基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^-1)和木犀草素(30.0 mg·kg^-1)1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针药物溶液(含10.0 mg·kg^-1的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg^-1的甲苯磺丁脲)。之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定。UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C₁₈(2.1 mm×30 mm, 3.5μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药动学参数。另外,采用Western blot法观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证。结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0～2 000.0、0.3～300.0...     

Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠CYP450酶活性影响

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型的影响.方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系,分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组,孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量,采用Grap...     

UHPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中山萘酚的药物浓度及药动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS),用于山萘酚经灌胃给药后在大鼠体内的药动学研究。方法采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,流速0.3 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以负离子扫描多反应离子监测模式进行检测。结果血浆样品中内源性物质对山萘酚测定无干扰,定量下限为0.4μg/ml,线性范围为0.4～100μg/ml(r=0.999 8),准确度、精密度等均符合生物样品测定要求。山萘酚主要药动学参数t_(max)均为9.0 h,C_(max)分别为4.62、6.84、8.92 mg/L。结论该方法操作简单、专属性和灵敏性较高,适用于山萘酚在大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究。     

精神分裂症患者压缩性骨折影响因素分析

目的比较有和无椎体压缩性骨折的精神分裂症患者的临床特征,为椎体压缩性骨折的预防提供相应的对策与措施。方法回顾性研究将2013年1月至2015年12月首都医科大学附属北京安定医院新入院的精神分裂症患者连续入组,按照有、无椎体压缩性骨折,分为骨折组(n=52)和未骨折组(n=5 507),比较其临床特征,观察精神分裂症胸腰椎压缩性骨折用药情况和压缩性骨折部位;通过Logistic回归分析探讨精神分裂症患者椎体压缩性骨折的相关危险因素。结果与未骨折组相比,骨折组年龄更大[(54.96±14.31)岁vs.(34.8±13.6)岁,t=11.61],血钙值更低[(2.18±0.1)mmol/L vs.(2.29±0.11)mmol/L,t=-7.02],血催乳素值更高[(69.49±44.11)ng/ml vs.(35.40±12.06)ng/ml,t=5.17],女性更多(61.5%vs.49.8%,χ~2=6.74),吸烟者更多(28.8%vs.0.7%,χ~2=450.42),差异均具有统计学意义(P0.01)。骨折组主要以非典型抗精神病药物治疗为主,压缩性骨折部位为胸椎、腰椎。Logistic回归分析显示,吸烟(OR:110.619,95%CI:40.920~299.038)、年龄大(OR:1.136,95%CI:1.104~1.169)、血钙值低(OR:0.001,95%CI:0.000~0.021)、血催乳素值高(OR:1.021,95%CI:1.014~1.028)与精神分裂症发生压缩性骨折呈正相关(P0.01)。结论吸烟、年龄大、血钙值低、血催乳素值高可能是精神分裂症发生压缩性骨折的独立危险因素。