生化药物发展概况与基因工程药物质量标准的若干内容及方法

概括介绍了生化药物的发展过程,为解决标准制订中的有关问题,结合所完成的实验实例介绍了方法的设计、应用与注意事项.     

两种方法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中亚硫酸氢钠含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法和比色法两种方法用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,并比较两种方法是否存在显著性差异.方法:HPLC法色谱条件为采用Shoedx Sugar SH1011色谱柱(300 mm×8 mm,6 μm),以0.04 mol/L磷酸溶液为流动相,流速0.8 ml/min,柱温为30 ℃,检测波长为200 nm;比色法原理为亚硫酸氢钠在酸性条件下与甲醛和碱性品红可生成紫红色络合物,通过测定该络合物在556 nm波长处的吸光度,可计算出亚硫酸氢钠的含量.结果:HPLC法亚硫酸氢钠在41.8~313.9 μg/ml范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.999 5),平均回收率为102.4%,RSD为0.65%(n=9);比色法亚硫酸氢钠在0.8~2.5 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率为99.7%,RSD为0.83%(n=9).结论:两种方法均可用于测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)中的抗氧剂亚硫酸氢钠,且无显著性差异,但HPLC法操作更简便,适合批量样品的测定.     

呵护广西人民

广西壮族自治区人民医院位于南宁市风景秀丽的邕江之滨，历经60多个春秋，几代人不懈努，现已发展成为一所以医疗为主，兼有科研，教学和预防保健为一体的大型综合性省级三级甲等医院，是广西的医疗中心。     

离子色谱法测定鹿瓜多肽注射剂中半乳糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖和果

目的 建立鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽中半乳糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖和果糖的离子色谱测定方法。方法 使用Dionex CarboPac PA20色谱柱（150 mm×3 mm,6 μm）;Dionex PA20 Guard预柱（30 mm×3 mm,6 μm）;流动相：水-250 mmol/L氢氧化钠溶液-1 mol/L醋酸钠溶液,梯度洗脱;体积流量：0.4 mL/min;柱温：30 ℃;进样量：25 μL;检测器：电化学检测器。结果 半乳糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖、果糖的线性范围均为0.1～10.0μg/mL（r＞0.995 0）,平均回收率分别为96.52%、97.80%、97.03%、97.72%、98.35%,RSD值分别为2.88%、1.49%、2.01%、1.83%、1.84%。结论 该方法快速准确、重现性好,可用于鹿瓜多肽注射剂中糖类杂质的测定。     

HPLC法测定眼氨肽注射液中大分子蛋白

目的 建立眼氨肽注射液中大分子蛋白的检测方法,比较不同厂家生产的眼氨肽注射剂中大分子蛋白的质量分数。方法 采用高效液相色谱法测定,TSK-GEL2000SWxl分子排阻色谱柱（300 mm×7.8 mm,5 μm）,以三氟乙酸-乙腈-水（0.1：10：90）为流动相,体积流量为0.6 mL/min,检测波长214 nm,进样体积10 μL。采用面积归一化法计算大分子蛋白的质量分数。结果 不同厂家生产的眼氨肽注射液中的大分子蛋白质量分数普遍较低,在0.020%～0.245%。结论 与原方法20%磺基水杨酸法检测蛋白质比较,本方法的准确度更好,能有效地测定眼氨肽注射液中的大分子蛋白。     

HPLC法测定眼氨肽注射液中大分子蛋白

目的建立眼氨肽注射液中大分子蛋白的检测方法,比较不同厂家生产的眼氨肽注射剂中大分子蛋白的质量分数。方法采用高效液相色谱法测定,TSK-GEL2000SWxl分子排阻色谱柱(300 mm×7.8 mm,5μm),以三氟乙酸–乙腈–水(0.1∶10∶90)为流动相,体积流量为0.6 mL/min,检测波长214 nm,进样体积10μL。采用面积归一化法计算大分子蛋白的质量分数。结果不同厂家生产的眼氨肽注射液中的大分子蛋白质量分数普遍较低,在0.020%~0.245%。结论与原方法20%磺基水杨酸法检测蛋白质比较,本方法的准确度更好,能有效地测定眼氨肽注射液中的大分子蛋白。     

亚稳态分子内重排诱发多肽系列降解杂质的解析研究

目的 解析合成多肽AAT002原料药中2个双环未知降解杂质及4个同位点未知水解杂质结构。方法 分析多肽侧链基团亲核进攻能力,根据杂化轨道理论,提出碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,利用高分辨质谱二级碎片和Proteomics toolkit预测模型,匹配理论和实测B⁺、Y^＋碎片,验证6个杂质的结构。结果 匹配结果验证了碳负离子消旋机制和亚稳态分子内重排机制,建立了三级杂质降解关联网络,分析了减少杂质生成的条件。结论 碳负离子的形成是杂质降解网络的关键点,在纯化和贮存中减少促进碳负离子形成的弱碱性条件,更加有利于合成多肽冻干、储存。     

视网膜脱离术后病人体位依从性现状及影响因素的研究进展

对视网膜脱离术后病人体位依从性的现状以及其影响因素进行归纳分析,以期提高视网膜脱离术后病人体位依从性,提高手术治疗效果,促进病人康复,减轻疾病负担。     

眼氨肽滴眼液中抑菌剂的含量测定及活性炭对抑菌剂的吸附性研究

建立一种检测眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量的HPLC法,使用Diamonsil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以1%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至 3.0)为流动相A,甲醇为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为256 nm,柱温40 ℃,流速1.0 mL/min。在该条件下羟苯甲酯、羟苯乙酯和醋酸氯己定3种抑菌剂分离度良好,各抑菌剂在0.1~80 μg/mL质量浓度范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r>0.999 1),回收率分别为97.2%~104.1%,RSD为0.8%~1.2%。用该法检测的5批市售眼氨肽滴眼剂抑菌剂含量均低于处方量的10%,经考察发现生产工艺中使用的活性炭对于抑菌剂有强吸附作用,温度越低、活性炭浓度越高对抑菌剂的吸附越强,其中活性炭对不同抑菌剂的吸附能力由大到小分别为:醋酸氯己定、羟苯乙酯、羟苯甲酯。结果表明,建立的HPLC法,操作简便,灵敏度高,重复性好,可用于快速准确测定眼氨肽滴眼液中抑菌剂含量;此外,本研究首次揭示了眼氨肽滴眼液生产中除杂工序对抑菌剂的影响,结果表明,在除杂质工序中,不适宜在添加尼泊金酯类和醋酸氯己定抑菌剂前使用活性炭除杂质,为其生产质量监控与提升提供了新的指导方案。     

基于PDCA循环的医德医风考评信息系统建设与应用

构建科学、全面和可行的考评信息系统是抓好医德医风建设的关键环节。通过建立医德医风档案数据库及管理信息系统,引进PDCA循环管理模式,有助于改进和提高医德医风建设水平,实现对医德医风建设全程的科学控制,推动医德医风建设长效机制的形成。