p65、PARP、caspase-3、 -8、-9蛋白表达的变化。结果:ATO抑制细胞生长,对KM3细胞p65mRNA及其蛋白没有显著影响,主要是通过激活caspase-3, -8,-9,诱导细胞凋亡。当与bortezomib联合用药时有协同促凋亡作用。结论:ATO单独作用于KM3细胞可以抑制其生长并诱导细胞凋亡,与bortezomib联用时有协同效应。     

雷利度胺单独及联合硼替佐米抑制KM3细胞生长、诱导凋亡的机制研究

目的: 观察雷利度胺(lenalidomide)单药及联合硼替佐米(bortezomib)诱导多发性骨髓瘤(MM)KM3细胞凋亡的作用,并初步探讨其机制。方法: 应用台盼蓝拒染法检测单药雷利度胺及与bortezomib联合对KM3细胞生长抑制的影响;应用流式细胞术检测细胞凋亡;应用RT-PCR方法检测p65 mRNA的表达情况;应用Western blotting检测P65(protein 65)、pP65(phosphorylated p65)、PARP 及caspase-3、-8、-9蛋白的表达变化。结果: 雷利度胺可以抑制KM3细胞生长,抑制p65 mRNA及其蛋白的表达,并激活caspase-8、-3及PARP,诱导细胞凋亡。雷利度胺与bortezomib联合时有协同促细胞凋亡作用。结论: 雷利度胺单独作用于KM3细胞可以抑制其生长并诱导细胞凋亡,与bortezomib联用时有协同效应。     

含吡柔比星的VTdM方案治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性肿瘤,在新药如免疫调节剂反应停或雷利度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米问世之前,MM的疗效一直不佳,完全缓解(CR)率和接近完全缓解(nCR)率很低(＜10%)[1],总体生存(OS)期仅33个月[2].目前虽然上述新药已使MM患者的CR、nCR及OS率显著提高,但由于新药费用昂贵,目前大部分MM患者难于承受,因此需探索一种较传统方案优越的治疗方法.我们从2000年用含吡柔比星(THP)的VTdM方案治疗107例初治的MM患者,现将结果报道如下.