泊洛沙姆188-PLGA纳米给药系统对抗耐药肿瘤的研究

目的 利用泊洛沙姆188对PLGA进行化学修饰,制备包载阿霉素的纳米粒,并评价纳米粒在人耐药乳腺癌细胞中的摄取能力及毒性。方法 通过EDC/NHS法合成泊洛沙姆188-PLGA,通过核磁共振对其结构进行表征并测定临界胶束浓度;通过纳米沉淀法制备包载阿霉素的纳米粒,通过粒度仪对纳米粒的粒径及分布进行分析,通过细胞摄取实验及细胞毒性实验对纳米粒的摄取效果及毒性进行评价。结果 成功合成了泊洛沙姆188-PLGA,并制备了粒径在140 nm左右的纳米粒,该纳米粒在人耐药乳腺癌细胞中有较好的摄取效果及较强的毒性。结论 泊洛沙姆188能够逆转耐药,增强耐药细胞对化疗药物的敏感程度。     

注射用伏立康唑前药在雌雄大鼠中代谢及毒性差异研究

目的：研究注射用伏立康唑前药（FLKZQY）在雌、雄大鼠中代谢及毒性差异,并观察SD大鼠体内性激素水平的变化对伏立康唑前药在大鼠体内代谢的影响,为其进一步临床应用提供依据。方法：选取5~6周龄SD大鼠,随机分成去势与伪手术组,雌、雄分开分组（雌、雄各半,每组8只）,手术后恢复3 d,然后连续7 d静脉注射120 mg·kg^-1·d^-1伏立康唑前药,于第7天进行眼眶采血。采用毒代动力学试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）法,检测其代谢及毒性差异。结果：毒代动力学结果显示,伪手术雌鼠药时曲线下面积（AUC）、最大血药浓度（C_max）、半衰期（t_1/2）均高于伪手术雄鼠;去势雌鼠最大血药浓度（C_max）、半衰期（t_1/2）均较伪手术雌鼠显著性降低（P<0.05）,药时曲线下面积（AUC）极其显著性降低（P<0.01）;去势雄鼠受试物组与伪手术雄鼠受试物组相比药时曲线下面积（AUC）、半衰期（t_1/2）、最大血药浓度（C_max）则升高,其中AUC与C_max差异显著（P<0.05）;ELISA结果显示中,与伪手术雌鼠相比,去势雌鼠的肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9以及CYP3A4含量均明显增加（P<0.05）,去势雄鼠与伪手术雄鼠相比P450同工酶含量降低,但未达到统计学差异。结论：在本试验条件下,注射用伏立康唑前药在雌、雄大鼠体内的代谢存在性别差异。而性激素水平可能通过调节伏立康唑相关代谢酶水平从而对伏立康唑代谢产生影响。     

正交试验优选小儿麻甘糖浆剂提取工艺

小儿麻甘糖浆剂由黄芩、紫苏子、甘草等药物组成,功能平喘止咳,利咽祛痰,临床作为医院制剂用于小儿肺炎喘咳和咽喉炎症的治疗,患者反应良好。方中麻黄为君药,盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱为其平喘的主要成份,可溶于水,故制剂中采用加水提取。现以浸膏得率、盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱提取总量为主要考察指标,对水提取时加水量、浸泡时间、提取时间进行优选,现介绍如下。     

肿瘤微环境双重响应性的智能型蛋白毒素给药系统的构建和表征

目的 利用蛋白重组技术和PEG定点修饰技术,制备具有肿瘤微环境双重响应性的智能型蛋白毒素给药系统。方法 利用基因重组技术,在天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)的C端引入天冬酰胺内肽酶(legumain)的底物天冬酰胺肽段和半胱氨酸残基,将所构建的突变体转化到大肠杆菌中表达目的蛋白并纯化。进一步将重组蛋白末端的半胱氨酸与具有巯基反应性的mPEG-Hz-Mal偶联合成TCS-Asn10-Hz-PEG,采用弱阳离子交换柱纯化TCS-Asn10-Hz-PEG,并在体外考察了TCS-Asn10-Hz-PEG的酸敏感性和酶敏感性。结果 成功制备、分离和纯化得到了TCS-Asn10-Cys,完成了mPEG-Hz-Mal与TCS-Asn10-Cys的定点偶联,得到智能型蛋白毒素给药系统TCS-Asn10-Hz-PEG。TCS-Asn10-Hz-PEG在体外pH 5.6的介质中和天冬酰胺内肽酶的作用下,能够水解或酶解释放出TCS,具有酸敏感特性和酶敏感特性。结论 本实验设计的蛋白毒素给药系统,具有酸敏感和酶敏感双重响应特性。     

2020年马山县碘缺乏病监测结果分析

目的 了解马山县碘缺乏病流行情况,分析2020年马山县8～10岁儿童及孕妇的碘营养状况,为制定碘缺乏病防治措施提供科学依据.方法 马山县按东、南、西、北、中划分片区,在每个片区随机抽取1个乡镇.每个乡镇各随机抽取1所小学,每所小学抽取8～10岁非寄宿学生40人共200名学生;优先抽取上述5个乡镇的住院孕妇,每个乡镇抽取20名孕妇共100人.采集上述学生和孕妇的尿样及其家中食用盐样,检测尿碘和盐碘含量.结果 马山县5个乡镇共检测食用盐300份,碘盐合格293份、不合格7份、非碘盐0份,碘盐覆盖率、碘盐合格率、合格碘盐食用率分别为100.00％、97.67％和97.67％,盐碘中位数为24.1 mg/kg.采集尿样300份,其中8～10岁儿童尿样200份,尿碘中位数为248.10 μg/L且尿碘＜100 μg/L的比例低于20.0％(8.50％);检测孕妇尿样100份,尿碘中位数为213.85 μg/L.不同乡镇儿童尿碘含量l00～μg/L组(x2=12.857,P=0.016)、300～μg/L组(x2=13.492,P=0.016)的构成比差异有统计意义.结论 马山县儿童碘营养处于大于适宜量水平,孕妇碘营养处于适宜水平,盐碘及尿碘各项指标均达到国家碘缺乏病消除标准.应继续加强儿童及孕妇等重点人群碘营养监测与分析,及时调整防控策略,做到科学补碘.     

桑菊饮合剂氧驱动雾化吸入治疗慢性支气管炎疗效观察

目的观察桑菊饮合剂氧驱动雾化吸入治疗慢性支气管炎的疗效。方法将100例慢性支气管炎患者随机分为治疗组及对照组各50例。2组均采用抗炎、平喘、祛痰等常规治疗;治疗组在次治疗基础上采用中药桑菊饮氧驱动雾化吸入治疗。结果中药桑菊饮氧驱动雾化吸入治疗组治疗咳嗽、咳痰量、喘息及哮鸣音的缓解时间均少于对照组(P<0.05),治疗有效率高于对照组(P<0.05)。结论中药桑菊饮合剂有疏风散热,宣肺止咳之功效,配合氧驱动雾化可增加药物疗效,疗效显著。     

跌打止痛散质量标准的研究

目的：建立跌打止痛散质量控制方法。方法：采用TLC法对红花、当归、赤芍进行定性鉴别;采用HPLC法测定跌打止痛散中大黄素的含量,选用Hypersil C18色谱柱,流动相为甲醇-0．1％磷酸溶液（85：15）,检测波长254nm。结果：TLC检出了红花、当归、赤芍特征斑点;大黄素在0．0375～0．375μg范围内线性关系良好（r=-0．9996）;加样回收率为98．11％,RSD=1．40％。结论：方法简便、灵敏、重复性好,可作为该制剂的质量控制标准。     

洛伐他汀联合顺铂对人肝癌HepG2细胞生物学特性的影响及其机制

目的 研究洛伐他汀单用或与化疗药物顺铂联用时对人肝癌HepG2细胞生物学特性的影响,初步探索其抗肿瘤作用机制。方法 不同浓度洛伐他汀、洛伐他汀联合顺铂处理细胞 48 h后,CCK-8法检测HepG2细胞的增殖抑制作用,金氏公式计算联合应用效果;平板克隆形成实验评价药物作用于肝癌细胞的远期效应;划痕实验检测药物对细胞迁移能力的影响;Transwell小室法检测药物对细胞侵袭能力的影响;流式细胞术检测药物处理后细胞周期和凋亡情况;蛋白印迹技术（Western-blot）检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达水平变化。结果 洛伐他汀呈浓度依赖性抑制HepG2细胞的增殖,金氏公式计算结果显示洛伐他汀可协同增强顺铂的抗肿瘤作用;平板克隆形成实验结果表明洛伐他汀能显著抑制HepG2细胞克隆形成率;划痕实验提示洛伐他汀能显著降低肝癌细胞的迁移率;Transwell小室侵袭实验结果发现洛伐他汀能明显减少穿膜细胞数量;流式细胞检测发现洛伐他汀可引起G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞凋亡率增加;Western-blot检测结果显示洛伐他汀可下调Bcl-2蛋白表达,同时上调Bax和Caspase-3蛋白表达。结论 洛伐他汀可明显抑制HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力,与顺铂联用可增强顺铂体外抗肿瘤效果,通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡是其可能的抗肿瘤作用机制之一。     

低分子量鱼精蛋白介导的天花粉蛋白的抗肿瘤应用

【目的】研究重组穿膜肽天花粉蛋白的抗肿瘤作用。【方法】利用蛋白重组技术,在天花粉蛋白的C端引入半胱氨酸,并以此作为修饰位点偶联穿膜肽,通过亲和色谱法分离纯化得到目的蛋白。以十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳检测目的蛋白的生成以及其对还原性物质的响应性。通过细胞摄取实验研究穿膜肽介导蛋白内吞摄取效率,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法,测定穿膜肽天花粉蛋白修饰物的抗肿瘤活性。【结果】成功制备穿膜肽—天花粉蛋白复合物,此复合物具有一定还原响应性。且经过穿膜肽修饰后,天花粉蛋白在HeLa、MCF-7肿瘤细胞的摄取率明显增强,对HeLa、MCF-7细胞的抗肿瘤作用也显著提高。【结论】穿膜肽修饰天花粉蛋白可显著提高其抗肿瘤作用。     

肺结核合并肺部感染患者病原菌分布及内毒素、钙结合蛋白检测的临床意义

目的 分析肺结核合并肺部感染患者病原菌分布及内毒素(LSP)、钙结合蛋白(S100A9)检测的临床意义.方法 选取2017年1月至2020年6月我院收治肺结核患者216例,根据有无合并肺部感染分为感染组与未感染组.分析肺结核患者肺部感染及病原菌分布情况,对比感染组与未感染组LSP、S100A9蛋白、降钙素原、C反应蛋白...